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再発/難治性急性骨髄性白血病における安全性と有効性を評価するための第 IIa 相研究

2024年7月29日 更新者：Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

再発/難治性急性骨髄性白血病の治療における、ベネクレクスタおよびアザシチジンと組み合わせたQHRD107カプセルの安全性と有効性：単群、非公開、多施設共同第IIa相試験

この研究の目的は、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療における、QHRD107 カプセルとベンクレクスタおよびアザシチジンの併用の安全性と有効性を評価することです: 単群、公開、多施設共同第 IIa 相試験

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は単群、公開、多施設共同第 IIa 相臨床研究であり、用量増加研究段階と用量拡大探索段階の 2 段階に分かれています。 用量漸増段階の目的は、QHRD107 カプセル（40mgBID、60mgBID および 80mgBID）と Venclexta およびアザシチジンの併用の安全性と忍容性を調査し、再発性/難治性の急性骨髄性白血病患者における 3 剤併用の有効性を評価することです。 (R/R-AML)、およびその組み合わせの薬物動態学的特徴を調査します。 用量拡大段階では、用量漸増段階で決定された安全な用量範囲の探索に基づいて、QHRD107 カプセル（60mgBID および 80mgBID）とベンクレクスタおよびアザシチジンの併用の安全性、有効性、薬力学および薬物動態をさらに評価し、推奨用量を決定することを目的としています。その後の臨床研究のために

研究の種類

介入

入学 (推定)

53

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 募集
        • Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Wu Jilian, doctor
          • 電話番号：400-0371-818
          • メール：jleewu@163.com
        • 主任研究者：
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213000
        • 募集
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian、Jiangsu、中国、223300
        • 募集
        • Huai 'an First People's Hospital
        • コンタクト：
          • Liu Yanfei, Doctor
          • 電話番号：0517-80872519
          • メール：hayyyw@qq.com
        • 主任研究者：
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • 募集
        • Zhongda hospital
        • コンタクト：
          • Yang Yue, bachelor
          • 電話番号：025-83272084
          • メール：whp57@163.com
        • 主任研究者：
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210036
        • 募集
        • Jiangsu Province Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110004
        • 募集
        • Shengjing Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan、Shangdong、中国、250000
        • 募集
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 募集
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
        • コンタクト：
          • Gan Yuan, bachelor
          • 電話番号：021-52039999021-52039999-6310
          • メール：gcpjgb@163.com
        • 主任研究者：
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 募集
        • Ruijin hospitol
        • コンタクト：
    • 湖北
      • Wuhan、湖北、中国、430000
        • 募集
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zhou Fuling, doctor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する。
  2. 18 歳以上。

  3. 国際合意分類（ICC）が確認された再発/難治性急性骨髄性白血病（R/R-AML）の被験者：

    再発は、完全奏効後の末梢血中の白血病細胞の再発、または骨髄元の細胞の5%以上（地固め化学療法後の骨髄再生などの他の理由を除く）、または髄外白血病細胞浸潤の発生として定義されました。

    耐火物は、次の基準のいずれかを満たすものとして定義されます。

    1. 標準プロトコルによる2コースの治療後に初期治療が失敗した症例。
    2. 地固めおよび集中治療後の完全寛解（CR）後12か月以内に再発。
    3. 12か月後に再発したが、従来の化学療法に反応しなかった。
    4. 2回以上の再発。
  4. ECOG 評価 2 点以下。
  5. 予想生存期間 3 か月以上。
  6. 白血球 (WBC) 数 <25×109 細胞 /L (治療前にヒドロキシ尿素による白血球数の制御が許可されています);
  7. 被験者は適切な肝機能を持っていなければなりません：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN;
  8. 被験者は適切な腎機能を有している必要があります。クレアチニンクリアランス ≥50 mL/min (Cockroft-Gault 式を使用して計算)。
  9. 被験者は、初期の疾患影響を除いて、以前の治療毒性からグレード 2 未満まで回復しました (CTCAE 5.0 基準による)。 以下は除外されます：脱毛、疲労、色素沈着過剰、ホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症、化学療法後の末梢神経毒性。
  10. 抗腫瘍療法の最初の投与からの溶出期間： a) 細胞傷害性化学療法薬物治療の終了と終了の間の少なくとも 2 週間。 b) 非細胞毒性薬は、少なくとも 5 半減期の間隔をあけるべきであり (5 半減期の期間が 4 週間を超える場合でも、ウォッシュアウト期間は 4 週間で測定されます)、次の場合には 4 週間を超える間隔が優先されます。半減期は明らかではありません。 c) 少なくとも2週間の間隔で抗腫瘍漢方薬を投与する。
  11. 訪問、治療、臨床検査、その他の研究手順を計画どおりに理解し、実行する能力。
  12. 生殖能力のある男性/女性被験者は、インフォームドコンセントに署名した日から最後の治験投薬後6か月まで、効果的な避妊法を使用しなければなりません。 同時に、生殖能力のある男性被験者は、最後の治験薬投与から6か月後までインフォームドコンセントに署名することにより精子提供を控えなければなりません。

除外基準:

  1. 以前に他のCDK9阻害剤で治療を受けた被験者。
  2. 治験薬（QHRD107、ベネクラ、アザシチジン）の有効成分および/または賦形剤にアレルギーのある被験者。
  3. 骨髄増殖性腫瘍（MPN）の病歴のある被験者。
  4. 慢性骨髄性白血病（CML）の病歴のある被験者;
  5. Ph染色体陽性またはBCR-ABL融合遺伝子陽性の急性骨髄性白血病（AML）を有する被験者。
  6. 急性前骨髄球性白血病が確認された。
  7. AML中枢神経系浸潤患者。
  8. 髄外白血病（骨髄肉腫、皮膚浸潤など）を患っている被験者（肝臓、脾臓、リンパ節転移などの髄外病変を除く）。
  9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者。活動性HBV感染症患者：B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、かつ末梢血B型肝炎ウイルス（HBV-DNA）が正常上限値より高い。活動性HCV感染症患者：HCV抗体陽性、末梢血HCV RNA陽性。
  10. 被験者は活動性感染症（細菌、ウイルス、真菌感染症を含む）を患っており、治験責任医師が臨床的に重大であると判断した場合には全身性抗生物質治療が必要である。
  11. 過去 6 か月以内に重大な活動性心血管疾患を患っている人。以下が含まれますが、これらに限定されません。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義する ≥III 心不全。外科的治療を必要とする狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞。治療後も高血圧のコントロールが不十分なままである（すなわち、収縮期≧160 mmHg、拡張期≧90 mmHg）。制御不能な不整脈。心エコー検査により測定された左心室機能安静時駆出率は 50% 未満でした。 QT間隔：男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上（QTcF式による）、またはQT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤を服用している、またはQTc間隔を延長する可能性のある他の要因がある。または、QT 間隔延長治療後も QT 間隔が 450 ミリ秒を超えている患者の場合。
  12. 最初の治験治療から60日以内に同種造血幹細胞移植を受けた患者は、治験治療中はすべての免疫抑制剤を中止しなければなりません。
  13. 以前にCAR-T療法を受けた患者。
  14. 被験者は吸収不良症候群または他の併存疾患を患っており、カプセルを飲み込んだり、経腸経路を通じて薬物を投与したりすることができない。
  15. -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴。治癒した皮膚の基底細胞癌、限局性の皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、または乳房の上皮内癌を除く。
  16. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能であるが効果的な避妊手段を講じたくない被験者。
  17. 管理が不十分な臨床上の問題（重度の精神疾患、神経疾患、心血管疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、泌尿器疾患など）、または治験責任医師が被験者の研究完了を妨げたと考えるその他の要因がある場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A (コホート 1 ～ 3)
3 つの用量グループを設定しました。 QHRD107 カプセルの用量は、それぞれ、Venclexta およびアザシチジンと組み合わせた 40 mg Q12H、60 mg Q12H、および 80 mg Q12H でした。
薬：QHRD107 カプセル、ベンクレスタおよびアザシチジン
QHRD107（経口剤）、ベンクレスタ（経口剤）、アザシチジン（皮下注）
他の名前：
  • CDK9阻害剤
実験的：パート B (コホート 1-2)
コホート 1： [QHRD107 カプセル 60mg Q12H D1-28]+[ベンクレスタ QD D1-28]+[アザシチジン QD D1-7];コホート 1：[QHRD107 カプセル 80mg Q12H D1-28]+[ベンクレスタ QD D1-28]+[アザシチジン QD D1-7]。
薬：QHRD107 カプセル、ベンクレスタおよびアザシチジン
QHRD107（経口剤）、ベンクレスタ（経口剤）、アザシチジン（皮下注）
他の名前：
  • CDK9阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量（用量漸増段階）
時間枠：スクリーニングから28日間の追跡期間まで
登録された被験者は「3+3 原則」に従って用量漸増を実施しました。DLT（Dose-Limiting Toxicity）発生率 1/6 が最も高い用量は MTD です
スクリーニングから28日間の追跡期間まで
化合物の完全奏効率（CCR）とそれに対応する緩和期間（DORccr）（用量拡大段階）
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
複合完全奏効率（CCR）は、AMLに対するEuropean LeukemiaNet（ELN）の推奨に従い、完全寛解（CR）、部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）、不完全な血液学的回復を伴うCR（CRi）を達成した参加者の割合として定義されました。 。 CR は、骨髄芽球 < 5%、循環芽球の不在、髄外疾患の不在、ANC ≥ 1.0 × 10˄9/L (1,000/μL)、血小板数 ≥ 100 × 10˄9/L (100,000/ CRh は、ANC ≥ 0.5 × 10˄9/L (500/µL) および血小板数 ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL) として定義され、それ以外の場合は他のすべての CR 基準が満たされます。CRi はすべてと定義されました。残存好中球減少症 < 1.0 × 10˄9/L (1,000/μL) または血小板減少症 < 100 × 10˄9/L (100,000/μL) を除く CR 基準。DORccr は、有効性の最初の評価が CR/μL に達するまでの時間を指します。 CRi/CRh/MLFS/PR、およびあらゆる原因による疾患の再発または死亡の最初の評価。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率、重症度、因果関係によって評価される安全性
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
有害事象の頻度と数
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
QHRD107のプラズマ測定
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
QHRD107 の濃度は 3 つの異なる用量で測定されました
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
完全寛解率
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
完全寛解（CR）率は、AMLのELN基準に従ってCRを達成した参加者の割合として定義されました。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
客観的寛解率
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
客観的寛解率（ORR）は、AMLのELNごとにCR、CRh、CRi、形態的白血病のない状態（MLFS）、または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。部分寛解（PR）は定義されました末梢血好中球および血小板数の正常化として、ベースラインと比較して骨髄内に残存する芽球が少なくとも50%減少したものとします。MLFSは、骨髄芽球が5%未満、循環芽球が存在せず、髄外疾患が存在せず、血液学的回復が必要ないものとして定義されました。 。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
寛解期間(DOR)
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
寛解期間は、AML の IELN 基準による最初の寛解 (CR、CRi、または PR) の日から最も早い再発または進行性疾患 (PD) までの日数として定義されました。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
最初の CR、CRi、CRh、MLFS、および PR までの時間
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
最初の CR、CRi、CRh、MLFS、および PR までの時間は、初回投与の開始から CR、CRh、CRi、MLFS、または PR の最初の観察までの時間として定義されました。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
微小残存病変 (MRD) 反応率は、MRD 陰性状態を示した参加者の割合として定義されました。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
イベントのない生涯
時間枠：初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
すべての被験者について、最初の投与から治療失敗、疾患再発、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった時点までの時間。 治療無効は、4 サイクル以下の治療後に CR、CRh、CRi、または MLFS を達成できないことと定義されました。
初回治療日から4サイクル終了日まで（1サイクルは28日）
全生存
時間枠：1年
全生存期間（OS）は、最初の治療日から死亡日までの時間として定義されました。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Li Junmin, Doctor、Ruijin Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月10日

一次修了 (推定)

2025年2月10日

研究の完了 (推定)

2025年5月10日

試験登録日

最初に提出

2024年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月29日

最初の投稿 (実際)

2024年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月29日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • QH-RD107-02-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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