Одновременная оптическая и магнитная стимуляция (COMS) для лечения пациентов с хроническими язвами сосудистого происхождения в реальных условиях, включая уход на дому, проспективное рандомизированное контролируемое слепое исследование, фаза IV, клиническое исследование (NAZARÉ)
НАЗАРЕ: Одновременная оптическая и магнитная стимуляция (COMS) для лечения пациентов с хроническими язвами сосудистого происхождения в реальных условиях, включая уход на дому, проспективное рандомизированное контролируемое слепое исследование, фаза IV, клиническое исследование
Хронические язвы голеней и стоп определяются как раны, которые не заживают своевременно и обычно сохраняются более 4–8 недель без существенного заживления, несмотря на стандартный уход. Эти язвы часто возникают в результате макро- и микрососудистых нарушений, наиболее распространенными из которых являются хроническая венозная недостаточность (ХВН) самостоятельно или в сочетании с заболеванием периферических артерий (ЗПА) или микроангиопатией. Несмотря на разные причины, хронические раны сосудистого происхождения имеют схожие биологические характеристики и требуют одних и тех же физиологических процессов для заживления.
Сосудистые проблемы препятствуют перфузии крови, уменьшая количество кислорода, питательных веществ и факторов роста, что приводит к снижению энергетического метаболизма и нарушению функций клеток, необходимых для пролиферации, производства внеклеточного матрикса, ангиогенеза и регенерации тканей. Снижение кровоснабжения также ограничивает функцию лейкоцитов, нарушая иммунный ответ и приводя к стойкому воспалению и инфекции. Следовательно, эти раны не могут эффективно заживать, проявляясь длительным воспалением, персистирующими инфекциями и клеточным старением.
Передовая практика ухода за ранами включает компрессионную терапию и физическую активность при венозных язвах, а также ангиопластику, хирургическое вмешательство или шунтирование при артериальных язвах. Эти методы лечения направлены на улучшение кровотока, уменьшение венозного застоя и улучшение венозного возврата. Компрессионная терапия и физическая активность снижают гидростатическое давление в нижней конечности, а ангиопластика и хирургическое вмешательство устраняют закупорку артерий или создают новые пути кровотока.
Недавние исследования подчеркивают роль механочувствительных (МС) ионных каналов в клеточных процессах кожи и их дисфункцию при дерматологических заболеваниях. Магнитная стимуляция может активировать каналы MS TRCP1, усиливая митохондриальное дыхание и митохондриогенез через путь Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. Кальмодулин, активируемый Са2+, также катализирует оксид азота (NO), способствуя расширению сосудов и перфузии тканей.
Бимодальная красная и ближняя инфракрасная фотобиомодуляция может еще больше усилить митохондриальное дыхание и выработку АТФ за счет активации цитохром-С-оксидазы и смягчения негативной регуляции, вызванной NO. Этот синергетический механизм одновременной оптической и магнитной стимуляции (COMS) может усиливать процессы, опосредованные Ca2+ и NO, такие как пролиферация клеток, миграция, вазодилатация и ангиогенез, одновременно устраняя воспаление. Таким образом, COMS может предложить многообещающую терапию хронических ран, склонных к воспалению.
Эффективность COMS еще предстоит подтвердить в крупномасштабных исследованиях. Это предложение направлено на оценку влияния терапии COMS в сочетании со стандартным лечением по сравнению со стандартным лечением в отдельности на заживление, закрытие ран, рецидивы, боль, качество жизни, экономические результаты и удобство использования устройств у пациентов с венозными язвами ног (ВЯ) и связанными с ВЛУ с ЗПА в крупномасштабном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение: Хронические язвы голеней и стоп определяются как раны, которые не проходят этапы заживления упорядоченным и своевременным образом и не обеспечивают прочного структурного, функционального и косметического закрытия. В зависимости от условий оказания помощи/географического региона, раны считаются хроническими, если они сохраняются более 4–8 недель без существенного заживления ран при стандартном режиме лечения (SOC).
Среди наиболее частых причин замедления процесса заживления ран являются макро- и микрососудистые нарушения. Наиболее распространенной является хроническая венозная недостаточность (ХВН) как изолированно, так и в сочетании с заболеванием периферических артерий (ЗПА) или микроангиопатией. Несмотря на различия в этиологии, хронические раны сосудистого происхождения имеют сходные биологические особенности и требуют запуска одних и тех же физиологических процессов для заживления ран. Сосудистые ограничения снижают перфузию крови и препятствуют соответствующему снабжению клеток кислородом, питательными веществами и факторами роста. Это приводит к снижению энергетического метаболизма и, следовательно, к нарушению клеточных функций, необходимых для пролиферации клеток, производства внеклеточного матрикса, ангиогенеза и регенерации тканей. Кроме того, снижение кровоснабжения снижает количество и способность лейкоцитов вызывать окислительные выбросы, ограничивая способность эффективного уничтожения патогенов и приводя к девитализации тканей. Следовательно, иммунный ответ становится недостаточным для борьбы с местной патогенной нагрузкой, что приводит к продолжающемуся воспалению в области раны. Таким образом, хронические раны сосудистого происхождения неспособны протекать процессы заживления, демонстрируя неспособность реагировать на местные репаративные стимулы раневой среды, длительное воспаление, персистирующие инфекции и клеточное старение.
В передовой практике ухода за ранами особое внимание уделяется использованию компрессионной терапии и физической активности при язвах ног венозной этиологии, а также ангиопластике, хирургическому вмешательству или шунтированию при язвах ног артериальной этиологии. Оба направления лечения основаны на интеграции клинического опыта медицинских работников с наилучшие доступные клинические данные. Компрессионная терапия и физическая активность способствуют заживлению ран за счет снижения гидростатического давления в нижней конечности, уменьшения венозного застоя и усиления венозного возврата. Чтобы улучшить кровоснабжение язвы, ангиопластика и хирургическое вмешательство направлены на устранение закупорки артерии ноги (эндартерэктомия), а операция шунтирования направлена на создание нового пути кровотока в ноге.
Одновременная оптическая и магнитная стимуляция. Недавние публикации продемонстрировали важность механочувствительных (МС) ионных каналов в регуляции таких процессов, как пролиферация, дифференциация и образование барьеров клеток кожи, и связали их дисфункцию с дерматологическими расстройствами. Было показано, что магнитная стимуляция активирует механочувствительные каналы TRCP1, в результате чего возникающие в результате потоки кальция, опосредованные ионными каналами, стимулируют митохондриальное дыхание и связанный с ним митохондриогенез посредством активации пути Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α. Также было показано, что Са2+-активированный кальмодулин катализирует выработку оксида азота (NO), мощного медиатора расширения сосудов и тканевой перфузии.
Одновременная бимодальная красная и ближняя инфракрасная фотобиомодуляция может еще больше увеличить митохондриальное дыхание и внутриклеточную выработку АТФ за счет активации цитохром-С-оксидазы и смягчения ее подавления за счет повышения уровня внутриклеточного NO за счет его фотодиссоциации. Благодаря этому синергическому механизму COMS может предложить терапевтический вариант для усиления процессов, опосредованных Ca2+ и NO, таких как пролиферация клеток, миграция, вазодилатация и ангиогенез, одновременно помогая сместить профиль цитокинов в сторону разрешения воспаления. Таким образом, COMS может предложить многообещающий терапевтический подход, позволяющий перейти к заживлению резистентных к терапии ран, которые имеют тенденцию оставаться в воспалительной фазе. Эффективность COMS еще не была проверена в крупномасштабных исследованиях. Мы предлагаем здесь оценить влияние терапии COMS + SOC по сравнению только с SOC на заживление, закрытие раны, рецидив раны, боль, качество жизни, экономические результаты и удобство использования устройства у пациентов с венозными язвами ног (ВЛУ) и ВЛУ, связанными с ЗПА в крупномасштабном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании.
Дизайн: Данное исследование представляет собой постмаркетинговое клиническое исследование IV фазы. Будет использован дизайн многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. 122 последовательных подходящих пациента с VLU или VLU, связанным с ЗПА, получающих лечение в амбулаторных или домашних условиях в Швейцарии (6 центров), Франции (1 центр), Германии (2 центра) и Австрии (2 центра), будут включены и случайным образом распределены в одна из двух учебных групп. Половина участников получит стандартный уход (контрольная группа), а другая половина получит стандартный уход, дополненный лечением COMS, в течение первых 8 недель после включения (группа вмешательства). Общая продолжительность обучения для каждого участника составит 24 недели.
Вмешательство является слепым, то есть оно не закрыто для участников и медицинских работников, а закрыто для специалистов по оценке данных. Анализ:
Вся выборка (группы вмешательства и контрольная группа) будет описана в соответствии с уровнем данных с точки зрения демографических данных и данных о состоянии здоровья с использованием описательной статистики. Для анализа различных результатов пропорции или средние значения будут сравниваться между контрольной группой и группой вмешательства с использованием классических тестов гипотез. Будут проведены дополнительные анализы для оценки изменения размера раны с течением времени и сравнения групп. Для анализа данных будет использоваться статистическое программное обеспечение для анализа данных STATA 17.0 SAS версии 9.4 или более поздней версии (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Номер телефона: 122-558-6563
- Электронная почта: sebastian.probst@hesge.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Camille Saini, Dr.
- Номер телефона: 122-558-5274
- Электронная почта: camille.saini@hesge.ch
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- Еще не набирают
- Medizinische Universität Graz
-
Контакт:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Номер телефона: +43 316 385-14685
- Электронная почта: lars.kamolz@medunigraz.at
-
Vienna, Австрия
- Еще не набирают
- Medizinische Universität Wien
-
Контакт:
- Benedikt Weber, Prof.
- Номер телефона: +43 1 40400-77500
- Электронная почта: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
Essen, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Essen
-
Контакт:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Номер телефона: +49 0201 723 36 41
- Электронная почта: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
Hamburg, Германия
- Еще не набирают
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Контакт:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Номер телефона: +49 0201 723 36 41
- Электронная почта: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
-
-
-
-
Malestroit, Франция
- Еще не набирают
- Augustines's Clinic
-
Контакт:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Номер телефона: +33 02 97 73 18 24
- Электронная почта: jplembelembe@ghsa.fr
-
-
-
-
-
Delémont, Швейцария
- Еще не набирают
- Jura Hospital
-
Контакт:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Номер телефона: +41 32 421 27 93
- Электронная почта: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
-
Kreuzlingen, Швейцария
- Рекрутинг
- Venenklinik Bellevue
-
Контакт:
- Jürg Traber, Dr.
- Номер телефона: +41 71 678 22 66
- Электронная почта: j.traber@venenklinik.ch
-
Onex, Швейцария
- Еще не набирают
- Cité Générations
-
Контакт:
- Dave Baer, Dr.
- Номер телефона: +4122 709 00 00
- Электронная почта: dave.baer@cpo.ch
-
Thun, Швейцария
- Еще не набирают
- Spital Thun
-
Контакт:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Номер телефона: +41 58 636 27 44
- Электронная почта: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
-
Zurich, Швейцария
- Еще не набирают
- University Hospital
-
Контакт:
- Jürg Hafner, Prof.
- Номер телефона: +41 44 255 44 87
- Электронная почта: Juerg.hafner@usz.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностирована язва голени сосудистого происхождения (венозная или смешанная вено-артериальная) без выраженной артериальной недостаточности. Диагностика язвы голени основывается на ангиологических исследованиях, проведенных в определенный момент времени, независимо от того, возникла она недавно или раньше.
- Площадь язвы 2–50 см2 после санации.
- Пациенты старше 18 лет.
- Хроническая язва(ы) длительностью более 30 дней и менее 2 лет (непрерывная продолжительность)
- Если присутствует более одной язвы, целевая язва может быть выбрана на основе предпочтений исследователя. Однако целевая язва должна находиться на расстоянии не менее 5 см от всех остальных язв, чтобы измерения можно было проводить точно, даже если язва увеличивается в размерах.
- Для пациентов с диабетом: хорошо контролируемый сахарный диабет (HbA1c ≤ 8%, исторические результаты <3 месяцев приемлемы).
- Адекватная сосудистая перфузия подтверждается: ЛПИ > 0,5 и < 1,30, давлением в артерии лодыжки > 60 мм рт. ст. (исторические результаты <3 месяцев приемлемы).
- Женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции.
- Информированное согласие, подтвержденное подписью участника или LAR, а также способность понимать немецкий или французский язык и следовать протоколу исследования (когнитивность)
Критерий исключения:
- Женщины, беременные или кормящие грудью (женщинам детородного возраста необходимо пройти тест на беременность (анализ мочи) в течение 24 часов до начала исследования и необходим хотя бы один простой приемлемый метод контрацепции)
- Подозрение на рак кожи или документально подтвержденный рак кожи или любой другой локализованный рак в анамнезе, предраковые поражения или большие родинки в областях, подлежащих лечению.
- Использование фотосенсибилизирующих агентов или лекарств.
- Пациент подвергается тяжелой эндогенной или лекарственной иммуносупрессии.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность (NYHA III-IV)
- Пациент с хронической почечной недостаточностью, в настоящее время находится на диализе.
- Раны с уменьшением площади раны >30% за последние 2 недели при получении оптимального стандарта медицинской помощи (SOC) до рандомизации.
- Пациент получает системное лечение антибиотиками или получает/нуждается в антибиотикотерапии ран в/около раны на момент включения.
- Пациент получал одно из следующих методов лечения за последние 2 недели:
Артериальные вмешательства, такие как ангиопластика или сосудистая хирургия. Венозные вмешательства, включая венозную ангиопластику, склеротерапию, стентирование или эндовенозную термическую или нетермическую абляцию.
- Клеточная и тканевая терапия, такая как пунш и кожные трансплантаты в целом, плацентарные аллотрансплантаты, аутологичные заменители кожи, клеточный и бесклеточный дермальный матрикс, плазма, обогащенная тромбоцитами, и терапия стволовыми клетками.
- Передовые методы лечения ран, такие как ударная волна, холодная плазма, электростимуляция, ультразвук, терапия ран отрицательным давлением, нанотехнологии, кислородная терапия.
- Участники, ранее включенные в это клиническое исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Возможности устройства
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: обычный уход
Стандартное лечение будет проводиться в соответствии с предоставленным руководством по стандартному уходу в соответствии с последними рекомендациями, соблюдаемыми в каждом соответствующем учреждении (EWMA, S3-Leitlinie,…), и будет осуществляться следующим образом:
В случае, если участник находится дома, эту процедуру выполнит лицо, осуществляющее уход. |
|
|
Экспериментальный: КОМС-терапия
Лечение COMS будет проводиться 2-3 раза в неделю в течение как минимум 8 недель, если рана не заживет раньше, с минимум 16 аппликациями. Пропущенные сеансы можно восполнить в течение 4-недельного периода наблюдения. Лечение будет происходить во время стандартных процедур ухода, включая смену повязок и хирургическую обработку, и будет следовать следующим шагам: Удалить старую повязку. При необходимости применить анальгетик. При необходимости выполнить санацию раны. Очистить рану. Наложить одно устройство COMS. Наложить новую повязку. Применить компрессионную терапию в соответствии с процедурами исследования (раздел 6.1). Если пациент находится дома, эту процедуру проведет лицо, осуществляющее уход. Сотрудники, участвующие в исследовании, включая ИП, медсестер и лиц, осуществляющих уход, пройдут обучение и получат пошаговый документ по использованию устройства COMS One. |
Лечение COMS будет проводиться 2-3 раза в неделю в течение как минимум 8 недель, если рана не заживет раньше, с минимум 16 аппликациями. Пропущенные сеансы можно восполнить в течение 4-недельного периода наблюдения. Лечение будет происходить во время стандартных процедур ухода, включая смену повязок и хирургическую обработку, и будет следовать следующим шагам: Удалить старую повязку. При необходимости применить анальгетик. При необходимости выполнить санацию раны. Очистить рану. Наложить одно устройство COMS. Наложить новую повязку. Применить компрессионную терапию в соответствии с процедурами исследования (раздел 6.1). Если пациент находится дома, эту процедуру проведет лицо, осуществляющее уход. Сотрудники, участвующие в исследовании, включая ИП, медсестер и лиц, осуществляющих уход, пройдут обучение и получат пошаговый документ по использованию устройства COMS One. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное уменьшение площади раны
Временное ограничение: 24 недели
|
Процентное уменьшение площади раны (PWAR) на 12-й неделе будет измерено по фотографиям раны, сделанным с помощью исследовательского приложения ImitoWound. PWAR рассчитывается как (Площадь раны на исходном уровне - Площадь раны через 12 недель) / Площадь раны на исходном уровне. Фотография раны будет сделана после удаления повязки, обработки раны (при необходимости) и очищения раны. Исследовательское приложение ImitoWound будет использоваться на iPad в соответствии с инструкциями поставщика по визуализации и измерению ран. Камера iPad будет расположена на расстоянии от 20 до 30 см от раны и параллельно ей. Маркер калибровки (код быстрого ответа [QR]) будет расположен рядом с раной в той же плоскости, и фотография будет сделана после распознавания QR-кода приложением Imito, после чего произойдет автоматическое измерение раны. Медицинские сестры-исследователи пройдут краткое обучение и получат рабочую инструкцию с пошаговой процедурой использования приложения Imito. (См. Приложения) Затем каждый контур раны будет проверен и подтвержден экспертом. |
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полное закрытие раны
Временное ограничение: 24 недели
|
1) Полное закрытие раны через 8, 12, 16, 20, 24 недели.
Полное закрытие раны определяется как полная реэпителизация кожи без экссудации, подтвержденная с помощью 2 последовательных визитов в рамках исследования с интервалом в 2 недели
|
24 недели
|
|
Снижение Процентной Площади Раны (СППР
Временное ограничение: 24 недели
|
Снижение площади раны в процентах (PWAR) на 4, 8, 16, 20, 24 неделе будет измеряться по фотографиям раны, сделанным с помощью ImitoWound
|
24 недели
|
|
Изменение в оценке боли
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение оценки боли на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем (0-я неделя) по ВАШ.
Оценка боли пациентом будет проводиться с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 (нет боли) до 10 (очень сильная боль).
Участника попросят использовать эту шкалу для оценки общей боли, ощущаемой до любого лечения.
Использование ВАШ предлагает широкие возможности для документирования характеристик симптомов, связанных с заболеванием (Gethin et al. 2014).
Такие шкалы успешно применяются для оценки симптомов, связанных с ранами, недороги и просты для понимания.
|
24 недели
|
|
Медианное время до заживления
Временное ограничение: 24 недели
|
Медианное время до заживления (50, 90, 100%) до 24 недели
|
24 недели
|
|
Частота повторного возникновения язвы
Временное ограничение: 24 недели
|
Частота повторного возникновения язв в течение 24 недель.
Рецидив — это когда ВЯН вновь открывается в том же месте после заживления.
|
24 недели
|
|
Change in Wound-QoL
Временное ограничение: 24 weeks
|
4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
|
24 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NAZARÉ
- PIOMIC (Другой идентификатор: PIOMIC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .