神経変性疾患の皮膚におけるタンパク質障害の発現
神経変性疾患患者の皮膚生検におけるタンパク異常の発現
この観察研究の目的は、アルツハイマー病のような神経変性疾患患者の皮膚生検におけるプロテインオパチー（α-シヌクレイン、アミロイド-ベータ、リン酸化タウ、およびトランザクティブ応答 DNA 結合タンパク質 43 [TDP43]）の凝集パターンを比較することです。前頭側頭葉認知症、パーキンソン病、非定型パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、または正常圧水頭症。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- 健康な対照被験者と比較して、各神経変性疾患の皮膚生検におけるタンパク質異常症の集合の特定のパターンはありますか?
皮膚生検は、α-シヌクレイン、アミロイド-β、リン酸化タウ、TAR DNA 結合タンパク質 43 を検出するために免疫組織化学と免疫蛍光を使用して分析され、神経変性疾患患者と正常圧水頭症患者と健常者との間で凝集パターンが比較されます。コントロール対象者。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病は神経変性認知症の主な原因であり、アルツハイマー病患者の罹患率と死亡率が高く、医療制度に多大な経済的影響を与えています。 一般人口における神経変性認知症の 2 番目の原因は前頭側頭葉認知症であり、65 歳未満の患者における認知症の最初の原因でもあります。
神経変性疾患は、脳組織におけるα-シヌクレイン、アミロイド-β、リン酸化タウ、TAR DNA 結合タンパク質 43 などの異常な凝集タンパク質の沈着と関連しています。 α-シヌクレイン、p-TAU、TDP-43 の同様の沈着が、皮膚生検における免疫組織化学および免疫蛍光によって同定されています。
主な目的：アルツハイマー病、前頭側頭葉認知症、パーキンソン病、非定型パーキンソン病、筋萎縮性患者の皮膚生検における、さまざまなプロテインオパチー（α-シヌクレイン、アミロイド-b、p-TAU、TDP-43）間の凝集パターンを免疫組織化学と比較する側索硬化症および正常圧水頭症と対照被験者の比較。
研究デザイン: これは観察的、横断的、比較分析研究になります。 対象基準：アルツハイマー病、前頭側頭葉認知症、パーキンソン病、非定型パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症または正常圧水頭症と診断された45歳以上の男性および女性の患者が、皮膚生検によるサンプリングのために募集される。 健康な対照被験者は、神経変性疾患の個人歴や家族歴がなく、この研究の患者と血のつながりのない、患者と同年齢の男性または女性となります。
サンプルサイズの計算と統計分析:
参加基準を満たし、同意書を受諾したすべての患者は、中央病院の神経科のイグナシオ・モロネス・プリエト医師から1年間募集されます。
カテゴリ変数については頻度とパーセンテージを使用して記述的な分析が実行され、連続変数については中心傾向と分散分析が行われ、必要に応じてコルモゴロフ-スミルノフまたはシャピロ-ウィルク検定を使用してデータの正規性が評価されます。 データが正規分布である場合、ANOVA 検定に続いて Tukey で分析され、データが正規分布でない場合、分析は Kruskal Wallis、続いて Mann Whitney U で行われます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ildefonso Rodríguez-Leyva, MD PhD
- 電話番号：+52 444 834 2739
- メール：ilrole@yahoo.com.mx
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cristina Monzón Tapia, MD
- メール：a267473@alumnos.uaslp.mx
研究場所
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San Luis Potosí、メキシコ、78290
- 募集
- Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto
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コンタクト：
- Ildefonso Rodríguez-Leyva, MD PhD
- 電話番号：+52 444 834 2739
- メール：ilrole@yahoo.com.mx
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コンタクト：
- Cristina Monzón Tapia, MD
- 電話番号：+52 444 834 2739
- メール：a267473@alumnos.uaslp.mx
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副調査官：
- Cristina Monzón Tapia, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
患者の包含基準:
- 45歳以上の患者
- 男と女
- アルツハイマー病、前頭側頭葉認知症、パーキンソン病、非定型パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、正常圧水頭症と診断された患者
- 研究への参加を自発的に承諾し、同意書に同意する患者
包含基準 健康対照被験者：
- 45歳以上の人
- 男と女
- 被験者は患者と血縁関係にある場合もありますが、血縁関係はありません（例：患者の配偶者）。
- 被験者には神経変性対照患者の直接の家族歴がない
- 被験者には認知症を示唆する臨床所見はありません
- 被験者は自発的に研究への参加を承諾し、同意書に同意します。
除外基準:
- 脳血管疾患、精神疾患、外傷後認知症、またはHIV関連認知症の個人歴がある患者または対照者
- 診断が明確でない、または診断が確定していない患者
- 神経感染症を患っている患者または対照
- 皮膚疾患と診断された患者または対照
- 病気の「非定型的」症状を呈する患者
- 凝固障害と診断された患者または対照
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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神経変性疾患の患者
アルツハイマー病、前頭側頭葉認知症、パーキンソン病、非定型パーキンソン病、または筋萎縮性側索硬化症のいずれかと診断された患者。
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皮膚生検は、凝集したα-シヌクレイン、アミロイド-b、p-TAU、およびTDP-43の存在を検出するために、免疫組織化学および免疫蛍光を使用して分析されます。
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正常圧水頭症の患者
臨床症状（急性または亜急性の歩行異常、記憶喪失または性格の変化、および尿失禁）により、心室肥大および正常な脳脊髄液開口部圧がX線学的に確認されたため、正常圧水頭症と診断された患者。
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皮膚生検は、凝集したα-シヌクレイン、アミロイド-b、p-TAU、およびTDP-43の存在を検出するために、免疫組織化学および免疫蛍光を使用して分析されます。
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健康対照被験者
家族や個人の神経変性疾患の病歴のない45歳以上の男性または女性。
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皮膚生検は、凝集したα-シヌクレイン、アミロイド-b、p-TAU、およびTDP-43の存在を検出するために、免疫組織化学および免疫蛍光を使用して分析されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Α-シヌクレイン、アミロイド-b、p-TAU、TDP-43 の凝集パターン
時間枠：各患者は評価当日に募集され、サンプルが採取されます。評価には約 1 時間かかります。最終レポートの作成には約 2 年かかります。
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各タンパク異常症の検出は、すべての患者のそれぞれの間で比較され、また健康な対照被験者と比較されます。
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各患者は評価当日に募集され、サンプルが採取されます。評価には約 1 時間かかります。最終レポートの作成には約 2 年かかります。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Espay AJ, Da Prat GA, Dwivedi AK, Rodriguez-Porcel F, Vaughan JE, Rosso M, Devoto JL, Duker AP, Masellis M, Smith CD, Mandybur GT, Merola A, Lang AE. Deconstructing normal pressure hydrocephalus: Ventriculomegaly as early sign of neurodegeneration. Ann Neurol. 2017 Oct;82(4):503-513. doi: 10.1002/ana.25046. Epub 2017 Oct 4.
- Castanedo-Cazares JP, Rodriguez-Leyva I. Skin biomarkers for neurodegenerative disease: a future perspective. Neurodegener Dis Manag. 2015 Dec;5(6):465-7. doi: 10.2217/nmt.15.51. Epub 2015 Nov 30. No abstract available.
- Rodriguez-Leyva I, Chi-Ahumada EG, Carrizales J, Rodriguez-Violante M, Velazquez-Osuna S, Medina-Mier V, Martel-Gallegos MG, Zarazua S, Enriquez-Macias L, Castro A, Calderon-Garciduenas AL, Jimenez-Capdeville ME. Parkinson disease and progressive supranuclear palsy: protein expression in skin. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 1;3(3):191-9. doi: 10.1002/acn3.285. eCollection 2016 Mar.
- Golde TE, Borchelt DR, Giasson BI, Lewis J. Thinking laterally about neurodegenerative proteinopathies. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1847-55. doi: 10.1172/JCI66029. Epub 2013 May 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 42-23
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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