환자의 집에서의 치료를 포함한 실제 환경에서 혈관성 만성 궤양 환자 치료를 위한 동시 광학 및 자기 자극(COMS), 전향적 무작위 배정, 대조, 평가자 맹검, 제4상, 임상 시험 (NAZARÉ)
NAZARÉ: 환자의 집에서의 치료를 포함한 실제 환경에서 혈관성 만성 궤양 환자 치료를 위한 동시 광학 및 자기 자극(COMS), 전향적 무작위 배정, 대조, 평가자 맹검, 제4상, 임상 시험
만성 다리 및 발 궤양은 적시에 치유되지 않는 상처로 정의되며, 표준 치료에도 불구하고 실질적인 치유 없이 일반적으로 4~8주 이상 지속됩니다. 이러한 궤양은 종종 대혈관 및 미세혈관 장애로 인해 발생하며, 가장 흔한 것은 만성 정맥 부전(CVI) 단독 또는 말초 동맥 질환(PAD) 또는 미세혈관병증과 함께 발생합니다. 다양한 원인에도 불구하고 만성 혈관성 상처는 유사한 생물학적 특성을 공유하며 치유를 위해 동일한 생리학적 과정이 필요합니다.
혈관 문제는 혈액 관류를 방해하고 산소, 영양소 및 성장 인자를 감소시켜 에너지 대사를 감소시키고 증식, 세포외 기질 생성, 혈관 신생 및 조직 재생에 필요한 세포 기능을 손상시킵니다. 혈액 공급 감소는 또한 백혈구 기능을 제한하여 면역 반응을 손상시키고 지속적인 염증 및 감염을 유발합니다. 결과적으로 이러한 상처는 효과적으로 치유될 수 없으며 장기간의 염증, 지속적인 감염 및 세포 노화를 나타냅니다.
상처 치료의 모범 사례에는 정맥 궤양의 경우 압박 요법과 신체 활동, 동맥 궤양의 경우 혈관 성형술, 수술 또는 우회술이 포함됩니다. 이러한 치료법의 목적은 혈류를 개선하고, 정맥 정체를 감소시키며, 정맥 복귀를 향상시키는 것입니다. 압축 요법과 신체 활동은 하지의 정수압을 낮추고, 혈관 성형술과 수술은 동맥 막힘을 제거하거나 새로운 혈류 경로를 만듭니다.
최근 연구에서는 피부 세포 과정에서 기계 민감성(MS) 이온 채널의 역할과 피부 질환에서의 기능 장애를 강조합니다. 자기 자극은 MS TRCP1 채널을 활성화하여 Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α 경로를 통해 미토콘드리아 호흡 및 미토콘드리아 생성을 향상시킬 수 있습니다. Ca2+ 활성화 칼모듈린은 또한 산화질소(NO)를 촉매하여 혈관 확장과 조직 관류를 촉진합니다.
이중 모드 적색 및 근적외선 광생체 변조는 시토크롬 C 산화효소를 활성화하고 NO 유발 하향 조절을 완화함으로써 미토콘드리아 호흡과 ATP 생산을 더욱 증가시킬 수 있습니다. 동시 광학 및 자기 자극(COMS)의 이러한 시너지 메커니즘은 염증을 해결하면서 세포 증식, 이동, 혈관 확장 및 혈관 신생과 같은 Ca2+ 및 NO 매개 과정을 증폭시킬 수 있습니다. 따라서 COMS는 만성 염증이 발생하기 쉬운 상처에 대한 유망한 치료법을 제공할 수 있습니다.
COMS의 효과는 아직 대규모 연구에서 검증되지 않았습니다. 이 제안은 정맥성 하지 궤양(VLU) 및 VLU 관련 환자의 치유, 상처 봉합, 재발, 통증, 삶의 질, 경제적 결과 및 장치 유용성에 대한 표준 치료와 표준 치료의 결합된 COMS 치료의 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 대규모 다중 중심 무작위 대조 시험에서 PAD를 사용합니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 만성 하지 및 발 궤양은 내구성 있는 구조적 기능적 및 미용적 폐쇄를 생성하기 위해 질서 있고 시기적절한 방식으로 상처 치유 단계를 진행하지 못하는 상처로 정의됩니다. 치료 환경/지리적 지역에 따라 표준 치료(SOC) 치료 요법에 따라 상처가 실질적으로 치유되지 않고 4~8주 이상 지속되는 경우 상처는 만성으로 간주됩니다.
상처 치유 과정이 지연되는 가장 흔한 원인 중 하나는 대혈관 및 미세혈관 장애입니다. 가장 흔한 것은 단독으로 또는 말초 동맥 질환(PAD) 또는 미세혈관병증과 결합된 만성 정맥 부전(CVI)입니다. 병인의 차이에도 불구하고 혈관 기원의 만성 상처는 유사한 생물학적 특징을 공유하며 상처 치유를 위해 동일한 생리학적 과정의 촉진이 필요합니다. 혈관 제약은 혈액 관류를 감소시키고 산소, 영양소 및 성장 인자의 적절한 세포 공급을 방해합니다. 이로 인해 에너지 대사가 감소하고 따라서 세포 증식, 세포외 기질 생성, 혈관 신생 및 조직 재생에 필요한 세포 성능이 손상됩니다. 또한, 혈관 공급이 감소하면 백혈구의 수와 산화 폭발에 참여하는 능력이 감소하여 효율적인 병원체 파괴 능력이 제한되고 조직의 활력이 저하됩니다. 결과적으로, 면역 반응은 국소 병원체 부하를 처리하기에 불충분하게 되어 상처 부위에 염증이 계속 발생하게 됩니다. 요약하면, 혈관 기원의 만성 상처는 상처 치유 과정을 거칠 수 없으며, 상처 환경의 국소적인 회복 자극, 장기간의 염증, 지속적인 감염 및 세포 노화에 반응할 수 없음을 보여줍니다.
모범 사례 상처 치료는 정맥성 원인으로 인한 다리 궤양에 대한 압박 요법과 신체 활동 및 혈관 성형술, 수술 또는 동맥성으로 인한 다리 궤양에 대한 우회 수술의 활용을 강조합니다. 두 가지 치료 축은 의료 전문가의 임상 전문 지식과 이용 가능한 최고의 임상 증거. 압박 요법과 신체 활동은 하지의 정수압을 감소시키고 정맥 정체를 완화하며 정맥 환류를 향상시켜 상처 치유를 촉진합니다. 궤양으로의 혈액 공급을 개선하기 위해 혈관성형술과 수술은 다리 동맥의 막힌 부분을 제거하는 것을 목표로 하며(동맥내막절제술), 우회술은 다리에 새로운 혈류 경로를 마련하는 것을 목표로 합니다.
동시 광학 및 자기 자극 최근 간행물에서는 피부 세포 증식, 분화 및 장벽 형성과 같은 과정을 조절하는 데 기계 민감성(MS) 이온 채널의 중요성이 입증되었으며 이들의 기능 장애가 피부 질환과 연관되어 있습니다. 자기 자극은 기계민감성 TRCP1 채널을 활성화하는 것으로 나타났으며, 이에 따라 생성된 이온 채널 매개 칼슘 플럭스는 Ca2+/CalModulin(CaM)/NFAT/PGC-1α 경로의 활성화를 통해 미토콘드리아 호흡 및 관련 미토콘드리아 생성을 자극합니다. Ca2+ 활성화 칼모듈린은 또한 혈관 확장 및 조직 관류에 대한 강력한 매개체인 산화질소(NO)의 촉매 작용을 유도하는 것으로 나타났습니다.
동시 바이모달 적색 및 근적외선 사진 생체 변조는 사이토크롬 C 산화효소의 활성화를 통해 미토콘드리아 호흡과 세포내 ATP 생산을 더욱 증가시키고 광분해를 통해 세포내 NO 수준을 증가시켜 하향 조절을 완화할 수 있습니다. 이러한 시너지 메커니즘을 통해 COMS는 사이토카인 프로필을 염증 해결 방향으로 전환하는 데 도움을 주는 동시에 세포 증식, 이동, 혈관 확장 및 혈관 신생과 같은 Ca2+ 및 NO 매개 과정을 증폭시키는 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 따라서 COMS는 염증 단계에 머무르는 경향이 있는 치료 불응성 상처의 치유로의 전환을 가능하게 하는 유망한 치료 접근법을 제공할 수 있습니다. COMS의 효과는 아직 대규모 연구에서 테스트되지 않았습니다. 우리는 정맥성 하지 궤양(VLU) 및 관련 VLU 환자의 치유, 상처 봉합, 상처 재발, 통증, 삶의 질, 경제적 결과 및 장치 유용성에 대한 COMS 치료+SOC 대 SOC 단독의 영향을 평가하기 위해 여기에서 제안합니다. 대규모 다심 무작위 대조 시험에서 PAD.
디자인: 이 연구는 시판 후 IV상 임상 시험입니다. 다중심 무작위 대조 시험 설계가 사용됩니다. 스위스(6개 사이트), 프랑스(1개 사이트), 독일(2개 사이트) 및 오스트리아(2개 사이트)에서 외래 또는 가정 환경에서 치료를 받는 VLU 또는 PAD 관련 VLU가 있는 122명의 연속 적격 환자가 포함되어 다음 그룹에 무작위로 할당됩니다. 두 스터디 그룹 중 하나. 참가자 중 절반은 표준 치료(대조군)를 받고 나머지 절반은 포함 후 첫 8주 동안 COMS 치료가 보충된 표준 치료(개입 그룹)를 받게 됩니다. 각 참가자의 총 연구 기간은 24주입니다.
개입은 단일 맹검 방식입니다. 즉, 참가자와 의료 전문가에 대해서는 맹검 처리되지 않지만 데이터 평가자에게는 맹검 처리됩니다. 분석:
전체 표본(개입 및 통제 그룹)은 기술 통계를 사용하여 인구 통계 및 건강 데이터 측면에서 데이터 수준에 따라 설명됩니다. 다양한 결과를 분석하기 위해 고전적인 가설 검정을 사용하여 대조군과 중재군 간의 비율 또는 평균값을 비교합니다. 시간에 따른 상처 크기의 변화를 평가하고 그룹을 비교하기 위해 추가 분석이 수행될 것입니다. 데이터 분석에는 데이터 과학용 통계 소프트웨어 STATA 17.0 SAS 버전 9.4 이상(SAS Institute Inc., Cary, NC)이 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sebastian Probst, Prof. Dr.
- 전화번호: 122-558-6563
- 이메일: sebastian.probst@hesge.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Camille Saini, Dr.
- 전화번호: 122-558-5274
- 이메일: camille.saini@hesge.ch
연구 장소
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Essen, 독일
- 아직 모집하지 않음
- Universitätsklinikum Essen
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연락하다:
- Joachim Dissemond, Prof.
- 전화번호: +49 0201 723 36 41
- 이메일: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Hamburg, 독일
- 아직 모집하지 않음
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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연락하다:
- Ewa Stürmer, Prof.
- 전화번호: +49 0201 723 36 41
- 이메일: Joachim.Dissemond@uk-essen.de
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Delémont, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- Jura Hospital
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연락하다:
- Claudio Ruzza, Dr.
- 전화번호: +41 32 421 27 93
- 이메일: Claudio.Ruzza@h-ju.ch
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Kreuzlingen, 스위스
- 모병
- Venenklinik Bellevue
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연락하다:
- Jürg Traber, Dr.
- 전화번호: +41 71 678 22 66
- 이메일: j.traber@venenklinik.ch
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Onex, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- Cité Générations
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연락하다:
- Dave Baer, Dr.
- 전화번호: +4122 709 00 00
- 이메일: dave.baer@cpo.ch
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Thun, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- Spital Thun
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연락하다:
- Thomas Zehnder, Dr.
- 전화번호: +41 58 636 27 44
- 이메일: Thomas.Zehnder@spitalstsag.ch
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Zurich, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital
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연락하다:
- Jürg Hafner, Prof.
- 전화번호: +41 44 255 44 87
- 이메일: Juerg.hafner@usz.ch
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Graz, 오스트리아
- 아직 모집하지 않음
- Medizinische Universität Graz
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연락하다:
- Lars-Peter Kamolz, Prof.
- 전화번호: +43 316 385-14685
- 이메일: lars.kamolz@medunigraz.at
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Vienna, 오스트리아
- 아직 모집하지 않음
- Medizinische Universität Wien
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연락하다:
- Benedikt Weber, Prof.
- 전화번호: +43 1 40400-77500
- 이메일: benedikt.weber@meduniwien.ac.at
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Malestroit, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Augustines's Clinic
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연락하다:
- Jean-Paul Lembelembe, Dr.
- 전화번호: +33 02 97 73 18 24
- 이메일: jplembelembe@ghsa.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 심각한 동맥 부전이 없는 혈관 기원(정맥 또는 혼합 정맥-동맥)의 다리 궤양으로 진단되었습니다. 다리 궤양의 진단은 최근 발생했는지 또는 오래된 것인지 여부에 관계없이 특정 시점에 수행되는 혈관 검사를 기반으로 합니다.
- 괴사조직 제거 후 궤양 부위 2 - 50 cm2
- 환자는 18세 이상입니다.
- 지속 기간이 30일 이상 2년 미만(지속적인 지속 기간)인 만성 궤양
- 하나 이상의 궤양이 존재하는 경우, 조사자의 선호도에 따라 표적 궤양을 선택할 수 있습니다. 다만, 대상 궤양은 다른 모든 궤양과 최소 5cm 이상의 공간적 거리를 두어야 궤양의 크기가 커지는 경우에도 정확하게 측정할 수 있습니다.
- 당뇨병 환자의 경우: 잘 조절된 당뇨병(HbA1c ≤ 8%, 과거 결과 <3개월은 허용됨)
- 증거로 적절한 혈관 관류: ABI > 0.5 및 < 1.30, 발목 동맥 압력 >60 mmHg(과거 결과 <3개월은 허용됨).
- 가임기 여성은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자 또는 LAR의 서명으로 문서화된 사전 동의, 독일어 또는 프랑스어를 이해하고 연구 프로토콜을 따를 수 있음(인식)
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성(가임 여성은 연구 개입 전 24시간 이내에 임신 테스트(소변 검사)를 수행해야 하며 최소한 하나의 간단하고 허용되는 피임 방법이 필요함)
- 피부암이 의심되는 경우, 피부암 또는 기타 국소 암의 병력이 있는 경우, 치료할 부위에 전암성 병변 또는 큰 점이 있는 경우.
- 감광제 또는 약물 사용
- 환자가 심각한 내인성 또는 약물 면역억제를 겪고 있는 경우
- 비대상성 심부전(NYHA III-IV)
- 만성 신부전증으로 현재 투석을 받고 있는 환자입니다.
- 무작위 배정 전 최적의 표준 치료(SOC)를 받으면서 지난 2주 동안 상처 면적이 30% 이상 감소한 상처
- 환자가 전신 항생제 치료를 받고 있거나 포함 시 상처 내/근처에서 항생제 상처 치료를 받거나 필요로 하는 경우
- 환자는 지난 2주 동안 다음 치료 중 하나를 받았습니다.
혈관 성형술이나 혈관 수술과 같은 동맥 중재술. 정맥 혈관성형술, 경화요법, 스텐트 삽입, 정맥내 열 또는 비열 절제술을 포함한 정맥 중재.
- 일반적으로 펀치 및 피부 이식, 태반 기반 동종이식, 자가 피부 대체재, 세포 및 무세포 진피 기질, 혈소판 풍부 혈장 및 줄기세포 치료법과 같은 세포 및 조직 기반 치료법
- 충격파, 저온 플라즈마, 전기 자극, 초음파, 음압 상처 치료, 나노 기술, 산소 요법과 같은 첨단 상처 치료 치료법
- 이전에 본 임상시험에 포함된 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 장치 타당성
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 평소 관리
표준 치료(Standard of Care) 치료는 각 해당 부위(EWMA, S3-Leitlinie,…)에서 준수하는 최신 지침에 따라 제공된 표준 치료 매뉴얼에 따라 수행되며 다음과 같이 진행됩니다.
참가자가 집에 있는 경우 간병인이 이 절차를 수행합니다. |
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실험적: COMS치료
COMS 치료는 상처가 더 빨리 치유되지 않는 한 최소 16회 적용하여 최소 8주 동안 주당 2-3회 수행됩니다. 놓친 세션은 4주 후속 조치 기간에 보충될 수 있습니다. 치료는 드레싱 교체 및 괴사조직 제거를 포함한 표준 치료 절차 중에 이루어지며 다음 단계를 따릅니다. 오래된 드레싱 제거 필요한 경우 진통제 적용 필요한 경우 괴사조직 제거 상처 세척 COMS One 장치 적용 새 드레싱 적용 연구 절차에 따라 압축 요법 적용(섹션 6.1) 환자가 집에 있는 경우 간병인이 이 절차를 수행합니다. PI, 간호사, 간병인을 포함한 연구 직원은 COMS One 장치 사용에 대한 교육과 단계별 문서를 받게 됩니다. |
COMS 치료는 상처가 더 빨리 치유되지 않는 한 최소 16회 적용하여 최소 8주 동안 주당 2-3회 수행됩니다. 놓친 세션은 4주 후속 조치 기간에 보충될 수 있습니다. 치료는 드레싱 교체 및 괴사조직 제거를 포함한 표준 치료 절차 중에 이루어지며 다음 단계를 따릅니다. 오래된 드레싱 제거 필요한 경우 진통제 적용 필요한 경우 괴사조직 제거 상처 세척 COMS One 장치 적용 새 드레싱 적용 연구 절차에 따라 압축 요법 적용(섹션 6.1) 환자가 집에 있는 경우 간병인이 이 절차를 수행합니다. PI, 간호사, 간병인을 포함한 연구 직원은 COMS One 장치 사용에 대한 교육과 단계별 문서를 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상처 면적 감소율
기간: 24주
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12주째 상처 면적 감소율(PWAR)은 ImitoWound 연구용 애플리케이션으로 촬영한 상처 사진으로부터 측정됩니다. PWAR은 (기준 시점 상처 면적 - 12주째 상처 면적) / 기준 시점 상처 면적으로 계산됩니다. 상처 사진은 드레싱 제거, 상처 변연 절제(해당되는 경우) 및 상처 세척 후에 촬영됩니다. ImitoWound 연구용 애플리케이션은 공급업체의 상처 이미징 및 측정 지침에 따라 iPad에서 사용됩니다. iPad의 카메라는 상처에서 20~30cm 떨어진 곳에 상처와 평행하게 위치합니다. 캘리브레이션 마커(빠른 응답 [QR] 코드)가 상처 옆에 같은 평면에 위치하며, Imito App이 QR 코드를 인식한 후 사진을 촬영하여 자동으로 상처 측정이 이루어집니다. 연구 간호사는 Imito App 사용에 대한 간결한 교육과 단계별 절차 작업 지침을 받게 됩니다. (부록 참조) 그런 다음 각 상처 윤곽은 전문가에 의해 확인됩니다. |
24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 상처 폐쇄
기간: 24주
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1) 8, 12, 16, 20, 24주 후 완전한 상처 폐쇄.
완전한 상처 폐쇄는 2주 간격의 연속 2회 시험 방문에서 배액 없이 피부가 완전히 재상피화된 것으로 정의됩니다.
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24주
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% 상처 면적 축소율 (PWAR)
기간: 24주
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4주, 8주, 16주, 20주, 24주째의 상처 면적 감소율(PWAR)은 ImitoWound로 촬영한 상처 사진으로부터 측정될 것입니다.
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24주
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통증 평가의 변화
기간: 24주
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12주째 대비 0주째 통증 평가 변화 (VAS 척도).
통증에 대한 환자의 인지는 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 0(통증 없음)에서 10(매우 심한 통증)까지 평가됩니다.
참가자에게 이 척도를 사용하여 치료 전에 인지된 일반적인 통증의 정도를 측정하도록 요청할 것입니다.
VAS의 사용은 질병 관련 증상의 특성을 문서화할 수 있는 광범위한 가능성을 제공합니다(Gethin et al. 2014).
이러한 척도는 상처 관련 증상 평가에 성공적으로 사용되며, 비용이 저렴하고 이해하기 쉽습니다.
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24주
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중앙 치유 시간
기간: 24주
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최대 24주까지의 중간 치유 시간(50%, 90%, 100%)
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24주
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궤양 재발률
기간: 24주
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Ulcer re-occurrence rate through up to week 24.
Recurrence is when a VLU reopens in the same location after healing.
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24주
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Change in Wound-QoL
기간: 24 weeks
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4) Change in Wound-QoL questionnaire at week 12 vs.
week 0 (Wound-QoL).
Wound-QoL is a short and easy-to-understand instrument to assess health related quality of life in patients with chronic wounds, especially leg ulcers.
It consists of one page 17 Likert scaled items assessing impairments within the preceding seven days.
Answers to each item are coded with numbers (0='not at all' to 4='very much').
A Wound-QoL-17 global score on overall disease-specific quality of life is computed by averaging all items.
In addition, subscales of the Wound-QoL can be calculated representing different dimensions of disease-specific quality of life by averaging the respective items ("Body": items 1-5, "Psyche": items 6-10 and "Everyday life": items 11-16).
Validated translations have been performed in French (France and Switzerland) and German (Germany, Austria and Switzerland).
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24 weeks
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NAZARÉ
- PIOMIC (기타 식별자: PIOMIC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
상처 치유에 대한 임상 시험
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