Estimulação óptica e magnética simultânea (COMS) para tratamento de pacientes com úlceras crônicas de origem vascular em um ambiente do mundo real, incluindo cuidados na casa do paciente, um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado, cego por avaliador, fase IV (NAZARÉ)
NAZARÉ: Estimulação óptica e magnética simultânea (COMS) para tratamento de pacientes com úlceras crônicas de origem vascular em um ambiente do mundo real, incluindo cuidados na casa do paciente, um prospectivo randomizado, controlado, avaliador cego, fase IV, ensaio clínico
Úlceras crônicas nas pernas e nos pés são definidas como feridas que não cicatrizam em tempo hábil, geralmente persistindo por mais de 4 a 8 semanas sem cicatrização substancial, apesar dos cuidados padrão. Essas úlceras geralmente resultam de distúrbios macro e microvasculares, sendo o mais comum a insuficiência venosa crônica (IVC), isoladamente ou com doença arterial periférica (DAP) ou microangiopatia. Apesar das diferentes causas, as feridas crónicas de origem vascular partilham características biológicas semelhantes e requerem os mesmos processos fisiológicos para a cicatrização.
Problemas vasculares dificultam a perfusão sanguínea, reduzindo oxigênio, nutrientes e fatores de crescimento, levando à diminuição do metabolismo energético e ao comprometimento das funções celulares necessárias para a proliferação, produção de matriz extracelular, angiogênese e regeneração tecidual. A redução do suprimento sanguíneo também limita a função dos leucócitos, comprometendo a resposta imunológica e levando a inflamação e infecção persistentes. Consequentemente, estas feridas não conseguem cicatrizar eficazmente, apresentando inflamação prolongada, infecções persistentes e senescência celular.
As melhores práticas de tratamento de feridas incluem terapia de compressão e atividade física para úlceras venosas, e angioplastia, cirurgia ou bypass para úlceras arteriais. Esses tratamentos visam melhorar o fluxo sanguíneo, reduzir a estase venosa e aumentar o retorno venoso. A terapia de compressão e a atividade física reduzem a pressão hidrostática no membro inferior, enquanto a angioplastia e a cirurgia removem bloqueios arteriais ou criam novas rotas de fluxo sanguíneo.
Estudos recentes destacam o papel dos canais iônicos mecanossensíveis (MS) nos processos celulares da pele e sua disfunção em distúrbios dermatológicos. A estimulação magnética pode ativar os canais MS TRCP1, melhorando a respiração mitocondrial e a mitocondriogênese através da via Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. A calmodulina ativada por Ca2+ também catalisa o óxido nítrico (NO), promovendo vasodilatação e perfusão tecidual.
A fotobiomodulação bimodal vermelha e infravermelha próxima pode aumentar ainda mais a respiração mitocondrial e a produção de ATP, ativando a citocromo C oxidase e mitigando a regulação negativa induzida por NO. Este mecanismo sinérgico de estimulação óptica e magnética simultânea (COMS) pode amplificar processos mediados por Ca2+ e NO, como proliferação celular, migração, vasodilatação e angiogênese, enquanto resolve a inflamação. Assim, o COMS pode oferecer uma terapia promissora para feridas crônicas e propensas a inflamação.
A eficácia do COMS ainda não foi validada em estudos de grande escala. Esta proposta tem como objetivo avaliar o impacto da terapia COMS combinada com o tratamento padrão versus o tratamento padrão sozinho na cicatrização, fechamento de feridas, recorrência, dor, qualidade de vida, resultados econômicos e usabilidade do dispositivo em pacientes com úlceras venosas de perna (UVV) e UVV associadas com DAP em um ensaio clínico randomizado multicêntrico em grande escala.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: Úlceras crônicas de pernas e pés são definidas como feridas que não conseguem passar pelas fases de cicatrização de maneira ordenada e oportuna para produzir um fechamento estrutural, funcional e cosmético durável. Dependendo do local de tratamento/região geográfica, as feridas são consideradas crónicas se persistirem durante mais de 4 a 8 semanas sem cicatrização substancial da ferida sob o regime de tratamento padrão de cuidados (SOC).
Entre as causas mais frequentes de atraso no processo de cicatrização de feridas estão os distúrbios macro e microvasculares. O mais comum é a insuficiência venosa crônica (IVC), isoladamente ou em combinação com doença arterial periférica (DAP) ou microangiopatia. Apesar das diferenças na etiologia, as feridas crónicas de origem vascular partilham características biológicas semelhantes e requerem a promoção dos mesmos processos fisiológicos para a cicatrização de feridas. As restrições vasculares reduzem a perfusão sanguínea e dificultam o fornecimento celular adequado de oxigênio, nutrientes e fatores de crescimento. Isto leva à diminuição do metabolismo energético e, portanto, prejudica o desempenho celular necessário para a proliferação celular, produção de matriz extracelular, angiogênese e regeneração tecidual. Além disso, o suprimento vascular reduzido diminui o número e a capacidade dos leucócitos de desencadear explosões oxidativas, limitando a capacidade de destruição eficiente dos patógenos e levando à desvitalização dos tecidos. Consequentemente, a resposta imunitária torna-se insuficiente para lidar com a carga patogénica local, conduzindo a uma inflamação contínua na área da ferida. Em resumo, feridas crônicas de origem vascular são incapazes de passar por processos de cicatrização de feridas, mostrando incapacidade de responder a estímulos reparadores locais do ambiente da ferida, inflamação prolongada, infecções persistentes e senescência celular.
As melhores práticas no tratamento de feridas enfatizam a utilização de terapia de compressão e atividade física para úlceras de perna de etiologia venosa e angioplastia, cirurgia ou operação de bypass para úlceras de perna de etiologia arterial, sendo ambos os eixos de cuidado guiados pela integração da experiência clínica dos profissionais de saúde com a melhor evidência clínica disponível. A terapia de compressão e a atividade física facilitam a cicatrização de feridas, reduzindo a pressão hidrostática no membro inferior, atenuando a estase venosa e melhorando o retorno venoso. Para melhorar o fornecimento de sangue à úlcera, a angioplastia e a cirurgia visam eliminar um bloqueio de uma artéria da perna (endarterectomia), enquanto a operação de bypass visa estabelecer uma nova rota para o fluxo sanguíneo na perna.
Estimulação óptica e magnética simultânea Publicações recentes demonstraram a importância dos canais iônicos mecanossensíveis (MS) na regulação de processos como proliferação, diferenciação e formação de barreiras de células da pele e vincularam sua disfunção a distúrbios dermatológicos. Foi demonstrado que a estimulação magnética ativa canais TRCP1 mecanossensíveis, em que os fluxos de cálcio mediados por canais iônicos resultantes estimulam a respiração mitocondrial e a mitocondriogênese associada através da ativação da via Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. A calmodulina ativada por Ca2+ também demonstrou levar à catalisação do óxido nítrico (NO), um potente mediador da vasodilatação e perfusão tecidual.
A fotobiomodulação simultânea bimodal vermelha e infravermelha próxima pode aumentar ainda mais a respiração mitocondrial e a produção intracelular de ATP através da ativação da citocromo C oxidase e mitigando sua regulação negativa pelo aumento dos níveis de NO intracelular através de sua foto dissociação. Através deste mecanismo sinérgico, o COMS pode oferecer uma opção terapêutica para amplificar processos mediados por Ca2+ e NO, como proliferação celular, migração, vasodilatação e angiogênese, ao mesmo tempo que ajuda a mudar o perfil de citocinas para a resolução da inflamação. Portanto, COMS pode oferecer uma abordagem terapêutica promissora para permitir a transição para a cicatrização de feridas refratárias à terapia que tendem a permanecer na fase inflamatória. A eficácia do COMS ainda não foi testada num estudo em larga escala. Propomos aqui avaliar o impacto da terapia COMS + SOC versus apenas SOC, na cicatrização, fechamento de feridas, recorrência de feridas, dor, qualidade de vida, resultados econômicos e usabilidade do dispositivo, em pacientes com úlceras venosas de perna (UVV) e UVV associadas a PAD, em um ensaio clínico randomizado multicêntrico em larga escala.
Projeto: Este estudo é um ensaio clínico pós-comercialização de fase IV. Um desenho de ensaio multicêntrico randomizado controlado será usado. 122 pacientes elegíveis consecutivos com UVV ou UVV associada à DAP, atendidos em ambulatório ou em domicílio na Suíça (6 locais), França (1 local), Alemanha (2 locais) e Áustria (2 locais), serão incluídos e alocados aleatoriamente para um dos dois grupos de estudo. Metade dos participantes receberá o atendimento padrão (grupo controle) e a outra metade receberá o atendimento padrão, complementado com tratamento COMS durante as 8 primeiras semanas pós-inclusão (grupo intervenção). A duração total do estudo para cada participante será de 24 semanas.
A intervenção é cega, ou seja, não cega para os participantes e profissionais de saúde, mas cega para os avaliadores dos dados. Análise:
Toda a amostra (grupos intervenção e controle) será descrita, de acordo com o nível dos dados, em termos de seus dados demográficos e de saúde, por meio de estatística descritiva. Para a análise dos diferentes desfechos, as proporções ou valores médios serão comparados entre os grupos controle e intervenção por meio de testes clássicos de hipóteses. Análises adicionais serão realizadas para avaliar a mudança no tamanho da ferida ao longo do tempo e para comparar os grupos. O software estatístico para ciência de dados STATA 17.0 SAS versão 9.4 ou posterior (SAS Institute Inc., Cary, NC) será utilizado para análise de dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Número de telefone: 122-558-6563
- E-mail: sebastian.probst@hesge.ch
Estude backup de contato
- Nome: Camille Saini, Dr.
- Número de telefone: 122-558-5274
- E-mail: camille.saini@hesge.ch
Locais de estudo
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Essen, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Essen
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Contato:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Número de telefone: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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Contato:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Número de telefone: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Malestroit, França
- Ainda não está recrutando
- Augustines's Clinic
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Contato:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Número de telefone: +33 02 97 73 18 24
- E-mail: jplembelembe@ghsa.fr
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Delémont, Suíça
- Ainda não está recrutando
- Jura Hospital
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Contato:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Número de telefone: +41 32 421 27 93
- E-mail: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen, Suíça
- Recrutamento
- Venenklinik Bellevue
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Contato:
- Jürg Traber, Dr.
- Número de telefone: +41 71 678 22 66
- E-mail: j.traber@venenklinik.ch
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Onex, Suíça
- Ainda não está recrutando
- Cité Générations
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Contato:
- Dave Baer, Dr.
- Número de telefone: +4122 709 00 00
- E-mail: dave.baer@cpo.ch
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Thun, Suíça
- Ainda não está recrutando
- Spital Thun
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Contato:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Número de telefone: +41 58 636 27 44
- E-mail: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich, Suíça
- Ainda não está recrutando
- University Hospital
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Contato:
- Jürg Hafner, Prof.
- Número de telefone: +41 44 255 44 87
- E-mail: Juerg.hafner@usz.ch
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Graz, Áustria
- Ainda não está recrutando
- Medizinische Universität Graz
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Contato:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Número de telefone: +43 316 385-14685
- E-mail: lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna, Áustria
- Ainda não está recrutando
- Medizinische Universität Wien
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Contato:
- Benedikt Weber, Prof.
- Número de telefone: +43 1 40400-77500
- E-mail: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Úlcera de perna diagnosticada de origem vascular (venosa ou mista veno-arterial) sem insuficiência arterial grave. O diagnóstico da úlcera de perna é baseado em exames angiológicos realizados em determinado momento, independentemente de ser recente ou mais antigo.
- Área da úlcera entre 2 - 50 cm2 após desbridamento
- Os pacientes têm mais de 18 anos de idade.
- Úlcera(s) crônica(s) com duração superior a 30 dias e inferior a 2 anos (duração contínua)
- Se mais de uma úlcera estiver presente, a úlcera alvo poderá ser escolhida com base na preferência do investigador. No entanto, a úlcera alvo deve ter uma distância espacial de pelo menos 5 cm de todas as outras úlceras para que as medições possam ser realizadas com precisão, mesmo no caso de uma úlcera estar a aumentar de tamanho.
- Para pacientes diabéticos: diabetes mellitus bem controlado (HbA1c ≤ 8%, resultados históricos <3 meses são aceitáveis)
- Perfusão vascular adequada como evidência por: ITB > 0,5 e < 1,30, pressão arterial do tornozelo >60 mmHg (resultados históricos <3 meses são aceitáveis).
- Mulheres em idade fértil devem concordar em usar método contraceptivo adequado
- Consentimento informado documentado pela assinatura do participante ou de um LAR, e ser capaz de compreender o idioma alemão ou francês e seguir o protocolo do estudo (cognição)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres com potencial para engravidar precisam realizar um teste de gravidez (teste de urina) nas 24 horas anteriores à intervenção do estudo e precisam de pelo menos um método contraceptivo simples aceitável)
- Suspeita de câncer de pele ou história documentada de câncer de pele ou qualquer outro câncer localizado, lesões pré-cancerosas ou manchas grandes nas áreas a serem tratadas.
- Uso de agentes fotossensibilizantes ou medicamentos
- O paciente está sob imunossupressão endógena ou medicamentosa grave
- Insuficiência cardíaca descompensada (NYHA III-IV)
- Paciente com insuficiência renal crônica atualmente em diálise.
- Feridas com redução >30% da área da ferida nas últimas 2 semanas enquanto recebiam padrão ideal de tratamento (SOC) antes da randomização
- O paciente está recebendo tratamento antibiótico sistêmico ou está recebendo/precisando de terapia antibiótica na ferida/perto da ferida no momento da inclusão
- O paciente recebeu um dos seguintes tratamentos nas últimas 2 semanas:
Intervenções arteriais, como angioplastia ou cirurgia vascular. Intervenções venosas, incluindo angioplastia venosa, escleroterapia, implante de stent ou ablação endovenosa térmica ou não térmica.
- Terapias baseadas em células e tecidos, como punch e enxertos de pele em geral, aloenxertos placentários, substitutos de pele autólogos, matriz dérmica celular e acelular, plasma rico em plaquetas e terapias com células-tronco
- Terapias avançadas para tratamento de feridas, como ondas de choque, plasma frio, estimulação elétrica, ultrassom, terapia de feridas com pressão negativa, nanotecnologias, terapias de oxigênio
- Participantes que foram previamente incluídos neste ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Viabilidade do dispositivo
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: cuidados habituais
O tratamento padrão de cuidados será realizado de acordo com um manual de cuidados padrão fornecido de acordo com as diretrizes mais recentes seguidas em cada local correspondente (EWMA, S3-Leitlinie,…) e procederá da seguinte forma:
Caso o participante esteja em casa, este procedimento será realizado por um cuidador. |
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Experimental: Terapia COMS
O tratamento COMS será realizado 2 a 3 vezes por semana durante pelo menos 8 semanas, a menos que a ferida cicatrize mais cedo, com um mínimo de 16 aplicações. As sessões perdidas podem ser recuperadas no período de acompanhamento de 4 semanas. O tratamento ocorrerá durante procedimentos de cuidados padrão, incluindo trocas de curativos e desbridamento, e seguirá estas etapas: Remova o curativo antigo Aplique analgésico se necessário Realize desbridamento se necessário Limpe a ferida Aplique o dispositivo COMS One Aplique novo curativo Aplique terapia de compressão conforme procedimentos do estudo (seção 6.1) Se o paciente estiver em casa, um cuidador realizará esse procedimento. A equipe do estudo, incluindo o PI, enfermeiros e cuidadores, receberá treinamento e um documento passo a passo sobre como usar o dispositivo COMS One. |
O tratamento COMS será realizado 2 a 3 vezes por semana durante pelo menos 8 semanas, a menos que a ferida cicatrize mais cedo, com um mínimo de 16 aplicações. As sessões perdidas podem ser recuperadas no período de acompanhamento de 4 semanas. O tratamento ocorrerá durante procedimentos de cuidados padrão, incluindo trocas de curativos e desbridamento, e seguirá estas etapas: Remova o curativo antigo Aplique analgésico se necessário Realize desbridamento se necessário Limpe a ferida Aplique o dispositivo COMS One Aplique novo curativo Aplique terapia de compressão conforme procedimentos do estudo (seção 6.1) Se o paciente estiver em casa, um cuidador realizará esse procedimento. A equipe do estudo, incluindo o PI, enfermeiros e cuidadores, receberá treinamento e um documento passo a passo sobre como usar o dispositivo COMS One. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução percentual da área da ferida
Prazo: 24 semanas
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A redução percentual da área da ferida (PWAR) às 12 semanas será medida a partir de fotografias da ferida tiradas com a aplicação de investigação ImitoWound. A PWAR é calculada como (Área da ferida no início - Área da ferida às 12 semanas) / Área da ferida no início. A fotografia da ferida será tirada após remoção do penso, desbridamento da ferida (se aplicável) e limpeza da ferida. A aplicação de investigação ImitoWound será usada num iPad conforme instruído nas orientações de imagem e medição de feridas do fornecedor. A câmara do iPad será posicionada a 20 a 30 cm de distância e paralela à ferida. Um marcador de calibração (código de resposta rápida [QR]) será posicionado ao lado e no mesmo plano da ferida, e uma fotografia será tirada após o reconhecimento do código QR pela aplicação Imito, ocorrendo a medição automática da ferida. Os enfermeiros do estudo receberão formação concisa e uma instrução de trabalho com o procedimento passo a passo sobre como usar a aplicação Imito. (Ver Apêndices) Cada contorno da ferida será verificado e confirmado por um perito. |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cicatrização completa da ferida
Prazo: 24 semanas
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1) Fecho completo da ferida após 8, 12, 16, 20, 24 semanas.
O fecho completo da ferida é definido como re-epitelização completa da pele sem drenagem confirmada por 2 visitas de estudo consecutivas com 2 semanas de intervalo
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24 semanas
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Redução Percentual da Área da Ferida (PWAR
Prazo: 24 semanas
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A Redução Percentual da Área da Ferida (PWAR) nas semanas 4, 8, 16, 20, 24 será medida a partir de fotografias da ferida obtidas com o ImitoWound
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24 semanas
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Alteração na avaliação da dor
Prazo: 24 semanas
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Alteração na avaliação da dor na semana 12 vs.
semana 0 (Escala VAS).
A perceção do paciente em termos de dor será avaliada utilizando a Escala Visual Analógica (VAS) de 0 (sem dor) a 10 (dor muito forte).
Será solicitado ao participante que utilize esta escala para fornecer uma medida da dor geral percebida antes de qualquer tratamento.
O uso da VAS oferece um potencial generalizado para documentar as características dos sintomas relacionados com a doença (Gethin et al. 2014).
Estas escalas são utilizadas com sucesso na avaliação de sintomas relacionados com feridas, são económicas e facilmente compreendidas.
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24 semanas
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Tempo médio de cicatrização
Prazo: 24 semanas
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Tempo médio até à cicatrização (50%, 90%, 100%) até à semana 24
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24 semanas
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Taxa de reincidência de úlcera
Prazo: 24 semanas
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Taxa de recorrência de úlcera até à semana 24.
Recorrência é quando uma VLU reabre no mesmo local após a cicatrização.
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24 semanas
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Change in Wound-QoL
Prazo: 24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NAZARÉ
- PIOMIC (Outro identificador: PIOMIC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .