재발성/불응성 급성 골수성 백혈병의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 제2a상 연구
2024년 7월 29일 업데이트: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료에서 벤클렉스타 및 아자시티딘과 결합된 QHRD107 캡슐의 안전성 및 유효성: 단일군, 개방, 다기관 제IIa상 연구
이 연구의 목적은 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료에서 벤클렉스타 및 아자시티딘과 결합된 QHRD107 캡슐의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다: 단일군, 개방, 다기관 제IIa상 연구
연구 개요
상세 설명
본 연구는 단일군, 개방형, 다기관 임상 IIa상 연구로, 용량 증량 연구 단계와 용량 확장 탐색 단계의 두 단계로 나누어집니다.
용량 증량 단계의 목적은 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 QHRD107 캡슐(40mgBID, 60mgBID, 80mgBID)과 벤클렉스타 및 아자시티딘을 병용한 안전성과 내약성을 조사하고, 3제 병용요법의 효능을 평가하는 것입니다. (R/R-AML), 그리고 조합의 약동학적 특성을 탐구합니다.
용량 확장 단계는 용량 증량 단계에서 결정된 안전한 용량 범위 탐색을 기반으로 벤클렉스타 및 아자시티딘과 병용된 QHRD107 캡슐(60mgBID 및 80mgBID)의 안전성, 유효성, 약력학 및 약동학을 추가로 평가하고 권장 용량을 결정하는 것을 목표로 합니다. 후속 임상 연구를 위해
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
53
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Li Junmin, Doctor
- 전화번호: 13817712211
- 이메일: lijunmin@medmail.com.cn
연구 장소
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- 모병
- Henan Cancer Hospital
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연락하다:
- Wu Jilian, doctor
- 전화번호: 400-0371-818
- 이메일: jleewu@163.com
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수석 연구원:
- Zhang Yanli, Doctor
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, 중국, 213000
- 모병
- The First People's Hospital of Changzhou
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연락하다:
- Li Jie, doctor
- 전화번호: 0519-68870885
- 이메일: czyygcp@czfph.com
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수석 연구원:
- Gu Weiying, doctor
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Huaian, Jiangsu, 중국, 223300
- 모병
- Huai 'an First People's Hospital
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연락하다:
- Liu Yanfei, Doctor
- 전화번호: 0517-80872519
- 이메일: hayyyw@qq.com
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수석 연구원:
- Wang Chunling, Doctor
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- 모병
- Zhongda hospital
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연락하다:
- Yang Yue, bachelor
- 전화번호: 025-83272084
- 이메일: whp57@163.com
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수석 연구원:
- Ge Zheng, Doctor
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210036
- 모병
- Jiangsu Province Hospital
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연락하다:
- Chai Yi, doctor
- 전화번호: 025-68306259
- 이메일: littlechaiyi@163.com
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수석 연구원:
- Qian Sixuan, Doctor
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110004
- 모병
- Shengjing Hospital
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연락하다:
- Li Hui, doctor
- 전화번호: 024-96615-71146
- 이메일: lih@sj-hospital.org
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수석 연구원:
- Yang Wei, doctor
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, 중국, 250000
- 모병
- QiLU Hospital of ShanDong University
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연락하다:
- Zhao shiliang, doctor
- 전화번호: 0531-82165412
- 이메일: zhaoshiliang208@163.com
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부수사관:
- Ji Min, doctor
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200000
- 모병
- Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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연락하다:
- Gan Yuan, bachelor
- 전화번호: 021-52039999021-52039999-6310
- 이메일: gcpjgb@163.com
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수석 연구원:
- Liu Ligen, doctor
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200025
- 모병
- Ruijin hospitol
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연락하다:
- WU Jiajie, bachelor
- 전화번호: 675205 021-64370045
- 이메일: ruijin_gcp@126.com
-
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湖北
-
Wuhan, 湖北, 중국, 430000
- 모병
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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연락하다:
- Chen Bo, doctor
- 전화번호: 027-67813097
- 이메일: znyysysm@126.com
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수석 연구원:
- Zhou Fuling, doctor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 18세 이상
국제 합의 분류(ICC)에서 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R-AML)이 확인된 피험자:
재발은 완전 반응 후 말초 혈액 또는 골수 원래 세포의 ≥5%에서 백혈병 세포가 재발하거나(공고 화학 요법 후 골수 재생과 같은 다른 이유 제외) 골수외 백혈병 세포 침윤이 발생한 것으로 정의됩니다.
내화물은 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.
- 표준 프로토콜에 따른 2회 치료 과정 이후 실패한 초기 치료 사례;
- 강화 및 집중 치료 후 완전 관해(CR) 후 12개월 이내에 재발합니다.
- 12개월 후 재발했지만 기존 화학요법에 반응하지 않았습니다.
- 2회 이상의 재발.
- ECOG 평가 2점 이하;
- 예상 생존 기간 ≥3개월;
- 백혈구(WBC) 수 <25×109개 세포/L(수산화요소는 치료 전 백혈구 수를 조절하도록 허용됨);
- 피험자는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN;
- 대상자는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다: 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산);
- 대상은 일차 질병 영향을 제외하고 이전 치료 독성에서 < 2 등급(CTCAE 5.0 기준에 따라)으로 회복되었습니다. 다음은 제외됩니다: 탈모, 피로, 과다색소침착, 호르몬 대체 요법으로 인한 안정형 갑상선 기능 저하증, 화학 요법 후 말초 신경 독성;
- 항종양 요법의 첫 번째 투여로부터 용출 기간: a) 세포독성 화학요법 약물 치료 종료 사이에 최소 2주; b) 비세포독성 약물은 최소 5번의 반감기 간격을 두어야 하며(5번의 반감기 기간이 4주를 초과하는 경우 휴약 기간은 여전히 4주로 측정됨), 다음 경우에는 4주 이상의 간격이 우선합니다. 반감기는 명확하지 않습니다. c) 최소 2주 간격으로 항종양 한약을 투여합니다.
- 방문, 치료, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 계획대로 이해하고 수행할 수 있는 능력
- 가임기 남성/여성 피험자는 사전 동의서에 서명한 날부터 마지막 시험 약물 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 동시에, 생식 가능성이 있는 남성 피험자는 마지막 시험 약물 치료 후 6개월까지 정자 기증에 대한 사전 동의서 서명을 삼가해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 다른 CDK9 억제제로 치료를 받은 대상체;
- 연구용 약물(QHRD107, Veneckla 및 azacytidine)의 활성 성분 및/또는 부형제에 알레르기가 있는 피험자;
- 골수 증식성 종양(MPN)의 병력이 있는 피험자;
- 만성 골수성 백혈병(CML) 병력이 있는 피험자;
- Ph 염색체 양성 또는 BCR-ABL 융합 유전자 양성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 피험자;
- 급성 전골수성 백혈병이 확인되었습니다.
- AML 중추신경계 침윤 환자;
- 골수성 육종, 피부 침윤 등의 골수외 백혈병 환자(간, 비장, 림프절 침범 등의 골수외 병변은 제외)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 대상자; 활동성 HBV 감염 환자: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성, 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV-DNA)가 정상 상한치보다 높은 대상 활동성 HCV 감염이 있는 대상체: HCV 항체 양성, 말초혈 HCV RNA 양성;
- 피험자는 조사자가 임상적으로 유의하다고 판단한 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염(박테리아, 바이러스 및 진균 감염 포함)을 앓고 있습니다.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 6개월 이내에 심각한 활동성 심혈관 질환이 있는 사람: ≥III 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 정의한 심부전; 수술적 치료가 필요한 협심증, 불안정 협심증, 심근경색증; 치료 후에도 잘 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 ≥160mmHg, 확장기 ≥90mmHg) 조절되지 않는 부정맥; 심초음파로 측정한 좌심실 기능 안정 박출율은 50% 미만이었다. QT 간격: 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms(QTcF 공식에 따름), 또는 QT/QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중이거나 QTc 간격을 연장할 수 있는 다른 요인이 있는 경우 또는 QT 간격 연장 치료 후에도 QT 간격이 여전히 450ms를 초과하는 환자의 경우;
- 초기 시험 치료 후 60일 이내에 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자는 시험 치료 기간 동안 모든 면역억제제를 중단해야 합니다.
- 이전에 CAR-T 치료를 받은 환자;
- 피험자는 캡슐을 삼키거나 장 채널을 통해 약물을 투여하는 것을 방해하는 흡수장애 증후군 또는 기타 동반 질환을 갖고 있습니다.
- 완치된 피부의 기저세포암종, 국소화된 피부의 편평세포암종, 자궁경부 상피내암종 또는 유방 상피내암종을 제외하고 지난 5년 동안 다른 악성종양의 병력,
- 임신 또는 수유중인 여성, 또는 가임기가 있어 효과적인 피임 조치를 원하지 않는 피험자;
- 통제되지 않은 임상적 문제(심각한 정신, 신경, 심혈관, 호흡기, 소화기, 비뇨기 등) 또는 기타 요인으로 인해 피험자가 연구를 완료하지 못했다고 연구자는 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A(코호트 1-3)
세 가지 용량 그룹이 설정되었습니다.
QHRD107 캡슐의 용량은 Venclexta 및 Azacitidine과 결합된 각각 40mg Q12H, 60mg Q12H 및 80mg Q12H였습니다.
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QHRD107(경구), 벤클렉스타(경구), 아자시티딘(피하주사)
다른 이름들:
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실험적: 파트 B(코호트 1-2)
코호트 1: [QHRD107 캡슐 60mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7]; 코호트 1: [QHRD107 캡슐 80mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7].
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QHRD107(경구), 벤클렉스타(경구), 아자시티딘(피하주사)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(용량 증량 단계)
기간: 스크리닝부터 28일까지의 추적 기간
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등록된 피험자들은 "3+3 원칙"에 따라 용량 증가를 수행했습니다. DLT(용량 제한 독성) 발생률의 1/6 중 가장 높은 용량은 MTD입니다.
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스크리닝부터 28일까지의 추적 기간
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복합 완전 반응률(CCR) 및 해당 완화 기간(DORccr)(용량 확장 단계)
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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복합 완전 반응률(CCR)은 AML에 대한 유럽 백혈병Net(ELN) 권장 사항에 따라 완전 관해(CR), 부분 혈액학적 회복이 있는 CR(CRh), 불완전 혈액학적 회복(CRi)이 있는 CR을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. .
CR은 골수 모세포 < 5%, 순환 모세포 부재, 골수외 질환 부재, ANC ≥ 1.0 × 10˄9/L(1,000/μL), 혈소판 수 ≥ 100 × 10˄9/L(100,000/L)로 정의되었습니다. µL).CRh는 ANC ≥ 0.5 × 10˄9/L(500/μL) 및 혈소판 수 ≥ 50 × 10˄9/L(50000/μL)로 정의되었으며, 그렇지 않은 경우 다른 모든 CR 기준이 충족되었습니다.CRi는 모두로 정의되었습니다. 잔류 호중구 감소증 < 1.0 × 10˄9/L(1,000/μL) 또는 혈소판 감소증 < 100 × 10˄9/L(100,000/μL)을 제외한 CR 기준.DORccr은 CR/L에 도달하는 효능의 첫 평가 사이의 시간을 나타냅니다. CRi/CRh/MLFS/PR 및 모든 원인으로 인한 질병 재발 또는 사망에 대한 첫 번째 평가.
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상반응의 발생률, 심각도, 인과관계에 따라 평가되는 안전성
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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이상반응의 빈도와 수
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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QHRD107의 혈장 측정
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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QHRD107의 농도는 3가지 다른 용량에서 측정되었습니다.
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1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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완전 관해율
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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완전 관해(CR) 비율은 AML에 대한 ELN 기준에 따라 CR을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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객관적 관해율
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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객관적 관해율(ORR)은 AML에 대한 ELN에 따라 CR, CRh, CRi, 형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 부분 관해(PR)는 정의되었습니다. 말초 혈액 호중구 및 혈소판 수의 정상화로 기준선에 비해 골수에 지속되는 모세포가 50% 이상 감소합니다. MLFS는 골수 모세포가 < 5%, 순환 모세포가 없고 골수외 질환이 없으며 혈액학적 회복이 필요하지 않은 것으로 정의되었습니다. .
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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관해 기간(DOR)
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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관해 기간은 AML에 대한 IELN 기준에 따른 첫 번째 관해일(CR, CRi 또는 PR)부터 가장 빠른 재발 또는 진행성 질환(PD)까지의 일수로 정의되었습니다.
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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첫 번째 CR, CRi, CRh, MLFS 및 PR까지의 시간
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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첫 번째 CR, CRi, CRh,MLFS 및 PR까지의 시간은 첫 번째 투여 시작부터 CR 또는 CRh 또는 CRi 또는 MLFS 또는 PR이 처음 관찰될 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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최소잔존질환(MRD) 음성 비율
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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최소 잔존 질환(MRD) 반응률은 MRD 음성 상태를 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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이벤트가 없는 평생
기간: 환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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모든 피험자에 대해 첫 번째 투여부터 치료 실패, 질병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간입니다.
치료 비효과성은 4주기 이하의 치료 후에 CR, CRh, CRi 또는 MLFS를 달성하지 못하는 것으로 정의되었습니다.
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환자가 처음 치료를 받은 날부터 네 번째 주기가 끝날 때까지(각 주기는 28일)
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전체 생존
기간: 일년
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전체생존기간(OS)은 첫 치료일로부터 사망일까지의 기간으로 정의하였다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 10일
기본 완료 (추정된)
2025년 2월 10일
연구 완료 (추정된)
2025년 5월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 29일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- QH-RD107-02-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
QHRD107 캡슐, 벤클렉스타 및 아자시티딘에 대한 임상 시험
-
Taiho Oncology, Inc.모병급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | 만성골수단구성백혈병 | 골수이형성 증후군/신생물미국, 스페인, 캐나다, 이탈리아, 영국, 헝가리, 독일, 체코, 폴란드, 프랑스