Stimolazione ottica e magnetica simultanea (COMS) per il trattamento di pazienti con ulcere croniche di origine vascolare in un contesto reale, compresa l'assistenza a casa del paziente, uno studio clinico prospettico randomizzato, controllato, con valutatore in cieco, di fase IV (NAZARÉ)
NAZARÉ: stimolazione ottica e magnetica simultanea (COMS) per il trattamento di pazienti con ulcere croniche di origine vascolare in un contesto reale, compresa l'assistenza a domicilio del paziente, uno studio clinico prospettico randomizzato, controllato, con valutatore in cieco, di fase IV
Le ulcere croniche delle gambe e dei piedi sono definite come ferite che non riescono a guarire in modo tempestivo, in genere persistono per oltre 4-8 settimane senza una guarigione sostanziale nonostante le cure standard. Queste ulcere spesso derivano da disturbi macro e microvascolari, il più comune dei quali è l'insufficienza venosa cronica (IVC), isolata o associata ad arteriopatia periferica (PAD) o microangiopatia. Nonostante le diverse cause, le ferite croniche di origine vascolare condividono tratti biologici simili e richiedono gli stessi processi fisiologici per la guarigione.
I problemi vascolari ostacolano la perfusione sanguigna, riducendo l’ossigeno, i nutrienti e i fattori di crescita, portando a un ridotto metabolismo energetico e a funzioni cellulari compromesse necessarie per la proliferazione, la produzione di matrice extracellulare, l’angiogenesi e la rigenerazione dei tessuti. Il ridotto apporto di sangue limita anche la funzione dei leucociti, compromettendo la risposta immunitaria e portando a infiammazioni e infezioni persistenti. Di conseguenza, queste ferite non possono guarire efficacemente, mostrando infiammazione prolungata, infezioni persistenti e senescenza cellulare.
Le migliori pratiche per la cura delle ferite comprendono la terapia compressiva e l’attività fisica per le ulcere venose e l’angioplastica, la chirurgia o il bypass per le ulcere arteriose. Questi trattamenti mirano a migliorare il flusso sanguigno, ridurre la stasi venosa e migliorare il ritorno venoso. La terapia compressiva e l’attività fisica riducono la pressione idrostatica nell’arto inferiore, mentre l’angioplastica e la chirurgia rimuovono i blocchi arteriosi o creano nuove vie di flusso sanguigno.
Studi recenti evidenziano il ruolo dei canali ionici meccanosensibili (MS) nei processi cellulari della pelle e la loro disfunzione nei disturbi dermatologici. La stimolazione magnetica può attivare i canali MS TRCP1, migliorando la respirazione mitocondriale e la mitocondriogenesi attraverso la via Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. La calmodulina attivata da Ca2+ catalizza anche l'ossido nitrico (NO), promuovendo la vasodilatazione e la perfusione tissutale.
La fotobiomodulazione bimodale del rosso e del vicino infrarosso può aumentare ulteriormente la respirazione mitocondriale e la produzione di ATP attivando la citocromo C ossidasi e mitigando la downregulation indotta da NO. Questo meccanismo sinergico di stimolazione ottica e magnetica simultanea (COMS) può amplificare i processi mediati da Ca2+ e NO come la proliferazione cellulare, la migrazione, la vasodilatazione e l’angiogenesi risolvendo l’infiammazione. Pertanto, COMS può offrire una terapia promettente per le ferite croniche soggette a infiammazione.
L’efficacia di COMS deve ancora essere convalidata in studi su larga scala. Questa proposta mira a valutare l'impatto della terapia COMS combinata con la terapia standard rispetto alla sola terapia standard sulla guarigione, la chiusura della ferita, la recidiva, il dolore, la qualità della vita, i risultati economici e l'utilizzabilità del dispositivo in pazienti con ulcere venose delle gambe (VLU) e associate a VLU con PAD in uno studio multicentrico randomizzato e controllato su larga scala.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background: Le ulcere croniche della gamba e del piede sono definite come ferite che non riescono a procedere attraverso le fasi di guarigione della ferita in modo ordinato e tempestivo per produrre una chiusura strutturale, funzionale e cosmetica duratura. A seconda del contesto terapeutico/della regione geografica, le ferite sono considerate croniche se persistono per più di 4-8 settimane senza una sostanziale guarigione della ferita secondo il regime di trattamento standard di cura (SOC).
Tra le cause più frequenti di un ritardo nel processo di guarigione delle ferite ci sono i disturbi macro e microvascolari. La più comune è l'insufficienza venosa cronica (IVC), sia isolata che in combinazione con la malattia delle arterie periferiche (PAD) o la microangiopatia. Nonostante le differenze nell’eziologia, le ferite croniche di origine vascolare condividono caratteristiche biologiche simili e richiedono la promozione degli stessi processi fisiologici per la guarigione della ferita. I vincoli vascolari riducono la perfusione sanguigna e ostacolano un adeguato apporto cellulare di ossigeno, nutrienti e fattori di crescita. Ciò porta a un ridotto metabolismo energetico e quindi a una compromissione delle prestazioni cellulari necessarie per la proliferazione cellulare, la produzione di matrice extracellulare, l’angiogenesi e la rigenerazione dei tessuti. Inoltre, un ridotto apporto vascolare diminuisce il numero e la capacità dei leucociti di innescare raffiche ossidative, limitando la capacità di distruzione efficiente degli agenti patogeni e portando alla devitalizzazione dei tessuti. Di conseguenza, la risposta immunitaria diventa insufficiente per affrontare il carico patogeno locale, portando ad un’infiammazione continua nell’area della ferita. In sintesi, le ferite croniche di origine vascolare non sono in grado di attraversare processi di guarigione, mostrando incapacità di rispondere agli stimoli riparativi locali dell'ambiente della ferita, infiammazione prolungata, infezioni persistenti e senescenza cellulare.
Le migliori pratiche per la cura delle ferite enfatizzano l'utilizzo della terapia compressiva e dell'attività fisica per le ulcere delle gambe di eziologia venosa e dell'angioplastica, della chirurgia o dell'operazione di bypass per le ulcere delle gambe di eziologia arteriosa, entrambi gli assi di cura sono guidati dall'integrazione delle competenze cliniche degli operatori sanitari con la migliore evidenza clinica disponibile. La terapia compressiva e l’attività fisica facilitano la guarigione delle ferite riducendo la pressione idrostatica nell’arto inferiore, mitigando la stasi venosa e migliorando il ritorno venoso. Per migliorare l'afflusso di sangue all'ulcera, l'angioplastica e la chirurgia mirano a eliminare un'ostruzione da un'arteria della gamba (endoarterectomia), mentre l'operazione di bypass mira a creare una nuova via per il flusso sanguigno nella gamba.
Stimolazione ottica e magnetica simultanea Pubblicazioni recenti hanno dimostrato l'importanza dei canali ionici meccanosensibili (MS) nella regolazione di processi quali la proliferazione, la differenziazione e la formazione di barriere delle cellule della pelle e hanno collegato la loro disfunzione a disturbi dermatologici. È stato dimostrato che la stimolazione magnetica attiva i canali TRCP1 meccanosensibili, per cui i flussi di calcio mediati dai canali ionici risultanti stimolano la respirazione mitocondriale e la mitocondriogenesi associata attraverso l'attivazione della via Ca2+/CalModulin (CaM) /NFAT/PGC-1α. È stato anche dimostrato che la calmodulina attivata da Ca2+ porta alla catalizzazione dell'ossido nitrico (NO), un potente mediatore della vasodilatazione e della perfusione tissutale.
La simultanea fotobiomodulazione bimodale del rosso e del vicino infrarosso può aumentare ulteriormente la respirazione mitocondriale e la produzione di ATP intracellulare attraverso l'attivazione della citocromo C ossidasi e mitigando la sua downregulation mediante l'aumento dei livelli di NO intracellulare attraverso la sua fotodissociazione. Attraverso questo meccanismo sinergico COMS può offrire un’opzione terapeutica per amplificare i processi mediati da Ca2+ e NO come la proliferazione cellulare, la migrazione, la vasodilatazione e l’angiogenesi, contribuendo allo stesso tempo a spostare il profilo delle citochine verso la risoluzione dell’infiammazione. Pertanto, COMS può offrire un approccio terapeutico promettente per consentire la transizione verso la guarigione delle ferite refrattarie alla terapia che tendono a rimanere in fase infiammatoria. L’efficacia di COMS non è stata ancora testata in uno studio su larga scala. Proponiamo qui di valutare l'impatto della terapia COMS+SOC rispetto al solo SOC, su guarigione, chiusura della ferita, recidiva della ferita, dolore, qualità della vita, risultati economici e usabilità del dispositivo, in pazienti con ulcere venose delle gambe (VLU) e VLU associate a PAD, in uno studio multicentrico randomizzato e controllato su larga scala.
Disegno: Questo studio è uno studio clinico di fase IV post-commercializzazione. Verrà utilizzato un disegno di studio multicentrico randomizzato e controllato. 122 pazienti consecutivi eleggibili con VLU o VLU associata a PAD, assistiti in regime ambulatoriale o domiciliare in Svizzera (6 siti), Francia (1 sito), Germania (2 siti) e Austria (2 siti), saranno inclusi e assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di studio. La metà dei partecipanti riceverà lo standard di cura (gruppo di controllo) e l'altra metà riceverà lo standard di cura, integrato con il trattamento COMS durante le prime 8 settimane post-inclusione (gruppo di intervento). La durata totale dello studio per ciascun partecipante sarà di 24 settimane.
L'intervento è in cieco singolo, ovvero non è in cieco per i partecipanti e gli operatori sanitari, ma per i valutatori dei dati. Analisi:
L'intero campione (gruppi di intervento e di controllo) sarà descritto, in base al livello dei dati, in termini di dati demografici e sanitari, utilizzando statistiche descrittive. Per l'analisi dei diversi risultati, le proporzioni o i valori medi saranno confrontati tra i gruppi di controllo e di intervento utilizzando i classici test di ipotesi. Verranno condotte ulteriori analisi per valutare la variazione delle dimensioni della ferita nel tempo e per confrontare i gruppi. Per l'analisi dei dati verrà utilizzato il software statistico per la scienza dei dati STATA 17.0 SAS versione 9.4 o successiva (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 122-558-6563
- Email: sebastian.probst@hesge.ch
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Camille Saini, Dr.
- Numero di telefono: 122-558-5274
- Email: camille.saini@hesge.ch
Luoghi di studio
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Graz, Austria
- Non ancora reclutamento
- Medizinische Universitat Graz
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Contatto:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Numero di telefono: +43 316 385-14685
- Email: lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna, Austria
- Non ancora reclutamento
- Medizinische Universitat Wien
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Contatto:
- Benedikt Weber, Prof.
- Numero di telefono: +43 1 40400-77500
- Email: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Malestroit, Francia
- Non ancora reclutamento
- Augustines's Clinic
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Contatto:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Numero di telefono: +33 02 97 73 18 24
- Email: jplembelembe@ghsa.fr
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Essen, Germania
- Non ancora reclutamento
- Universitatsklinikum Essen
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Contatto:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Numero di telefono: +49 0201 723 36 41
- Email: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg, Germania
- Non ancora reclutamento
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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Contatto:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Numero di telefono: +49 0201 723 36 41
- Email: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Delémont, Svizzera
- Non ancora reclutamento
- Jura Hospital
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Contatto:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Numero di telefono: +41 32 421 27 93
- Email: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen, Svizzera
- Reclutamento
- Venenklinik Bellevue
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Contatto:
- Jürg Traber, Dr.
- Numero di telefono: +41 71 678 22 66
- Email: j.traber@venenklinik.ch
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Onex, Svizzera
- Non ancora reclutamento
- Cité Générations
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Contatto:
- Dave Baer, Dr.
- Numero di telefono: +4122 709 00 00
- Email: dave.baer@cpo.ch
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Thun, Svizzera
- Non ancora reclutamento
- Spital Thun
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Contatto:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Numero di telefono: +41 58 636 27 44
- Email: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich, Svizzera
- Non ancora reclutamento
- University Hospital
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Contatto:
- Jürg Hafner, Prof.
- Numero di telefono: +41 44 255 44 87
- Email: Juerg.hafner@usz.ch
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ulcera alla gamba diagnosticata di origine vascolare (venosa o mista veno-arteriosa) senza insufficienza arteriosa grave. La diagnosi di ulcera alla gamba si basa sugli esami angiologici effettuati in un dato momento, indipendentemente dal fatto che siano recenti o più vecchi.
- Area dell'ulcera compresa tra 2 e 50 cm2 dopo lo sbrigliamento
- I pazienti hanno più di 18 anni.
- Ulcere croniche con durata superiore a 30 giorni e inferiore a 2 anni (durata continua)
- Se è presente più di un'ulcera, l'ulcera target può essere scelta in base alla preferenza dello sperimentatore. Tuttavia, l'ulcera target deve avere una distanza spaziale di almeno 5 cm da tutte le altre ulcere in modo che le misurazioni possano essere effettuate con precisione anche nel caso in cui un'ulcera stia crescendo di dimensioni.
- Per i pazienti diabetici: diabete mellito ben controllato (HbA1c ≤ 8%, risultati storici <3 mesi sono accettabili)
- Adeguata perfusione vascolare come evidenza di: ABI > 0,5 e < 1,30, pressione arteriosa della caviglia > 60 mmHg (risultati storici < 3 mesi sono accettabili).
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
- Consenso informato documentato dalla firma del partecipante o di una LAR e capacità di comprendere la lingua tedesca o francese e di seguire il protocollo di studio (cognizione)
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono eseguire un test di gravidanza (test delle urine) entro 24 ore prima dell'intervento in studio e necessitano di almeno un metodo contraccettivo semplice accettabile)
- Sospetto cancro della pelle, o storia documentata di cancro della pelle o qualsiasi altro cancro localizzato, lesioni precancerose o grossi nei nelle aree da trattare.
- Uso di agenti o farmaci fotosensibilizzanti
- Il paziente è sottoposto a grave immunosoppressione endogena o farmacologica
- Insufficienza cardiaca scompensata (NYHA III-IV)
- Paziente con insufficienza renale cronica attualmente sottoposto a dialisi.
- Ferite con riduzione dell'area della ferita >30% nelle ultime 2 settimane durante il trattamento con standard di cura ottimale (SOC) prima della randomizzazione
- Il paziente sta ricevendo un trattamento antibiotico sistemico o sta ricevendo/necessita di una terapia antibiotica per la ferita nella/vicino alla ferita al momento dell'inclusione
- Il paziente ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti nelle ultime 2 settimane:
Interventi arteriosi come angioplastica o chirurgia vascolare. Interventi venosi tra cui angioplastica venosa, scleroterapia, stent o ablazione endovenosa termica o non termica.
- Terapie basate su cellule e tessuti come punch e innesti cutanei in generale, allotrapianti placentari, sostituti autologhi della pelle, matrice dermica cellulare e acellulare, plasma ricco di piastrine e terapie con cellule staminali
- Terapie avanzate per la cura delle ferite come onde d'urto, plasma freddo, stimolazione elettrica, ultrasuoni, terapia delle ferite a pressione negativa, nanotecnologie, ossigenoterapie
- Partecipanti precedentemente inclusi in questo studio clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Fattibilità del dispositivo
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: cure abituali
Il trattamento standard di cura verrà eseguito secondo un manuale di standard di cura fornito secondo le linee guida più recenti seguite in ciascun sito corrispondente (EWMA, S3-Leitlinie,…) e procederà come segue:
Nel caso in cui il partecipante sia a casa, questa procedura verrà eseguita da un assistente. |
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Sperimentale: Terapia COMS
Il trattamento COMS verrà eseguito 2-3 volte a settimana per almeno 8 settimane, a meno che la ferita non guarisca prima, con un minimo di 16 applicazioni. Le sessioni perse possono essere recuperate nel periodo di follow-up di 4 settimane. Il trattamento avverrà durante le procedure di cura standard, compresi i cambi di medicazione e lo sbrigliamento, e seguirà questi passaggi: Rimuovere la vecchia medicazione Applicare l'analgesico se necessario Eseguire lo sbrigliamento se necessario Pulire la ferita Applicare il dispositivo COMS One Applicare la nuova medicazione Applicare la terapia compressiva secondo le procedure dello studio (sezione 6.1) Se il paziente è a casa, un assistente eseguirà questa procedura. Il personale dello studio, inclusi il PI, gli infermieri e gli operatori sanitari, riceverà una formazione e un documento passo passo sull'utilizzo del dispositivo COMS One. |
Il trattamento COMS verrà eseguito 2-3 volte a settimana per almeno 8 settimane, a meno che la ferita non guarisca prima, con un minimo di 16 applicazioni. Le sessioni perse possono essere recuperate nel periodo di follow-up di 4 settimane. Il trattamento avverrà durante le procedure di cura standard, compresi i cambi di medicazione e lo sbrigliamento, e seguirà questi passaggi: Rimuovere la vecchia medicazione Applicare l'analgesico se necessario Eseguire lo sbrigliamento se necessario Pulire la ferita Applicare il dispositivo COMS One Applicare la nuova medicazione Applicare la terapia compressiva secondo le procedure dello studio (sezione 6.1) Se il paziente è a casa, un assistente eseguirà questa procedura. Il personale dello studio, inclusi il PI, gli infermieri e gli operatori sanitari, riceverà una formazione e un documento passo passo sull'utilizzo del dispositivo COMS One. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Riduzione percentuale dell'area della ferita
Lasso di tempo: 24 settimane
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La riduzione percentuale dell’area della ferita (PWAR) alla settimana 12 sarà misurata dalle fotografie della ferita scattate con l’applicazione di ricerca ImitoWound. La PWAR è calcolata come (Area della ferita al basale - Area della ferita a 12 settimane) / Area della ferita al basale. La fotografia della ferita sarà scattata dopo la rimozione del bendaggio, lo sbrigliamento della ferita (se applicabile) e la pulizia della ferita. L’App di ricerca ImitoWound sarà utilizzata su un iPad come indicato nelle linee guida del fornitore per l’imaging e la misurazione delle ferite. La fotocamera dell’iPad sarà posizionata a una distanza di 20-30 cm dalla ferita e parallela ad essa. Un marcatore di calibrazione (codice QR) sarà posizionato accanto e sullo stesso piano della ferita, e una fotografia sarà scattata dopo il riconoscimento del codice QR da parte dell’App Imito, quindi avverrà la misurazione automatica della ferita. Gli infermieri dello studio riceveranno una formazione sintetica e un’istruzione operativa con una procedura passo-passo su come utilizzare l’App Imito. (Vedi Appendici) Ogni contorno della ferita sarà poi verificato e confermato da un esperto. |
24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Chiusura completa della ferita
Lasso di tempo: 24 settimane
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1) Chiusura completa della ferita dopo 8, 12, 16, 20, 24 settimane.
La chiusura completa della ferita è definita come completa riepitelizzazione cutanea senza drenaggio confermata da 2 visite consecutive dello studio a distanza di 2 settimane
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24 settimane
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Percent Wound Area Reduction (PWAR
Lasso di tempo: 24 settimane
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La riduzione percentuale dell'area della ferita (PWAR) alle settimane 4, 8, 16, 20, 24 sarà misurata dalle foto della ferita scattate con ImitoWound
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24 settimane
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Variazione nella valutazione del dolore
Lasso di tempo: 24 settimane
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Variazione nella valutazione del dolore alla settimana 12 rispetto alla settimana 0 (Scala VAS).
La percezione del dolore da parte del paziente sarà valutata utilizzando la Scala Analogica Visiva (VAS) da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore molto forte).
Al partecipante verrà chiesto di utilizzare questa scala per fornire una misura del dolore generale percepito prima di qualsiasi trattamento.
L'uso della VAS offre un potenziale diffuso per documentare le caratteristiche dei sintomi correlati alla malattia (Gethin et al. 2014).
Tali scale sono utilizzate con successo nella valutazione dei sintomi correlati alla ferita, sono poco costose e facilmente comprensibili.
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24 settimane
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Tempo mediano di guarigione
Lasso di tempo: 24 settimane
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Tempo mediano di guarigione (50, 90, 100%) fino alla settimana 24
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24 settimane
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Tasso di recidiva dell'ulcera
Lasso di tempo: 24 settimane
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Tasso di recidiva dell'ulcera fino alla settimana 24.
La recidiva si verifica quando una VLU si riapre nella stessa sede dopo la guarigione.
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24 settimane
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Change in Wound-QoL
Lasso di tempo: 24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NAZARÉ
- PIOMIC (Altro identificatore: PIOMIC)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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