Samtidig optisk och magnetisk stimulering (COMS) för behandling av patienter med kroniska sår av vaskulärt ursprung i en verklig miljö, inklusive vård i patientens hem, en blivande randomiserad, kontrollerad, bedömarblindad, fas IV, klinisk prövning (NAZARÉ)
NAZARÉ: Samtidig optisk och magnetisk stimulering (COMS) för behandling av patienter med kroniska sår av vaskulärt ursprung i en verklig miljö, inklusive vård i patientens hem, en prospektiv randomiserad, kontrollerad, bedömarblindad, fas IV, klinisk prövning
Kroniska ben- och fotsår definieras som sår som inte läker i tid, vanligtvis kvarstår i över 4 till 8 veckor utan väsentlig läkning trots standardvård. Dessa sår beror ofta på makro- och mikrovaskulära störningar, de vanligaste är kronisk venös insufficiens (CVI), enbart eller med perifer artärsjukdom (PAD) eller mikroangiopati. Trots olika orsaker delar kroniska sår med vaskulärt ursprung liknande biologiska egenskaper och kräver samma fysiologiska processer för läkning.
Vaskulära problem hindrar blodperfusion, minskar syre, näringsämnen och tillväxtfaktorer, vilket leder till minskad energimetabolism och försämrade cellfunktioner som är nödvändiga för proliferation, extracellulär matrisproduktion, angiogenes och vävnadsregenerering. Minskad blodtillförsel begränsar också leukocytfunktionen, vilket äventyrar immunsvaret och leder till ihållande inflammation och infektion. Följaktligen kan dessa sår inte läka effektivt och visar långvarig inflammation, ihållande infektioner och cellulär åldrande.
Bästa praxis för sårvård inkluderar kompressionsterapi och fysisk aktivitet för venösa sår och angioplastik, kirurgi eller bypass för artärsår. Dessa behandlingar syftar till att förbättra blodflödet, minska venös stas och förbättra venöst återflöde. Kompressionsterapi och fysisk aktivitet sänker det hydrostatiska trycket i underbenen, medan angioplastik och kirurgi tar bort artärblockeringar eller skapar nya blodflödesvägar.
Nyligen genomförda studier belyser rollen av mekanokänsliga (MS) jonkanaler i hudcellsprocesser och deras dysfunktion vid dermatologiska störningar. Magnetisk stimulering kan aktivera MS TRCP1-kanaler, vilket förbättrar mitokondriell andning och mitokondriogenes via Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α-vägen. Ca2+-aktiverat kalmodulin katalyserar också kväveoxid (NO), vilket främjar vasodilatation och vävnadsperfusion.
Bimodal röd och nära-infraröd fotobiomodulering kan ytterligare öka mitokondriell andning och ATP-produktion genom att aktivera Cytokrom C-oxidas och mildra NO-inducerad nedreglering. Denna synergistiska mekanism av samtidig optisk och magnetisk stimulering (COMS) kan förstärka Ca2+ och NO-medierade processer som cellproliferation, migration, vasodilatation och angiogenes samtidigt som den löser inflammation. Därför kan COMS erbjuda en lovande behandling för kroniska, inflammationsbenägna sår.
Effektiviteten av COMS har ännu inte validerats i storskaliga studier. Detta förslag syftar till att bedöma effekten av COMS-terapi kombinerat med standardvård kontra standardvård enbart på läkning, stängning av sår, återfall, smärta, livskvalitet, ekonomiska resultat och användbarhet av apparater hos patienter med venösa bensår (VLU) och VLU associerade med PAD i en storskalig multicentrisk randomiserad kontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Kroniska ben- och fotsår definieras som sår som inte går igenom faser av sårläkning på ett ordnat och snabbt sätt för att ge en hållbar strukturell funktionell och kosmetisk förslutning. Beroende på vårdmiljö/geografisk region anses sår vara kroniska om de kvarstår i mer än 4 till 8 veckor utan någon väsentlig sårläkning under standardbehandlingsregimen (SOC).
Bland de vanligaste orsakerna till en försenad sårläkningsprocess är makro- och mikrovaskulära störningar. Det vanligaste är en kronisk venös insufficiens (CVI), antingen fristående eller i kombination med perifer artärsjukdom (PAD) eller mikroangiopati. Trots deras olikheter i etiologi delar kroniska sår av vaskulärt ursprung liknande biologiska egenskaper och kräver främjande av samma fysiologiska processer för sårläkning. De vaskulära begränsningarna minskar blodperfusion och hindrar lämplig cellulär försörjning med syre, näringsämnen och tillväxtfaktorer. Detta leder till minskad energimetabolism och därför försämrad cellulär prestation som krävs för cellproliferation, extracellulär matrisproduktion, angiogenes och vävnadsregenerering. Dessutom minskar minskad kärltillförsel antalet och förmågan hos leukocyter att engagera sig i oxidativa utbrott, vilket begränsar kapaciteten för effektiv patogendestruktion och leder till vävnadsdevitalisering. Följaktligen blir immunsvaret otillräckligt för att hantera den lokala patogenbelastningen, vilket leder till pågående inflammation i sårområdet. Sammanfattningsvis kan kroniska sår av vaskulärt ursprung inte gå igenom processer av sårläkning, vilket visar en oförmåga att svara på lokala reparativa stimuli i sårmiljön, långvarig inflammation, ihållande infektioner och cellulär senescens.
Bästa praxis sårvård betonar användningen av kompressionsterapi och fysisk aktivitet för bensår av venös etiologi och angioplastik, kirurgi eller bypass-operation för bensår av arteriell etiologi, båda vårdaxlarna styrs av integrationen av vårdpersonals kliniska expertis med bästa tillgängliga kliniska bevis. Kompressionsterapi och fysisk aktivitet underlättar sårläkning genom att minska det hydrostatiska trycket i den nedre extremiteten, mildra venös stas och förbättra venös återgång. För att förbättra blodtillförseln till såret syftar angioplastik och kirurgi till att rensa ut en blockering från en benartär (endarterektomi), medan bypass-operation syftar till att sätta in en ny väg för blodflödet i benet.
Samtidig optisk och magnetisk stimulering Nya publikationer har visat vikten av mekanokänsliga (MS) jonkanaler för att reglera processer som hudcellsproliferation, differentiering och barriärbildning och kopplat deras dysfunktion till dermatologiska störningar. Magnetisk stimulering har visat sig aktivera mekanokänsliga TRCP1-kanaler, varvid de resulterande jonkanalmedierade kalciumflödena stimulerar mitokondriell andning och associerad mitokondriogenes genom aktivering av Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α-vägen. Ca2+-aktiverat kalmodulin har också visat sig leda till katalysering av kväveoxid (NO), en potent mediator för vasodilatation och vävnadsperfusion.
Den samtidiga bimodala röda och nära-infraröda fotobiomoduleringen kan ytterligare öka mitokondriell andning och intracellulär ATP-produktion genom aktivering av Cytokrom C-oxidas och mildra dess nedreglering genom ökade nivåer av intracellulär NO genom dess fotodissociation. Genom denna synergistiska mekanism kan COMS erbjuda ett terapeutiskt alternativ för att förstärka Ca2+- och NO-medierade processer såsom cellproliferation, migration, vasodilatation och angiogenes samtidigt som det hjälper till att flytta cytokinprofilen mot upplösning av inflammation. Därför kan COMS erbjuda ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för att möjliggöra övergången till läkning av terapirefraktära sår som tenderar att stanna i inflammatorisk fas. Effektiviteten av COMS har ännu inte testats i en storskalig studie. Vi föreslår här för att bedöma effekten av COMS-terapi+SOC versus endast SOC, på läkning, stängning av sår, återfall av sår, smärta, livskvalitet, ekonomiska resultat och användbarhet av enheten, hos patienter med venösa bensår (VLU) och VLU associerade med PAD, i en storskalig multicentrisk randomiserad kontrollerad studie.
Design: Denna studie är en klinisk fas IV-studie efter marknaden. En multicentrisk randomiserad kontrollerad studiedesign kommer att användas. 122 på varandra följande berättigade patienter med VLU eller VLU associerad med PAD, vårdas i öppenvård eller hemmiljö i Schweiz (6 platser), Frankrike (1 plats), Tyskland (2 platser) och Österrike (2 platser), kommer att inkluderas och slumpmässigt fördelas till en av de två studiegrupperna. Hälften av deltagarna kommer att få standardvården (kontrollgruppen) och den andra hälften kommer att få standardvården, kompletterad med COMS-behandling under de 8 första veckorna efter inklusionen (interventionsgrupp). Total studielängd för varje deltagare kommer att vara 24 veckor.
Interventionen är enkelblind, det vill säga den är inte blind för deltagare och vårdpersonal utan blindad för databedömare. Analys:
Hela urvalet (interventions- och kontrollgrupper) kommer att beskrivas, enligt datanivå, i termer av deras demografiska och hälsodata, med hjälp av beskrivande statistik. För analys av de olika utfallen kommer proportionerna eller medelvärdena att jämföras mellan kontroll- och interventionsgrupper med hjälp av klassiska hypotestest. Ytterligare analyser kommer att utföras för att bedöma förändringen av sårstorleken över tid och för att jämföra grupper. Den statistiska programvaran för datavetenskap STATA 17.0 SAS version 9.4 eller senare (SAS Institute Inc., Cary, NC) kommer att användas för dataanalys.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 122-558-6563
- E-post: sebastian.probst@hesge.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Camille Saini, Dr.
- Telefonnummer: 122-558-5274
- E-post: camille.saini@hesge.ch
Studieorter
-
-
-
Malestroit, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Augustines's Clinic
-
Kontakt:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Telefonnummer: +33 02 97 73 18 24
- E-post: jplembelembe@ghsa.fr
-
-
-
-
-
Delémont, Schweiz
- Har inte rekryterat ännu
- Jura Hospital
-
Kontakt:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Telefonnummer: +41 32 421 27 93
- E-post: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
-
Kreuzlingen, Schweiz
- Rekrytering
- Venenklinik Bellevue
-
Kontakt:
- Jürg Traber, Dr.
- Telefonnummer: +41 71 678 22 66
- E-post: j.traber@venenklinik.ch
-
Onex, Schweiz
- Har inte rekryterat ännu
- Cité Générations
-
Kontakt:
- Dave Baer, Dr.
- Telefonnummer: +4122 709 00 00
- E-post: dave.baer@cpo.ch
-
Thun, Schweiz
- Har inte rekryterat ännu
- Spital Thun
-
Kontakt:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Telefonnummer: +41 58 636 27 44
- E-post: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
-
Zurich, Schweiz
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital
-
Kontakt:
- Jürg Hafner, Prof.
- Telefonnummer: +41 44 255 44 87
- E-post: Juerg.hafner@usz.ch
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Telefonnummer: +49 0201 723 36 41
- E-post: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
Hamburg, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Telefonnummer: +49 0201 723 36 41
- E-post: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Har inte rekryterat ännu
- Medizinische Universität Graz
-
Kontakt:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Telefonnummer: +43 316 385-14685
- E-post: lars.kamolz@medunigraz.at
-
Vienna, Österrike
- Har inte rekryterat ännu
- Medizinische Universität Wien
-
Kontakt:
- Benedikt Weber, Prof.
- Telefonnummer: +43 1 40400-77500
- E-post: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserat bensår av vaskulärt ursprung (venöst eller blandat venöst-arteriellt) utan allvarlig arteriell insufficiens. Diagnos av bensår baseras på angiologiska tester som utförs vid en given tidpunkt, oavsett om det är nyligen eller äldre.
- Sårområde mellan 2 - 50 cm2 efter debridering
- Patienterna är äldre än 18 år.
- Kroniska sår med längre varaktighet än 30 dagar och mindre än 2 år (kontinuerlig varaktighet)
- Om mer än ett sår finns, kan målsåret väljas baserat på utredarens preferenser. Målsåret måste dock ha ett rumsligt avstånd på minst 5 cm från alla andra sår så att mätningar kan utföras exakt även om ett sår växer i storlek.
- För diabetespatienter: välkontrollerad diabetes mellitus (HbA1c ≤ 8 %, historiska resultat <3 månader är acceptabelt)
- Adekvat vaskulär perfusion som bevis av: ABI > 0,5 och < 1,30, ankelartärtryck >60 mmHg (historiska resultat <3 månader är acceptabelt).
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmetod
- Informerat samtycke som dokumenterats genom underskrift av deltagaren eller en LAR, och kunna förstå tyska eller franska språket och följa studieprotokollet (kognition)
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar (kvinnor i fertil ålder måste utföra ett graviditetstest (urintest) inom 24 timmar före studieinterventionen och behöver minst en enkel acceptabel preventivmetod)
- Misstänkt hudcancer, eller dokumenterad historia av hudcancer eller annan lokaliserad cancer, precancerösa lesioner eller stora mullvadar i de områden som ska behandlas.
- Användning av fotosensibiliserande medel eller mediciner
- Patienten genomgår allvarlig endogen eller läkemedelsimmunsuppression
- Dekompenserad hjärtsvikt (NYHA III-IV)
- Patient med kronisk njurinsufficiens som för närvarande genomgår dialys.
- Sår med >30 % minskning av sårarean under de senaste 2 veckorna samtidigt som de erhållit optimal standardvård (SOC) före randomisering
- Patienten får systemisk antibiotikabehandling eller får/behöver antibiotisk sårbehandling i/nära såret vid inklusionen
- Patienten har fått en av följande behandlingar under de senaste 2 veckorna:
Arteriella ingrepp som angioplastik eller kärlkirurgi. Venösa interventioner inklusive venös angioplastik, skleroterapi, stenting eller endovenös termisk eller icke-termisk ablation.
- Cell- och vävnadsbaserade terapier som stans- och hudtransplantat i allmänhet, placentabaserade allotransplantat, autologa hudsubstitut, cellulär och acellulär dermal matris, blodplättsrik plasma och stamcellsterapier
- Avancerade sårvårdsterapier som stötvåg, kall plasma, elektrisk stimulering, ultraljud, sårbehandling med undertryck, nanoteknik, syrgasbehandlingar
- Deltagare som tidigare ingick i denna kliniska prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Enhetens genomförbarhet
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: vanlig skötsel
Standard of Care-behandling kommer att utföras enligt en tillhandahållen standardhandbok enligt de senaste riktlinjerna som följs på varje motsvarande plats (EWMA , S3-Leitlinie,...) och kommer att fortsätta enligt följande:
Om deltagaren är hemma kommer denna procedur att utföras av en vårdgivare. |
|
|
Experimentell: COMS Terapi
COMS-behandling kommer att utföras 2-3 gånger per vecka i minst 8 veckor, om inte såret läker tidigare, med minst 16 appliceringar. Missade sessioner kan tas igen under 4 veckors uppföljningsperiod. Behandlingen kommer att ske under vanliga vårdprocedurer, inklusive förbandsbyten och debridering, och kommer att följa dessa steg: Ta bort gammalt förband Applicera smärtstillande om nödvändigt Utför debridering vid behov Rengör såret Applicera COMS En enhet Applicera nytt förband Applicera kompressionsterapi enligt studieproceduren (avsnitt 6.1) Om patienten är hemma kommer en vårdgivare att utföra denna procedur. Studiepersonal, inklusive PI, sjuksköterskor och vårdgivare, kommer att få utbildning och ett steg-för-steg-dokument om hur man använder COMS One-enheten. |
COMS-behandling kommer att utföras 2-3 gånger per vecka i minst 8 veckor, om inte såret läker tidigare, med minst 16 appliceringar. Missade sessioner kan tas igen under 4 veckors uppföljningsperiod. Behandlingen kommer att ske under vanliga vårdprocedurer, inklusive förbandsbyten och debridering, och kommer att följa dessa steg: Ta bort gammalt förband Applicera smärtstillande om nödvändigt Utför debridering vid behov Rengör såret Applicera COMS En enhet Applicera nytt förband Applicera kompressionsterapi enligt studieproceduren (avsnitt 6.1) Om patienten är hemma kommer en vårdgivare att utföra denna procedur. Studiepersonal, inklusive PI, sjuksköterskor och vårdgivare, kommer att få utbildning och ett steg-för-steg-dokument om hur man använder COMS One-enheten. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell minskning av sårområdet
Tidsram: 24 veckor
|
Procentuell såråterreduktion (PWAR) vid vecka 12 kommer att mätas från bilder av såret tagna med ImitoWound forskningsapplikation. PWAR beräknas som (Sårområde vid baslinjen - Sårområde vid 12 veckor) / Sårområde vid baslinjen. Bilden av såret kommer att tas efter förbandsbyte, sårdebridement (om tillämpligt) och sårrengöring. ImitoWound forskningsapp kommer att användas på en iPad enligt leverantörens riktlinjer för sårbildbehandling och mätning. iPadens kamera kommer att placeras 20 till 30 cm från och parallellt med såret. En kalibreringsmarkör (QR-kod) kommer att placeras bredvid och i samma plan som såret, och ett fotografi kommer att tas efter att QR-koden har identifierats av Imito-appen, automatisk sårmätning sker. Studieåterskoterskor kommer att få koncist utbildning och en arbetsinstruktion med steg-för-steg-procedur för hur Imito-appen används. (Se bilagor) Varje sårkontur kommer därefter att kontrolleras och bekräftas av en exper |
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig sårförslutning
Tidsram: 24 veckor
|
1) Fullståndig sårläkning efter 8, 12, 16, 20, 24 veckor.
Fullståndig sårläkning definieras som fullständig re-epitelisering av huden utan dränering bekräftad vid två på varandra följande provbesök med 2 veckors mellanrum
|
24 veckor
|
|
Minskning av sårstorlek i procent (PWAR)
Tidsram: 24 veckor
|
Procentuell minskning av sårområdet (PWAR) vid vecka 4, 8, 16, 20, 24 kommer att mätas från bilder av såret tagna med ImitoWound
|
24 veckor
|
|
Förändring i smärtbedömning
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i smärtskattning vid vecka 12 jämfört med
vecka 0 (VAS-skala).
Patientens uppfattning av smärta kommer att bedömas med en visuell analog skala (VAS) från 0 (ingen smärta) till 10 (mycket stark smärta).
Deltagaren kommer att uppmanas att använda denna skala för att ange en generell smärta som upplevs före någon behandling.
Användningen av VAS ger en bred potential att dokumentera egenskaperna hos sjukdomsrelaterade symtom (Gethin et al. 2014).
Sådana skalor används med framgång vid bedömning av sårrelaterade symtom, är billiga och lätta att förstå.
|
24 veckor
|
|
Median tid till läkning
Tidsram: 24 veckor
|
Median läkningstid (50, 90, 100%) upp till vecka 24
|
24 veckor
|
|
Återfallsfrekvens av ulcus
Tidsram: 24 veckor
|
Andelen sår som återkommer inom upp till 24 veckor.
Återfall innebär att ett VLU (venöst bensår) öppnas igen på samma plats efter att det har läkt.
|
24 veckor
|
|
Change in Wound-QoL
Tidsram: 24 weeks
|
4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
|
24 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NAZARÉ
- PIOMIC (Annan identifierare: PIOMIC)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .