Estimulación óptica y magnética concurrente (COMS) para el tratamiento de pacientes con úlceras crónicas de origen vascular en un entorno del mundo real que incluye atención en el hogar del paciente, un ensayo clínico de fase IV prospectivo, aleatorizado, controlado y cegado por el evaluador (NAZARÉ)
NAZARÉ: Estimulación óptica y magnética concurrente (COMS) para el tratamiento de pacientes con úlceras crónicas de origen vascular en un entorno del mundo real que incluye atención en el hogar del paciente, un ensayo clínico de fase IV prospectivo, aleatorizado, controlado y cegado por el evaluador
Las úlceras crónicas de piernas y pies se definen como heridas que no sanan de manera oportuna y que generalmente persisten durante más de 4 a 8 semanas sin una curación sustancial a pesar de la atención estándar. Estas úlceras a menudo son el resultado de trastornos macro y microvasculares, siendo el más común la insuficiencia venosa crónica (IVC), sola o acompañada de enfermedad arterial periférica (EAP) o microangiopatía. A pesar de las diferentes causas, las heridas crónicas de origen vascular comparten rasgos biológicos similares y requieren los mismos procesos fisiológicos para su curación.
Los problemas vasculares dificultan la perfusión sanguínea, lo que reduce el oxígeno, los nutrientes y los factores de crecimiento, lo que conduce a una disminución del metabolismo energético y a un deterioro de las funciones celulares necesarias para la proliferación, la producción de matriz extracelular, la angiogénesis y la regeneración de tejidos. La reducción del suministro de sangre también limita la función de los leucocitos, comprometiendo la respuesta inmune y provocando inflamación e infección persistentes. En consecuencia, estas heridas no pueden sanar eficazmente y muestran inflamación prolongada, infecciones persistentes y senescencia celular.
Las mejores prácticas para el cuidado de heridas incluyen terapia de compresión y actividad física para las úlceras venosas, y angioplastia, cirugía o derivación para las úlceras arteriales. Estos tratamientos tienen como objetivo mejorar el flujo sanguíneo, reducir la estasis venosa y mejorar el retorno venoso. La terapia de compresión y la actividad física reducen la presión hidrostática en las extremidades inferiores, mientras que la angioplastia y la cirugía eliminan obstrucciones arteriales o crean nuevas rutas de flujo sanguíneo.
Estudios recientes destacan el papel de los canales iónicos mecanosensibles (MS) en los procesos de las células de la piel y su disfunción en los trastornos dermatológicos. La estimulación magnética puede activar los canales MS TRCP1, mejorando la respiración mitocondrial y la mitocondriogénesis a través de la vía Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. La calmodulina activada por Ca2+ también cataliza el óxido nítrico (NO), promoviendo la vasodilatación y la perfusión tisular.
La fotobiomodulación bimodal roja e infrarroja cercana puede aumentar aún más la respiración mitocondrial y la producción de ATP al activar la citocromo C oxidasa y mitigar la regulación negativa inducida por NO. Este mecanismo sinérgico de estimulación óptica y magnética concurrente (COMS) puede amplificar procesos mediados por Ca2+ y NO, como la proliferación, migración, vasodilatación y angiogénesis celular, al tiempo que resuelve la inflamación. Por tanto, COMS puede ofrecer una terapia prometedora para heridas crónicas propensas a la inflamación.
La eficacia de COMS aún no se ha validado en estudios a gran escala. Esta propuesta tiene como objetivo evaluar el impacto de la terapia COMS combinada con atención estándar versus atención estándar sola sobre la curación, cierre de heridas, recurrencia, dolor, calidad de vida, resultados económicos y usabilidad del dispositivo en pacientes con úlceras venosas de las piernas (VLU) y VLU asociadas con PAD en un ensayo controlado aleatorio multicéntrico a gran escala.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Las úlceras crónicas de piernas y pies se definen como heridas que no pasan por las fases de cicatrización de manera ordenada y oportuna para producir un cierre estructural funcional y cosmético duradero. Dependiendo del entorno de atención/región geográfica, las heridas se consideran crónicas si persisten durante más de 4 a 8 semanas sin una curación sustancial de la herida bajo el régimen de tratamiento estándar de atención (SOC).
Entre las causas más frecuentes de retraso en el proceso de cicatrización de heridas se encuentran los trastornos macro y microvasculares. La más común es la insuficiencia venosa crónica (IVC), ya sea sola o en combinación con enfermedad arterial periférica (EAP) o microangiopatía. A pesar de sus diferencias en etiología, las heridas crónicas de origen vascular comparten características biológicas similares y requieren la promoción de los mismos procesos fisiológicos para la cicatrización de heridas. Las limitaciones vasculares reducen la perfusión sanguínea y dificultan el suministro celular adecuado de oxígeno, nutrientes y factores de crecimiento. Esto conduce a una disminución del metabolismo energético y, por lo tanto, a un deterioro del rendimiento celular necesario para la proliferación celular, la producción de matriz extracelular, la angiogénesis y la regeneración de tejidos. Además, el suministro vascular reducido disminuye la cantidad y la capacidad de los leucocitos para provocar explosiones oxidativas, lo que limita la capacidad de destrucción eficiente de patógenos y conduce a la desvitalización del tejido. En consecuencia, la respuesta inmune se vuelve insuficiente para hacer frente a la carga de patógenos locales, lo que provoca una inflamación continua en el área de la herida. En resumen, las heridas crónicas de origen vascular no pueden pasar por procesos de curación de heridas, mostrando una incapacidad para responder a estímulos reparadores locales del entorno de la herida, inflamación prolongada, infecciones persistentes y senescencia celular.
Las mejores prácticas en el cuidado de heridas enfatizan la utilización de terapia de compresión y actividad física para las úlceras de etiología venosa en las piernas y angioplastia, cirugía u operación de derivación para las úlceras de etiología arterial en las piernas, siendo ambos ejes de atención guiados por la integración de la experiencia clínica de los profesionales de la salud con la mejor evidencia clínica disponible. La terapia de compresión y la actividad física facilitan la cicatrización de heridas al reducir la presión hidrostática en la extremidad inferior, mitigar la estasis venosa y mejorar el retorno venoso. Para mejorar el suministro de sangre a la úlcera, la angioplastia y la cirugía tienen como objetivo eliminar una obstrucción de una arteria de la pierna (endarterectomía), mientras que la operación de bypass tiene como objetivo establecer una nueva ruta para el flujo sanguíneo en la pierna.
Estimulación óptica y magnética concurrente Publicaciones recientes han demostrado la importancia de los canales iónicos mecanosensibles (MS) en la regulación de procesos como la proliferación, diferenciación y formación de barreras de las células de la piel y han vinculado su disfunción con trastornos dermatológicos. Se ha demostrado que la estimulación magnética activa los canales TRCP1 mecanosensibles, mediante los cuales los flujos de calcio mediados por canales iónicos resultantes estimulan la respiración mitocondrial y la mitocondriogénesis asociada mediante la activación de la vía Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. También se ha demostrado que la calmodulina activada por Ca2+ cataliza el óxido nítrico (NO), un potente mediador de la vasodilatación y la perfusión tisular.
La fotobiomodulación bimodal roja e infrarroja cercana simultánea puede aumentar aún más la respiración mitocondrial y la producción de ATP intracelular mediante la activación de la citocromo C oxidasa y mitigar su regulación negativa mediante mayores niveles de NO intracelular a través de su fotodisociación. A través de este mecanismo sinérgico, COMS puede ofrecer una opción terapéutica para amplificar los procesos mediados por Ca2+ y NO, como la proliferación, migración, vasodilatación y angiogénesis celular, al tiempo que ayuda a cambiar el perfil de citoquinas hacia la resolución de la inflamación. Por lo tanto, COMS puede ofrecer un enfoque terapéutico prometedor para permitir la transición hacia la curación de heridas refractarias a la terapia que tienden a permanecer en la fase inflamatoria. La eficacia de COMS aún no se ha probado en un estudio a gran escala. Proponemos aquí evaluar el impacto de la terapia COMS + SOC versus SOC solo, en la cicatrización, el cierre de la herida, la recurrencia de la herida, el dolor, la calidad de vida, los resultados económicos y la usabilidad del dispositivo, en pacientes con úlceras venosas de las piernas (VLU) y VLU asociadas con PAD, en un ensayo controlado aleatorio multicéntrico a gran escala.
Diseño: Este estudio es un ensayo clínico de fase IV posterior a la comercialización. Se utilizará un diseño de ensayo controlado aleatorio multicéntrico. Se incluirán 122 pacientes elegibles consecutivos con VLU o VLU asociada con PAD, atendidos en entornos ambulatorios o domiciliarios en Suiza (6 sitios), Francia (1 sitio), Alemania (2 sitios) y Austria (2 sitios), y se asignarán al azar a uno de los dos grupos de estudio. La mitad de los participantes recibirán la atención estándar (grupo de control) y la otra mitad recibirá la atención estándar, complementada con tratamiento COMS durante las 8 primeras semanas posteriores a la inclusión (grupo de intervención). La duración total del estudio para cada participante será de 24 semanas.
La intervención es simple ciego, es decir, no está cegada a los participantes ni a los profesionales de la salud, pero sí a los evaluadores de datos. Análisis:
Se describirá toda la muestra (grupos de intervención y control), según el nivel de datos, en términos de sus datos demográficos y de salud, mediante estadística descriptiva. Para el análisis de los diferentes resultados, se compararán las proporciones o valores medios entre los grupos control e intervención mediante el uso de pruebas de hipótesis clásicas. Se realizarán análisis adicionales para evaluar el cambio del tamaño de la herida a lo largo del tiempo y comparar grupos. Para el análisis de datos se utilizará el software estadístico para ciencia de datos STATA 17.0 SAS versión 9.4 o posterior (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Número de teléfono: 122-558-6563
- Correo electrónico: sebastian.probst@hesge.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Camille Saini, Dr.
- Número de teléfono: 122-558-5274
- Correo electrónico: camille.saini@hesge.ch
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Essen
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Contacto:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Número de teléfono: +49 0201 723 36 41
- Correo electrónico: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg, Alemania
- Aún no reclutando
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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Contacto:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Número de teléfono: +49 0201 723 36 41
- Correo electrónico: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Graz, Austria
- Aún no reclutando
- MEDIZINISCHE UNIVERSITAT GRAZ
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Contacto:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Número de teléfono: +43 316 385-14685
- Correo electrónico: lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna, Austria
- Aún no reclutando
- Medizinische Universität Wien
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Contacto:
- Benedikt Weber, Prof.
- Número de teléfono: +43 1 40400-77500
- Correo electrónico: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Malestroit, Francia
- Aún no reclutando
- Augustines's Clinic
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Contacto:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Número de teléfono: +33 02 97 73 18 24
- Correo electrónico: jplembelembe@ghsa.fr
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Delémont, Suiza
- Aún no reclutando
- Jura Hospital
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Contacto:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Número de teléfono: +41 32 421 27 93
- Correo electrónico: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen, Suiza
- Reclutamiento
- Venenklinik Bellevue
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Contacto:
- Jürg Traber, Dr.
- Número de teléfono: +41 71 678 22 66
- Correo electrónico: j.traber@venenklinik.ch
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Onex, Suiza
- Aún no reclutando
- Cité Générations
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Contacto:
- Dave Baer, Dr.
- Número de teléfono: +4122 709 00 00
- Correo electrónico: dave.baer@cpo.ch
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Thun, Suiza
- Aún no reclutando
- Spital Thun
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Contacto:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Número de teléfono: +41 58 636 27 44
- Correo electrónico: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich, Suiza
- Aún no reclutando
- University Hospital
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Contacto:
- Jürg Hafner, Prof.
- Número de teléfono: +41 44 255 44 87
- Correo electrónico: Juerg.hafner@usz.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Úlcera de pierna diagnosticada de origen vascular (venoso o mixto veno-arterial) sin insuficiencia arterial grave. El diagnóstico de la úlcera de pierna se basa en las pruebas angiológicas realizadas en un momento determinado, independientemente de si es reciente o más antigua.
- Área de úlcera entre 2 - 50 cm2 después del desbridamiento
- Los pacientes son mayores de 18 años.
- Úlcera(s) crónica(s) con duración mayor a 30 días y menor a 2 años (duración continua)
- Si hay más de una úlcera, se puede elegir la úlcera objetivo según la preferencia del investigador. Sin embargo, la úlcera objetivo debe tener una distancia espacial de al menos 5 cm de todas las demás úlceras para que las mediciones puedan realizarse con precisión incluso en caso de que una úlcera esté aumentando de tamaño.
- Para pacientes diabéticos: diabetes mellitus bien controlada (HbA1c ≤ 8%, resultados históricos <3 meses son aceptables)
- Perfusión vascular adecuada como evidencia por: ITB > 0,5 y < 1,30, presión de la arteria del tobillo >60 mmHg (resultados históricos <3 meses son aceptables).
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado.
- Consentimiento informado documentado con la firma del participante o un LAR, y ser capaz de comprender el idioma alemán o francés y seguir el protocolo del estudio (cognición)
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando (las mujeres en edad fértil deben realizar una prueba de embarazo (análisis de orina) dentro de las 24 horas previas a la intervención del estudio y necesitan al menos un método anticonceptivo simple aceptable)
- Sospecha de cáncer de piel, o antecedentes documentados de cáncer de piel o cualquier otro cáncer localizado, lesiones precancerosas o lunares grandes en las zonas a tratar.
- Uso de agentes o medicamentos fotosensibilizantes.
- El paciente está sometido a inmunosupresión endógena o farmacológica grave.
- Insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA III-IV)
- Paciente con insuficiencia renal crónica actualmente en diálisis.
- Heridas con una reducción >30 % del área de la herida en las últimas 2 semanas mientras recibían atención estándar óptima (SOC) antes de la aleatorización
- El paciente está recibiendo tratamiento con antibióticos sistémicos o está recibiendo o necesita terapia con antibióticos para la herida en o cerca de la herida en el momento de la inclusión.
- El paciente ha recibido uno de los siguientes tratamientos en las últimas 2 semanas:
Intervenciones arteriales como angioplastia o cirugía vascular. Intervenciones venosas que incluyen angioplastia venosa, escleroterapia, colocación de stent o ablación endovenosa térmica o no térmica.
- Terapias basadas en células y tejidos, como injertos de piel y punch en general, aloinjertos de placenta, sustitutos de piel autólogos, matriz dérmica celular y acelular, plasma rico en plaquetas y terapias con células madre.
- Terapias avanzadas para el cuidado de heridas, como ondas de choque, plasma frío, estimulación eléctrica, ultrasonido, terapia de heridas con presión negativa, nanotecnologías, terapias con oxígeno.
- Participantes que fueron incluidos previamente en este ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: cuidado habitual
El tratamiento estándar de atención se realizará de acuerdo con el manual de estándar de atención proporcionado de acuerdo con las pautas más recientes seguidas en cada sitio correspondiente (EWMA, S3-Leitlinie,…) y procederá de la siguiente manera:
En caso de que el participante se encuentre en su domicilio, este procedimiento será realizado por un cuidador. |
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Experimental: Terapia COMS
El tratamiento COMS se realizará 2-3 veces por semana durante al menos 8 semanas, a menos que la herida cicatrice antes, con un mínimo de 16 aplicaciones. Las sesiones perdidas se pueden recuperar en el período de seguimiento de 4 semanas. El tratamiento se realizará durante los procedimientos de atención estándar, incluidos los cambios de vendaje y el desbridamiento, y seguirá estos pasos: Retire el apósito viejo Aplique analgésico si es necesario Realice desbridamiento si es necesario Limpie la herida Aplique el dispositivo COMS One Aplique un apósito nuevo Aplique terapia de compresión según los procedimientos del estudio (sección 6.1) Si el paciente está en casa, un cuidador realizará este procedimiento. El personal del estudio, incluido el IP, las enfermeras y los cuidadores, recibirán capacitación y un documento paso a paso sobre el uso del dispositivo COMS One. |
El tratamiento COMS se realizará 2-3 veces por semana durante al menos 8 semanas, a menos que la herida cicatrice antes, con un mínimo de 16 aplicaciones. Las sesiones perdidas se pueden recuperar en el período de seguimiento de 4 semanas. El tratamiento se realizará durante los procedimientos de atención estándar, incluidos los cambios de vendaje y el desbridamiento, y seguirá estos pasos: Retire el apósito viejo Aplique analgésico si es necesario Realice desbridamiento si es necesario Limpie la herida Aplique el dispositivo COMS One Aplique un apósito nuevo Aplique terapia de compresión según los procedimientos del estudio (sección 6.1) Si el paciente está en casa, un cuidador realizará este procedimiento. El personal del estudio, incluido el IP, las enfermeras y los cuidadores, recibirán capacitación y un documento paso a paso sobre el uso del dispositivo COMS One. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción porcentual del área de la herida
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La reducción porcentual del área de la herida (PWAR) a las 12 semanas se medirá a partir de las imágenes de la herida tomadas con la aplicación de investigación ImitoWound. El PWAR se calcula como (Área de la herida al inicio - Área de la herida a las 12 semanas) / Área de la herida al inicio. La imagen de la herida se tomará después de retirar el apósito, desbridar la herida (si corresponde) y limpiarla. La aplicación ImitoWound se usará en un iPad siguiendo las instrucciones del proveedor para la captura y medición de imágenes de heridas. La cámara del iPad se colocará a una distancia de 20 a 30 cm de la herida y paralela a ella. Se colocará un marcador de calibración (código de respuesta rápida [QR]) junto a la herida y en el mismo plano, y se tomará una fotografía después de que la aplicación Imito reconozca el código QR; la medición automática de la herida se realizará entonces. Las enfermeras del estudio recibirán una formación concisa y una instrucción de trabajo con el procedimiento paso a paso sobre cómo usar la aplicación Imito. (Consulte los Apéndices). Cada contorno de la herida será revisado y confirmado por un experto. |
24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cierre completo de la herida
Periodo de tiempo: 24 semanas
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1) Cierre completo de la herida después de 8, 12, 16, 20, 24 semanas.
El cierre completo de la herida se define como la reepitelización completa de la piel sin drenaje confirmada por 2 visitas consecutivas del ensayo con 2 semanas de diferencia
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24 semanas
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Reducción Porcentual del Área de la Herida (PWAR)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La reducción del área de la herida (PWAR) en las semanas 4, 8, 16, 20, 24 se medirá a partir de las imágenes de la herida tomadas con ImitoWound
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24 semanas
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Cambio en la evaluación del dolor
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la evaluación del dolor en la semana 12 vs.
semana 0 (Escala EVA).
La percepción del paciente en cuanto al dolor se evaluará mediante la Escala Visual Analógica (EVA) de 0 (sin dolor) a 10 (dolor muy intenso).
Se le pedirá al participante que utilice esta escala para proporcionar una medida del dolor general percibido antes de cualquier tratamiento.
El uso de la EVA ofrece un potencial generalizado para documentar las características de los síntomas relacionados con la enfermedad (Gethin et al. 2014).
Dichas escalas se utilizan con éxito en la evaluación de los síntomas relacionados con heridas, son económicas y fáciles de entender.
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24 semanas
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Mediana del tiempo hasta la curación
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tiempo medio hasta la curación (50, 90, 100%) hasta la semana 24
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24 semanas
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Tasa de recurrencia de úlceras
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tasa de recurrencia de úlceras hasta la semana 24.
La recurrencia es cuando una VLU se reabre en la misma ubicación después de haber cicatrizado.
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24 semanas
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Change in Wound-QoL
Periodo de tiempo: 24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NAZARÉ
- PIOMIC (Otro identificador: PIOMIC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .