Samtidig optisk og magnetisk stimulering (COMS) for behandling av pasienter med kroniske sår av vaskulær opprinnelse i virkelige omgivelser, inkludert omsorg hjemme hos pasienten, en prospektiv randomisert, kontrollert, blindet, fase IV, klinisk utprøving (NAZARÉ)
NAZARÉ: Samtidig optisk og magnetisk stimulering (COMS) for behandling av pasienter med kroniske sår av vaskulær opprinnelse i virkelige omgivelser, inkludert omsorg hjemme hos pasienten, en prospektiv randomisert, kontrollert, blindet, fase IV, klinisk studie
Kroniske legg- og fotsår er definert som sår som ikke gror i tide, og som vanligvis vedvarer i over 4 til 8 uker uten vesentlig tilheling til tross for standardbehandling. Disse sårene skyldes ofte makro- og mikrovaskulære lidelser, den vanligste er kronisk venøs insuffisiens (CVI), alene eller med perifer arteriesykdom (PAD) eller mikroangiopati. Til tross for forskjellige årsaker, deler kroniske sår med vaskulær opprinnelse lignende biologiske egenskaper og krever de samme fysiologiske prosessene for tilheling.
Vaskulære problemer hindrer blodperfusjon, reduserer oksygen, næringsstoffer og vekstfaktorer, noe som fører til redusert energimetabolisme og svekkede cellefunksjoner som er nødvendige for spredning, ekstracellulær matriseproduksjon, angiogenese og vevsregenerering. Redusert blodtilførsel begrenser også leukocyttfunksjonen, kompromitterer immunresponsen og fører til vedvarende betennelse og infeksjon. Følgelig kan disse sårene ikke leges effektivt, og viser langvarig betennelse, vedvarende infeksjoner og cellulær senescens.
Beste praksis sårbehandling inkluderer kompresjonsterapi og fysisk aktivitet for venøse sår, og angioplastikk, kirurgi eller bypass for arterielle sår. Disse behandlingene tar sikte på å forbedre blodstrømmen, redusere venøs stase og forbedre venøs retur. Kompresjonsterapi og fysisk aktivitet senker det hydrostatiske trykket i underekstremiteten, mens angioplastikk og kirurgi fjerner arterielle blokkeringer eller skaper nye blodstrømsruter.
Nyere studier fremhever rollen til mekanosensitive (MS) ionekanaler i hudcelleprosesser og deres dysfunksjon ved dermatologiske lidelser. Magnetisk stimulering kan aktivere MS TRCP1-kanaler, forbedre mitokondriell respirasjon og mitokondriogenese via Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α-banen. Ca2+-aktivert kalmodulin katalyserer også nitrogenoksid (NO), og fremmer vasodilatasjon og vevsperfusjon.
Bimodal rød og nær-infrarød fotobiomodulering kan ytterligere øke mitokondriell respirasjon og ATP-produksjon ved å aktivere Cytokrom C-oksidase og redusere NO-indusert nedregulering. Denne synergistiske mekanismen for samtidig optisk og magnetisk stimulering (COMS) kan forsterke Ca2+ og NO-mediert prosesser som celleproliferasjon, migrasjon, vasodilatasjon og angiogenese mens den løser betennelse. Dermed kan COMS tilby en lovende terapi for kroniske, betennelsesutsatte sår.
Effektiviteten til COMS har ennå ikke blitt validert i store studier. Dette forslaget tar sikte på å vurdere virkningen av COMS-terapi kombinert med standardbehandling versus standardbehandling alene på tilheling, sårlukking, tilbakefall, smerte, livskvalitet, økonomiske utfall og utstyrsbrukbarhet hos pasienter med venøse leggsår (VLU) og VLU assosiert med PAD i en storskala multisentrisk randomisert kontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Kroniske legg- og fotsår er definert som sår som ikke klarer å gå gjennom faser av sårheling på en ryddig og rettidig måte for å produsere en varig strukturell funksjonell og kosmetisk lukking. Avhengig av pleiesetting/geografisk region, anses sår som kroniske hvis de vedvarer i mer enn 4 til 8 uker uten vesentlig sårheling under standardbehandlingsregimet (SOC).
Blant de hyppigste årsakene til en forsinket sårhelingsprosess er makro- og mikrovaskulære lidelser. Det vanligste er kronisk venøs insuffisiens (CVI), enten som frittstående eller i kombinasjon med perifer arteriesykdom (PAD) eller mikroangiopati. Til tross for deres forskjeller i etiologi, deler kroniske sår av vaskulær opprinnelse lignende biologiske egenskaper og krever fremme av de samme fysiologiske prosessene for sårheling. De vaskulære begrensningene reduserer blodperfusjon og hindrer passende cellulær tilførsel av oksygen, næringsstoffer og vekstfaktorer. Dette fører til redusert energimetabolisme og derfor svekket cellulær ytelse som kreves for celleproliferasjon, ekstracellulær matriseproduksjon, angiogenese og vevsregenerering. I tillegg reduserer redusert vaskulær tilførsel antallet og evnen til leukocytter til å engasjere oksidative utbrudd, noe som begrenser kapasiteten for effektiv ødeleggelse av patogener og fører til vevsdevitalisering. Følgelig blir immunresponsen utilstrekkelig til å håndtere den lokale patogenbelastningen, noe som fører til pågående betennelse i sårområdet. Oppsummert er kroniske sår av vaskulær opprinnelse ikke i stand til å løpe gjennom prosesser med sårheling, noe som viser manglende evne til å reagere på lokale reparerende stimuli i sårmiljøet, langvarig betennelse, vedvarende infeksjoner og cellulær senescens.
Beste praksis sårbehandling legger vekt på bruken av kompresjonsterapi og fysisk aktivitet for leggsår av venøs etiologi og angioplastikk, kirurgi eller bypass-operasjon for leggsår av arteriell etiologi, begge omsorgsakser styres av integrasjonen av helsepersonells kliniske ekspertise med beste tilgjengelige kliniske bevis. Kompresjonsterapi og fysisk aktivitet letter sårheling ved å redusere hydrostatisk trykk i underekstremiteten, redusere venøs stase og forbedre venøs retur. For å forbedre blodtilførselen til såret, tar angioplastikk og kirurgi sikte på å fjerne en blokkering fra en leggarterie (endarterektomi), mens bypass-operasjon tar sikte på å sette inn en ny rute for blodgjennomstrømning i benet.
Samtidig optisk og magnetisk stimulering Nyere publikasjoner har vist viktigheten av mekanosensitive (MS) ionekanaler i regulering av prosesser som hudcelleproliferasjon, differensiering og barrieredannelse og knyttet deres funksjonssvikt til dermatologiske lidelser. Magnetisk stimulering har vist seg å aktivere mekanosensitive TRCP1-kanaler, hvorved de resulterende ionekanalmedierte kalsiumfluksene stimulerer mitokondriell respirasjon og tilhørende mitokondriogenese gjennom aktivering av Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α-banen. Ca2+-aktivert kalmodulin har også vist seg å føre til katalysering av nitrogenoksid (NO), en potent mediator for vasodilatasjon og vevsperfusjon.
Den samtidige bimodale røde og nær-infrarøde fotobiomodulasjonen kan ytterligere øke mitokondriell respirasjon og intracellulær ATP-produksjon gjennom aktivering av Cytokrom C-oksidase og dempe dens nedregulering ved økte nivåer av intracellulær NO gjennom fotodissosiasjonen. Gjennom denne synergistiske mekanismen kan COMS tilby et terapeutisk alternativ for å forsterke Ca2+ og NO medierte prosesser som celleproliferasjon, migrasjon, vasodilatasjon og angiogenese samtidig som det hjelper til med å skifte cytokinprofilen mot oppløsning av betennelse. Derfor kan COMS tilby en lovende terapeutisk tilnærming for å muliggjøre overgangen til helbredelse av terapirefraktære sår som har en tendens til å forbli i inflammatorisk fase. Effektiviteten til COMS er ennå ikke testet i en storstilt studie. Vi foreslår her å vurdere virkningen av COMS-terapi+SOC versus kun SOC, på tilheling, sårlukking, tilbakefall av sår, smerte, livskvalitet, økonomiske utfall og brukbarhet av enheten, hos pasienter med venøse leggsår (VLU) og VLU assosiert med PAD, i en storstilt multisentrisk randomisert kontrollert studie.
Design: Denne studien er en klinisk fase IV-studie etter markedet. En multisentrisk randomisert kontrollert studiedesign vil bli brukt. 122 påfølgende kvalifiserte pasienter med VLU eller VLU assosiert med PAD, behandlet i polikliniske eller hjemmemiljøer i Sveits (6 steder), Frankrike (1 nettsted), Tyskland (2 steder) og Østerrike (2 steder), vil bli inkludert og tilfeldig allokert til en av de to studiegruppene. Halvparten av deltakerne vil motta standardbehandling (kontrollgruppe) og den andre halvparten vil motta standardbehandling, supplert med COMS-behandling i løpet av de 8 første ukene etter inkludering (intervensjonsgruppe). Total studietid for hver deltaker vil være 24 uker.
Intervensjonen er enkeltblindet, det vil si at den ikke er blindet for deltakere og helsepersonell, men blindet for databedømmere. Analyse:
Hele utvalget (intervensjons- og kontrollgruppene) vil bli beskrevet, i henhold til datanivået, med tanke på deres demografiske og helsemessige data, ved hjelp av beskrivende statistikk. For analyse av de ulike utfallene vil proporsjoner eller middelverdier sammenlignes mellom kontroll- og intervensjonsgrupper ved å bruke klassiske tester av hypoteser. Ytterligere analyser vil bli utført for å vurdere endringen av sårstørrelsen over tid og for å sammenligne grupper. Den statistiske programvaren for datavitenskap STATA 17.0 SAS versjon 9.4 eller senere (SAS Institute Inc., Cary, NC) vil bli brukt til dataanalyse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 122-558-6563
- E-post: sebastian.probst@hesge.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Camille Saini, Dr.
- Telefonnummer: 122-558-5274
- E-post: camille.saini@hesge.ch
Studiesteder
-
-
-
Malestroit, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Augustines's Clinic
-
Ta kontakt med:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- Telefonnummer: +33 02 97 73 18 24
- E-post: jplembelembe@ghsa.fr
-
-
-
-
-
Delémont, Sveits
- Har ikke rekruttert ennå
- Jura Hospital
-
Ta kontakt med:
- Claudio Ruzza, Dr.
- Telefonnummer: +41 32 421 27 93
- E-post: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
-
Kreuzlingen, Sveits
- Rekruttering
- Venenklinik Bellevue
-
Ta kontakt med:
- Jürg Traber, Dr.
- Telefonnummer: +41 71 678 22 66
- E-post: j.traber@venenklinik.ch
-
Onex, Sveits
- Har ikke rekruttert ennå
- Cité Générations
-
Ta kontakt med:
- Dave Baer, Dr.
- Telefonnummer: +4122 709 00 00
- E-post: dave.baer@cpo.ch
-
Thun, Sveits
- Har ikke rekruttert ennå
- Spital Thun
-
Ta kontakt med:
- Thomas Zehnder, Dr.
- Telefonnummer: +41 58 636 27 44
- E-post: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
-
Zurich, Sveits
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jürg Hafner, Prof.
- Telefonnummer: +41 44 255 44 87
- E-post: Juerg.hafner@usz.ch
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Essen
-
Ta kontakt med:
- Joachim Dissemond, Prof.
- Telefonnummer: +49 0201 723 36 41
- E-post: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
Hamburg, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Ewa Stürmer, Prof.
- Telefonnummer: +49 0201 723 36 41
- E-post: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Medizinische Universität Graz
-
Ta kontakt med:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- Telefonnummer: +43 316 385-14685
- E-post: lars.kamolz@medunigraz.at
-
Vienna, Østerrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Medizinische Universität Wien
-
Ta kontakt med:
- Benedikt Weber, Prof.
- Telefonnummer: +43 1 40400-77500
- E-post: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert bensår av vaskulær opprinnelse (venøs eller blandet venøs-arteriell) uten alvorlig arteriell insuffisiens. Diagnose av leggsår er basert på angiologiske tester utført på et gitt tidspunkt, uavhengig av om det er nyere eller eldre.
- Sårområde mellom 2 - 50 cm2 etter debridering
- Pasientene er eldre enn 18 år.
- Kronisk(e) sår med varighet over 30 dager og mindre enn 2 år (kontinuerlig varighet)
- Hvis mer enn ett sår er tilstede, kan målsåret velges basert på utforskerens preferanser. Målsåret må imidlertid ha en romlig avstand på minst 5 cm fra alle andre sår, slik at målinger kan utføres nøyaktig selv i tilfelle et sår vokser i størrelse.
- For diabetespasienter: godt kontrollert diabetisk mellitus (HbA1c ≤ 8 %, historiske resultater <3 måneder er akseptable)
- Tilstrekkelig vaskulær perfusjon som bevis ved: ABI > 0,5 og < 1,30, ankelarterietrykk >60 mmHg (historiske resultater <3 måneder er akseptabelt).
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur fra deltaker eller en LAR, og å kunne forstå tysk eller fransk språk og følge studieprotokollen (kognisjon)
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer (kvinner i fertil alder må utføre en graviditetstest (urintest) innen 24 timer før studieintervensjonen og trenger minst én enkel akseptabel prevensjonsmetode)
- Mistenkt hudkreft, eller dokumentert historie med hudkreft eller annen lokalisert kreft, precancerøse lesjoner eller store føflekker i områdene som skal behandles.
- Bruk av fotosensibiliserende midler eller medisiner
- Pasienten gjennomgår alvorlig endogen eller medikamentell immunsuppresjon
- Dekompensert hjertesvikt (NYHA III-IV)
- Pasient med kronisk nyresvikt som for tiden gjennomgår dialyse.
- Sår med >30 % sårarealreduksjon i løpet av de siste 2 ukene mens de har mottatt optimal standardbehandling (SOC) før randomisering
- Pasienten får systemisk antibiotikabehandling eller får/trenger antibiotisk sårbehandling i/nær såret ved inklusjon
- Pasienten har fått en av følgende behandlinger de siste 2 ukene:
Arterielle inngrep som angioplastikk eller karkirurgi. Venøse intervensjoner inkludert venøs angioplastikk, skleroterapi, stenting eller endovenøs termisk eller ikke-termisk ablasjon.
- Celle- og vevsbaserte terapier som slag- og hudtransplantasjoner generelt, placentabaserte allotransplantater, autologe huderstatninger, cellulær og acellulær dermal matrise, blodplaterik plasma og stamcelleterapi
- Avanserte sårbehandlingsterapier som sjokkbølger, kaldt plasma, elektrisk stimulering, ultralyd, negativtrykkssårbehandling, nanoteknologi, oksygenbehandlinger
- Deltakere som tidligere var inkludert i denne kliniske studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Enhetens gjennomførbarhet
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: vanlig omsorg
Standard of Care-behandling vil bli utført i henhold til en gitt standard for omsorgsmanual i henhold til de nyeste retningslinjene som følges på hvert tilsvarende sted (EWMA, S3-Leitlinie,...) og vil fortsette som følger:
I tilfelle deltakeren er hjemme, vil denne prosedyren bli utført av en omsorgsperson. |
|
|
Eksperimentell: COMS terapi
COMS-behandling vil bli utført 2-3 ganger per uke i minst 8 uker, med mindre såret gror tidligere, med minimum 16 påføringer. Tapte økter kan tas igjen i 4-ukers oppfølgingsperiode. Behandling vil finne sted under standard pleieprosedyrer, inkludert bandasjeskift og debridering, og vil følge disse trinnene: Fjern gammel bandasje Påfør smertestillende om nødvendig Utfør debridering om nødvendig Rens såret Påfør COMS En enhet Påfør ny bandasje Påfør kompresjonsterapi i henhold til studieprosedyrene (seksjon 6.1) Hvis pasienten er hjemme, vil en omsorgsperson utføre denne prosedyren. Studiepersonell, inkludert PI, sykepleiere og omsorgspersoner, vil motta opplæring og et trinn-for-steg-dokument om bruk av COMS One-enheten. |
COMS-behandling vil bli utført 2-3 ganger per uke i minst 8 uker, med mindre såret gror tidligere, med minimum 16 påføringer. Tapte økter kan tas igjen i 4-ukers oppfølgingsperiode. Behandling vil finne sted under standard pleieprosedyrer, inkludert bandasjeskift og debridering, og vil følge disse trinnene: Fjern gammel bandasje Påfør smertestillende om nødvendig Utfør debridering om nødvendig Rens såret Påfør COMS En enhet Påfør ny bandasje Påfør kompresjonsterapi i henhold til studieprosedyrene (seksjon 6.1) Hvis pasienten er hjemme, vil en omsorgsperson utføre denne prosedyren. Studiepersonell, inkludert PI, sykepleiere og omsorgspersoner, vil motta opplæring og et trinn-for-steg-dokument om bruk av COMS One-enheten. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis reduksjon av sårområde
Tidsramme: 24 uker
|
Prosent sårereduksjon (PWAR) ved uke 12 vil bli målt fra bilder av såret tatt med ImitoWound forskningsapplikasjon. PWAR beregnes som (Sårareal ved baseline - Sårareal ved 12 uker) / Sårareal ved baseline. Bildet av såret vil bli tatt etter fjerning av bandasje, sårdebridement (hvis aktuelt) og sårrensing. ImitoWound forskningsapp vil bli brukt på en iPad som instruert i leverandørens retningslinjer for såravbildning og måling. Kameraet på iPad-en vil bli plassert 20 til 30 cm unna og parallelt med såret. En kalibreringsmarkør (quick response [QR]-kode) vil bli plassert ved siden av og i samme plan som såret, og et fotografi vil bli tatt etter gjenkjenning av QR-koden av Imito-appen. Automatisk sårmåling vil finne sted. Studiesykepleiere vil få konsis opplæring og en arbeidsinstruks med steg-for-steg-prosedyre for hvordan Imito-appen brukes. (Se vedlegg) Hver sårkontur vil deretter bli sjekket og bekreftet av en ekspert. |
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig sårlukking
Tidsramme: 24 uker
|
1) Fullstendig sårlukking etter 8, 12, 16, 20, 24 uker.
Fullstendig sårlukking defineres som fullstendig re-epitelisering av huden uten drenering bekreftet ved 2 påfølgende studiebesøk med 2 ukers mellomrom |
24 uker
|
|
Prosentvis reduksjon i sårareal (PWAR)
Tidsramme: 24 uker
|
Prosentvis reduksjon i sårflate (PWAR) ved uke 4, 8, 16, 20, 24 vil bli målt fra bilder av såret tatt med ImitoWound
|
24 uker
|
|
Endring i smertevurdering
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i smertevurdering ved uke 12 vs. uke 0 (VAS-skala).
Pasientens oppfatning av smerte vil bli vurdert ved hjelp av Visual Analog Scale (VAS) fra 0 (ingen smerte) til 10 (veldig sterk smerte).
Deltakeren vil bli bedt om å bruke denne skalaen for å gi et mål på generell smerte opplevd før behandling.
Bruk av VAS gir en utbredt mulighet til å dokumentere egenskapene til sykdomsrelaterte symptomer (Gethin et al. 2014).
Slike skalaer brukes med hell i vurderingen av sårrelaterte symptomer, er rimelige og lett forståelige.
|
24 uker
|
|
Median tid til helbredelse
Tidsramme: 24 uker
|
Median helbredelsestid (50, 90, 100 %) gjennom opp til uke 24
|
24 uker
|
|
Rate for tilbakefall av sår
Tidsramme: 24 uker
|
Forekomsten av sårresidiv opp til uke 24.
Residiv er når et VLU åpner seg igjen på samme sted etter tilheling.
|
24 uker
|
|
Change in Wound-QoL
Tidsramme: 24 weeks
|
4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
|
24 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NAZARÉ
- PIOMIC (Annen identifikator: PIOMIC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .