Souběžná optická a magnetická stimulace (COMS) pro léčbu pacientů s chronickými vředy vaskulárního původu v prostředí reálného světa, včetně péče u pacienta doma, prospektivní randomizované, kontrolované, zaslepené, fáze IV, klinické studie (NAZARÉ)
NAZARÉ: Souběžná optická a magnetická stimulace (COMS) pro léčbu pacientů s chronickými vředy vaskulárního původu v prostředí reálného světa, včetně péče u pacienta doma, prospektivní randomizovaná, kontrolovaná, zaslepená hodnotitelem, fáze IV, klinická studie
Chronické bércové vředy a vředy na chodidlech jsou definovány jako rány, které se nezahojí včas, obvykle přetrvávají po dobu 4 až 8 týdnů bez podstatného zhojení navzdory standardní péči. Tyto vředy jsou často důsledkem makro- a mikrovaskulárních poruch, z nichž nejčastější je chronická žilní nedostatečnost (CVI), samotná nebo s onemocněním periferních tepen (PAD) nebo mikroangiopatií. Navzdory různým příčinám mají chronické rány vaskulárního původu podobné biologické znaky a vyžadují stejné fyziologické procesy pro hojení.
Cévní problémy brání prokrvení, snižují kyslík, živiny a růstové faktory, což vede ke snížení energetického metabolismu a zhoršení buněčných funkcí nezbytných pro proliferaci, produkci extracelulární matrix, angiogenezi a regeneraci tkání. Snížený krevní přísun také omezuje funkci leukocytů, narušuje imunitní odpověď a vede k přetrvávajícímu zánětu a infekci. V důsledku toho se tyto rány nemohou účinně hojit a vykazují prodloužený zánět, přetrvávající infekce a buněčné stárnutí.
Osvědčená péče o rány zahrnuje kompresní terapii a fyzickou aktivitu u bércových vředů a angioplastiku, operaci nebo bypass v případě arteriálních vředů. Cílem těchto ošetření je zlepšit průtok krve, snížit žilní stázu a zlepšit žilní návrat. Kompresivní terapie a fyzická aktivita snižují hydrostatický tlak v dolní končetině, zatímco angioplastika a chirurgie odstraňují arteriální blokády nebo vytvářejí nové cesty průtoku krve.
Nedávné studie zdůrazňují roli mechanosenzitivních (MS) iontových kanálů v procesech kožních buněk a jejich dysfunkci u dermatologických poruch. Magnetická stimulace může aktivovat kanály MS TRCP1, zesílit mitochondriální dýchání a mitochondriogenezi prostřednictvím Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α dráhy. Ca2+-aktivovaný kalmodulin také katalyzuje oxid dusnatý (NO), podporuje vazodilataci a perfuzi tkání.
Bimodální fotobiomodulace červené a blízké infračervené oblasti může dále zvýšit mitochondriální dýchání a produkci ATP aktivací oxidázy cytochromu C a zmírněním NO-indukované downregulace. Tento synergický mechanismus souběžné optické a magnetické stimulace (COMS) může zesílit procesy zprostředkované Ca2+ a NO, jako je buněčná proliferace, migrace, vazodilatace a angiogeneze, a zároveň vyřešit zánět. COMS tedy může nabídnout slibnou terapii chronických ran náchylných k zánětu.
Účinnost COMS musí být ještě ověřena ve velkých studiích. Tento návrh si klade za cíl zhodnotit dopad terapie COMS v kombinaci se standardní péčí oproti standardní péči samotné na hojení, uzavírání rány, recidivu, bolest, kvalitu života, ekonomické výsledky a použitelnost zařízení u pacientů s žilními vředy na nohou (VLU) as VLU souvisejícími s PAD v rozsáhlé multicentrické randomizované kontrolované studii.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí: Chronické bércové vředy a vředy na chodidle jsou definovány jako rány, které neprocházejí fázemi hojení ran řádně a včas, aby vytvořily trvanlivý strukturální funkční a kosmetický uzávěr. V závislosti na nastavení péče / geografické oblasti jsou rány považovány za chronické, pokud přetrvávají déle než 4 až 8 týdnů bez podstatného hojení ran v režimu standardní péče (SOC).
Mezi nejčastější příčiny opožděného procesu hojení ran patří makro- a mikrovaskulární poruchy. Nejběžnější je chronická žilní insuficience (CVI), buď jako samostatná nebo v kombinaci s onemocněním periferních tepen (PAD) nebo mikroangiopatií. Navzdory rozdílům v etiologii mají chronické rány vaskulárního původu podobné biologické rysy a vyžadují podporu stejných fyziologických procesů pro hojení ran. Cévní omezení snižují krevní perfuzi a brání vhodnému zásobování buněk kyslíkem, živinami a růstovými faktory. To vede ke sníženému energetickému metabolismu, a tím ke zhoršení buněčné výkonnosti potřebné pro buněčnou proliferaci, produkci extracelulární matrice, angiogenezi a regeneraci tkání. Navíc snížené vaskulární zásobení snižuje počet a schopnost leukocytů zapojit se do oxidačních vzplanutí, což omezuje schopnost účinné destrukce patogenů a vede k devitalizaci tkáně. V důsledku toho se imunitní odpověď stává nedostatečnou, aby se vypořádala s lokální zátěží patogenů, což vede k pokračujícímu zánětu v oblasti rány. Souhrnně lze říci, že chronické rány vaskulárního původu nejsou schopny projít procesy hojení ran, vykazují neschopnost reagovat na lokální reparační podněty z prostředí rány, vleklý zánět, přetrvávající infekce a stárnutí buněk.
Nejlepší praxe péče o rány klade důraz na využití kompresivní terapie a fyzické aktivity u bércových vředů žilní etiologie a angioplastiky, chirurgie nebo bypassové operace u bércových vředů arteriální etiologie, přičemž obě osy péče jsou vedeny integrací klinických odborných znalostí zdravotníků s nejlepší dostupné klinické důkazy. Kompresivní terapie a fyzická aktivita usnadňují hojení ran snížením hydrostatického tlaku v dolní končetině, zmírněním žilní stáze a zvýšením žilního návratu. Aby se zlepšilo prokrvení vředu, cílem angioplastiky a chirurgie je odstranit ucpání tepny nohy (endarterektomie), zatímco operace bypassu si klade za cíl zavést novou cestu pro průtok krve v noze.
Souběžná optická a magnetická stimulace Nedávné publikace prokázaly důležitost mechano-senzitivních (MS) iontových kanálů při regulaci procesů, jako je proliferace kožních buněk, diferenciace a tvorba bariéry, a spojily jejich dysfunkci s dermatologickými poruchami. Ukázalo se, že magnetická stimulace aktivuje mechanosenzitivní kanály TRCP1, přičemž výsledné toky vápníku zprostředkované iontovými kanály stimulují mitochondriální dýchání a související mitochondriogenezi prostřednictvím aktivace dráhy Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. Bylo také prokázáno, že kalmodulin aktivovaný Ca2+ vede ke katalyzaci oxidu dusnatého (NO), silného mediátoru pro vazodilataci a perfuzi tkání.
Souběžná bimodální fotobiomodulace červené a blízké infračervené oblasti může dále zvýšit mitochondriální dýchání a intracelulární produkci ATP prostřednictvím aktivace oxidázy cytochromu C a zmírnění její downregulace zvýšenými hladinami intracelulárního NO prostřednictvím její fotodisociace. Prostřednictvím tohoto synergického mechanismu může COMS nabídnout terapeutickou možnost pro amplifikaci procesů zprostředkovaných Ca2+ a NO, jako je buněčná proliferace, migrace, vazodilatace a angiogeneze, přičemž pomáhá posunout profil cytokinů směrem k vyřešení zánětu. COMS proto může nabídnout slibný terapeutický přístup umožňující přechod k hojení ran odolných vůči terapii, které mají tendenci zůstávat v zánětlivé fázi. Účinnost COMS dosud nebyla testována v rozsáhlé studii. Navrhujeme zde posoudit dopad terapie COMS + SOC versus pouze SOC na hojení, uzavření rány, recidivu rány, bolest, kvalitu života, ekonomické výsledky a použitelnost zařízení u pacientů s žilními vředy na nohou (VLU) a VLU spojenými s PAD v rozsáhlé multicentrické randomizované kontrolované studii.
Design: Tato studie je klinickou studií fáze IV po uvedení na trh. Bude použit design multicentrické randomizované kontrolované studie. 122 po sobě jdoucích způsobilých pacientů s VLU nebo VLU spojených s PAD, kteří jsou v ambulantní nebo domácí péči ve Švýcarsku (6 pracovišť), Francii (1 pracoviště), Německu (2 pracoviště) a Rakousku (2 pracoviště), budou zahrnuti a náhodně přiděleni do jedna ze dvou studijních skupin. Polovině účastníků bude poskytnuta standardní péče (kontrolní skupina) a druhé polovině bude poskytnuta standardní péče doplněná o léčbu COMS během 8. týdne po zařazení (intervenční skupina). Celková délka studie pro každého účastníka bude 24 týdnů.
Intervence je jednoduše zaslepená, tj. není zaslepená vůči účastníkům a zdravotníkům, ale zaslepena vůči hodnotitelům dat. Analýza:
Celý vzorek (intervenční a kontrolní skupiny) bude popsán podle datové úrovně z hlediska jejich demografických a zdravotních dat pomocí deskriptivních statistik. Pro analýzu různých výsledků budou poměry nebo průměrné hodnoty porovnány mezi kontrolními a intervenčními skupinami pomocí klasických testů hypotéz. Budou provedeny další analýzy pro posouzení změny velikosti rány v průběhu času a pro porovnání skupin. Pro analýzu dat bude použit statistický software pro datovou vědu STATA 17.0 SAS verze 9.4 nebo novější (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: 122-558-6563
- E-mail: sebastian.probst@hesge.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Camille Saini, Dr.
- Telefonní číslo: 122-558-5274
- E-mail: camille.saini@hesge.ch
Studijní místa
-
-
-
Malestroit, Francie
- Zatím nenabíráme
- Augustines's Clinic
-
Kontakt:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Telefonní číslo: +33 02 97 73 18 24
- E-mail: jplembelembe@ghsa.fr
-
-
-
-
-
Essen, Německo
- Zatím nenabíráme
- Universitatsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Telefonní číslo: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
Hamburg, Německo
- Zatím nenabíráme
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Telefonní číslo: +49 0201 723 36 41
- E-mail: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Zatím nenabíráme
- Medizinische Universitat Graz
-
Kontakt:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Telefonní číslo: +43 316 385-14685
- E-mail: lars.kamolz@medunigraz.at
-
Vienna, Rakousko
- Zatím nenabíráme
- Medizinische Universitat Wien
-
Kontakt:
- Benedikt Weber, Prof.
- Telefonní číslo: +43 1 40400-77500
- E-mail: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
Delémont, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- Jura Hospital
-
Kontakt:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Telefonní číslo: +41 32 421 27 93
- E-mail: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
-
Kreuzlingen, Švýcarsko
- Nábor
- Venenklinik Bellevue
-
Kontakt:
- Jürg Traber, Dr.
- Telefonní číslo: +41 71 678 22 66
- E-mail: j.traber@venenklinik.ch
-
Onex, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- Cité Générations
-
Kontakt:
- Dave Baer, Dr.
- Telefonní číslo: +4122 709 00 00
- E-mail: dave.baer@cpo.ch
-
Thun, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- Spital Thun
-
Kontakt:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Telefonní číslo: +41 58 636 27 44
- E-mail: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
-
Zurich, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- University Hospital
-
Kontakt:
- Jürg Hafner, Prof.
- Telefonní číslo: +41 44 255 44 87
- E-mail: Juerg.hafner@usz.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikovaný vřed dolní končetiny vaskulárního původu (žilní nebo smíšený žilně-arteriální) bez závažné arteriální insuficience. Diagnostika bércového vředu je založena na angiologických testech provedených v daném čase, bez ohledu na to, zda jde o nedávný nebo starší vřed.
- Plocha vředu mezi 2 - 50 cm2 po debridementu
- Pacienti jsou starší 18 let.
- Chronický vřed(y) s trváním delším než 30 dnů a kratším než 2 roky (nepřetržité trvání)
- Pokud je přítomen více než jeden vřed, může být cílový vřed vybrán na základě preferencí zkoušejícího. Cílový vřed však musí mít prostorovou vzdálenost nejméně 5 cm od všech ostatních vředů, aby mohla být měření provedena přesně i v případě, že vřed narůstá.
- Pro diabetické pacienty: dobře kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c ≤ 8 %, historické výsledky <3 měsíce jsou přijatelné)
- Adekvátní vaskulární perfuze jako důkaz: ABI > 0,5 a < 1,30, arteriální tlak v kotníku > 60 mmHg (historické výsledky < 3 měsíce jsou přijatelné).
- Ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce
- Informovaný souhlas doložený podpisem účastníka nebo LAR a schopnost rozumět německému nebo francouzskému jazyku a dodržovat protokol studie (poznávání)
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (ženy ve fertilním věku musí provést těhotenský test (test moči) do 24 hodin před intervencí ve studii a potřebují alespoň jednu jednoduchou přijatelnou antikoncepční metodu)
- Podezření na rakovinu kůže nebo zdokumentovaná anamnéza rakoviny kůže nebo jakékoli jiné lokalizované rakoviny, prekancerózní léze nebo velké znaménka v oblastech, které mají být léčeny.
- Použití fotosenzibilizačních látek nebo léků
- Pacient podstupuje těžkou endogenní nebo medikamentózní imunosupresi
- Dekompenzované srdeční selhání (NYHA III-IV)
- Pacient s chronickou renální insuficiencí v současné době podstupující dialýzu.
- Rány s > 30% zmenšením plochy rány za poslední 2 týdny při optimální standardní péči (SOC) před randomizací
- Pacient dostává systémovou antibiotickou léčbu nebo dostává/potřebuje antibiotickou terapii ran v/v blízkosti rány při zařazení
- Pacient dostal v posledních 2 týdnech jednu z následujících léčeb:
Arteriální intervence, jako je angioplastika nebo cévní chirurgie. Venózní intervence včetně žilní angioplastiky, skleroterapie, stentování nebo endovenózní tepelné nebo netepelné ablace.
- Buněčné a tkáňové terapie, jako jsou punkční a kožní štěpy obecně, aloštěpy na bázi placenty, autologní kožní náhrady, buněčná a acelulární dermální matrice, plazma bohatá na krevní destičky a terapie kmenovými buňkami
- Pokročilé terapie péče o rány, jako je rázová vlna, studená plazma, elektrická stimulace, ultrazvuk, podtlaková terapie ran, nanotechnologie, kyslíkové terapie
- Účastníci, kteří byli dříve zahrnuti do této klinické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Proveditelnost zařízení
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: běžná péče
Léčba Standard of Care bude prováděna podle poskytnuté příručky standardní péče podle nejnovějších pokynů dodržovaných na každém odpovídajícím místě (EWMA, S3-Leitlinie,…) a bude probíhat následovně:
V případě, že je účastník doma, tento úkon provede pečovatelka. |
|
|
Experimentální: COMS terapie
Ošetření COMS bude prováděno 2-3x týdně po dobu minimálně 8 týdnů, pokud se rána nezahojí dříve, s minimálně 16 aplikacemi. Zmeškané sezení lze nahradit ve 4týdenním kontrolním období. Léčba bude probíhat během standardních postupů péče, včetně převazů a debridementu, a bude se řídit těmito kroky: Odstraňte staré krytí V případě potřeby aplikujte analgetikum V případě potřeby proveďte debridement Vyčistěte ránu Aplikujte COMS Jedno zařízení Aplikujte nové krytí Aplikujte kompresivní terapii podle postupů studie (část 6.1) Pokud je pacient doma, tento postup provede pečovatel. Studijní personál, včetně PI, zdravotních sester a pečovatelů, dostane školení a podrobný dokument o používání zařízení COMS One. |
Ošetření COMS bude prováděno 2-3x týdně po dobu minimálně 8 týdnů, pokud se rána nezahojí dříve, s minimálně 16 aplikacemi. Zmeškané sezení lze nahradit ve 4týdenním kontrolním období. Léčba bude probíhat během standardních postupů péče, včetně převazů a debridementu, a bude se řídit těmito kroky: Odstraňte staré krytí V případě potřeby aplikujte analgetikum V případě potřeby proveďte debridement Vyčistěte ránu Aplikujte COMS Jedno zařízení Aplikujte nové krytí Aplikujte kompresivní terapii podle postupů studie (část 6.1) Pokud je pacient doma, tento postup provede pečovatel. Studijní personál, včetně PI, zdravotních sester a pečovatelů, dostane školení a podrobný dokument o používání zařízení COMS One. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální snížení plochy rány
Časové okno: 24 týdnů
|
Procentuální zmenšení plochy rány (PWAR) za 12 týdnů bude měřeno z fotografií rány pořízených pomocí výzkumné aplikace ImitoWound. PWAR se vypočítá jako (plocha rány na začátku - plocha rány po 12 týdnech) / plocha rány na začátku. Fotografie rány bude pořízena po odstranění krytí, debridementu rány (pokud je to relevantní) a očištění rány. Výzkumná aplikace ImitoWound bude použita na iPadu podle pokynů výrobce pro zobrazování a měření ran. Kamera iPadu bude umístěna 20 až 30 cm od rány a rovnoběžně s ní. Kalibrační značka (rychlý odezvový [QR] kód) bude umístěna vedle rány ve stejné rovině a fotografie bude pořízena po rozpoznání QR kódu aplikací Imito; dojde k automatickému měření rány. Studijní sestry obdrží stručné školení a pracovní instrukci s postupem krok za krokem, jak používat aplikaci Imito. (Viz přílohy) Každý tvarový obrys rány bude poté zkontrolován a potvrzen odborníkem. |
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplné uzavření rány
Časové okno: 24 týdnů
|
1) Úplné uzavření rány po 8, 12, 16, 20, 24 týdnech.
Úplné uzavření rány je definováno jako úplná reepitelizace kůže bez drenáže potvrzená 2 po sobě jdoucími návštěvami v rámci studie s odstupem 2 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Procentuální snížení plochy rány (PWAR)
Časové okno: 24 týdnů
|
Procentuální zmenšení plochy rány (PWAR) v týdnu 4, 8, 16, 20, 24 bude měřeno z fotografií rány pořízených přístrojem ImitoWound
|
24 týdnů
|
|
Změna v hodnocení bolesti
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna v hodnocení bolesti po 12 týdnech vs.
0. týden (VAS škála).
Vnímání bolesti pacientem bude hodnoceno pomocí vizuální analogové škály (VAS) od 0 (žádná bolest) do 10 (velmi silná bolest).
Účastník bude požádán, aby pomocí této škály uvedl míru celkové bolesti vnímané před jakoukoli léčbou.
Použití VAS nabízí širokou možnost dokumentovat charakteristiky symptomů souvisejících s onemocněním (Gethin et al. 2014).
Tyto škály se úspěšně používají při hodnocení symptomů souvisejících s ránami, jsou levné a snadno pochopitelné.
|
24 týdnů
|
|
Medián doby do zhojení
Časové okno: 24 týdnů
|
Medián doby do zhojení (50, 90, 100 %) do 24. týdne
|
24 týdnů
|
|
Ulcer re-occurrence rate
Časové okno: 24 týdnů
|
Míra recidivy vředu během až 24 týdnů.
Recidiva nastává, když se VLU znovu otevře na stejném místě po zhojení.
|
24 týdnů
|
|
Change in Wound-QoL
Časové okno: 24 weeks
|
4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
|
24 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NAZARÉ
- PIOMIC (Jiný identifikátor: PIOMIC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .