Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase IIa-studie for å vurdere sikkerhet og effekt ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

29. juli 2024 oppdatert av: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Sikkerhet og effekt av QHRD107-kapsel kombinert med Venclexta og Azacitidin ved behandling av residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi: en enkeltarms, åpen, multisenter fase IIa-studie

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av QHRD107 kapsel kombinert med Venclexta og azacitidin ved behandling av residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi: en enkeltarm, åpen, multisenter fase IIa-studie

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en enarms, åpen, multisenter fase IIa klinisk studie, som er delt inn i to stadier: den doseøkende studiefasen og den doseutvidende utforskningsfasen. Hensikten med doseeskaleringsfasen er å utforske sikkerheten og toleransen til QHRD107 kapsel (40mgBID, 60mgBID og 80mgBID) kombinert med Venclexta og azacitidin, for å evaluere effekten av kombinasjonen av tre medikamenter hos pasienter med residiverende myelfraoid leukemi/relapse. (R/R-AML), og for å utforske de farmakokinetiske egenskapene til kombinasjonen. Doseutvidelsesstadiet tar sikte på å ytterligere evaluere sikkerheten, effekten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til QHRD107 kapsel (60mgBID og 80mgBID) kombinert med Venclexta og azacitidin på grunnlag av å utforske det sikre doseområdet bestemt i doseøkningsstadiet, og bestemme den anbefalte dosen. for påfølgende kliniske studier

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wu Jilian, doctor
          • Telefonnummer: 400-0371-818
          • E-post: jleewu@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
        • Rekruttering
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Kina, 223300
        • Rekruttering
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Telefonnummer: 0517-80872519
          • E-post: hayyyw@qq.com
        • Hovedetterforsker:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Zhongda Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yang Yue, bachelor
          • Telefonnummer: 025-83272084
          • E-post: whp57@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210036
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina, 250000
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Telefonnummer: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-post: gcpjgb@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin hospitol
        • Ta kontakt med:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Kina, 430000
        • Rekruttering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zhou Fuling, doctor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forstå og frivillig signere informert samtykke;
  2. Alder 18 og oppover;

  3. Personer med bekreftet International Consensus Classification (ICC) residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (R/R-AML):

    Residiv ble definert som tilbakefall av leukemiceller i perifert blod eller ≥5 % av originale benmargsceller etter fullstendig respons (unntatt av andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller forekomst av ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon.

    Ildfast er definert som å oppfylle et av følgende kriterier:

    1. Innledende behandlingstilfeller som mislyktes etter 2 behandlingsforløp med standard protokoller;
    2. Tilbakefall innen 12 måneder etter fullstendig remisjon (CR) etter konsolidering og intensiv behandling;
    3. Residiv etter 12 måneder, men responderte ikke på konvensjonell kjemoterapi;
    4. To eller flere tilbakefall.
  4. ECOG-evaluering ≤2 poeng;
  5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  6. Antall hvite blodlegemer (WBC) <25×109 celler/L (hydroksyurea tillates å kontrollere antallet hvite blodlegemer før behandling);
  7. Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
  8. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen);
  9. Pasienten har kommet seg etter tidligere terapeutisk toksisitet til < grad 2 (i henhold til CTCAE 5.0-kriterier), unntatt primære sykdomseffekter. Følgende er ekskludert: hårtap, tretthet, hyperpigmentering, stabil hypotyreose med hormonerstatningsterapi, perifer nervetoksisitet etter kjemoterapi;
  10. Elueringsperiode fra første administrering av antitumorbehandling: a) Minst 2 uker mellom slutten av cytotoksisk kjemoterapibehandling; b) Ikke-cytotoksiske legemidler bør separeres med minst 5 halveringstider (hvis varigheten av 5 halveringstider overstiger 4 uker, måles utvaskingsperioden fortsatt med 4 uker), og intervallet > 4 uker skal gjelde dersom halveringstiden er ikke klar; c) Anti-tumor kinesisk medisin med minst 2 ukers intervall;
  11. Evne til å forstå og gjennomføre besøk, behandlinger, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer som planlagt;
  12. Mannlige/kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må bruke effektiv prevensjon fra datoen for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste prøvemedisinering. Samtidig må mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial avstå fra sæddonasjon fra å signere sitt informerte samtykke inntil seks måneder etter siste prøvemedisinering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer som tidligere er behandlet med andre CDK9-hemmere;
  2. Personer som er allergiske mot de aktive ingrediensene og/eller hjelpestoffene i undersøkelsesmedisinene (QHRD107, Veneckla og azacytidin);
  3. Personer med myeloproliferative svulster i anamnesen (MPN);
  4. Personer med en historie med kronisk myeloid leukemi (KML);
  5. Personer med Ph-kromosompositiv eller BCR-ABL fusjonsgen positiv akutt myeloid leukemi (AML);
  6. Bekreftet akutt promyelocytisk leukemi;
  7. Pasienter med AML-infiltrasjon i sentralnervesystemet;
  8. Personer med ekstramedullær leukemi (som myeloid sarkom, hudinfiltrasjon, etc.) (unntatt ekstramedullære lesjoner som lever, milt og lymfeknutepåvirkning);
  9. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff-positive individer; Personer med aktiv HBV-infeksjon: hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive, og perifert blod hepatitt B-virus (HBV-DNA) høyere enn den øvre normalgrensen; Personer med aktiv HCV-infeksjon: HCV-antistoffpositive, HCV-RNA-positive i perifert blod;
  10. Personen har en aktiv infeksjon (inkludert bakterie-, virus- og soppinfeksjoner) som krever systemisk antibiotikabehandling som er bestemt av etterforskeren til å være klinisk signifikant;
  11. Personer med betydelig aktiv kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til: ≥III hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA); Angina pectoris som krever kirurgisk behandling, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt; Hypertensjon som forblir dårlig kontrollert etter behandling (dvs. systolisk ≥160 mmHg, diastolisk ≥90 mmHg); Ukontrollerte arytmier; Den venstre ventrikkelfunksjonen hvilende ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiografi var mindre enn 50 %. QT-intervall: > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner (i henhold til QTcF-formelen), eller er på medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet, eller har andre faktorer som kan forlenge QTc-intervallet; Eller for pasienter hvis QT-intervall fortsatt er > 450 ms etter behandling med forlenget QT-intervall;
  12. Pasienter som har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 60 dager etter den første undersøkelsesbehandlingen, må seponere alle immunsuppressiva under undersøkelsesbehandlingen;
  13. Pasienter som tidligere har fått CAR-T-terapi;
  14. Personen har et malabsorpsjonssyndrom eller annen komorbid tilstand som hindrer ham i å svelge kapselen eller administrere stoffet gjennom enterale kanaler;
  15. En historie med andre maligniteter de siste 5 årene, unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden, lokalisert plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet;
  16. Gravide eller ammende kvinner, eller personer som er fertile og ikke ønsker å ta effektive prevensjonstiltak;
  17. Eventuelle dårlig kontrollerte kliniske problemer (som alvorlige psykiatriske, nevrologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, fordøyelsesproblemer, urinveier osv.) eller andre faktorer som etterforskeren mener hindret forsøkspersonen i å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del-A (Kohort 1-3)
Tre dosegrupper ble satt opp. Dosene av QHRD107 kapsler var henholdsvis 40 mg Q12H, 60 mg Q12H og 80 mg Q12H, kombinert med Venclexta og Azacitidine.
Legemiddel: QHRD107 kapsel, Venclexta og Azacitidin
QHRD107 (oralt), Venclexta (oralt), azacitidin (subkutan injeksjon)
Andre navn:
  • CDK9-hemmere
Eksperimentell: Del-B (Kohort 1-2)
Kohort 1: [QHRD107 kapsel 60mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7]; Kohort 1:[QHRD107 kapsel 80mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7] .
Legemiddel: QHRD107 kapsel, Venclexta og Azacitidin
QHRD107 (oralt), Venclexta (oralt), azacitidin (subkutan injeksjon)
Andre navn:
  • CDK9-hemmere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (doseeskaleringsfase)
Tidsramme: Fra screenng til 28 dagers oppfølgingsperiode
Registrerte forsøkspersoner utførte doseklatring i henhold til "3+3-prinsippet". Den høyeste dosen av DLT (dosebegrensende toksisitet) forekomst 1/6 er MTD
Fra screenng til 28 dagers oppfølgingsperiode
Compound komplett responsrate (CCR) og den tilsvarende reduksjonsvarigheten (DORccr) (doseutvidelsesfasen)
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Compound komplett responsrate (CCR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig remisjon (CR), CR med delvis hematologisk utvinning (CRh), CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) i henhold til European LeukemiaNet (ELN) anbefalingene for AML . CR ble definert som benmargsblaster < 5 %, fravær av sirkulerende blaster, fravær av ekstramedullær sykdom, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/L (1000/µL), blodplateantall ≥ 100 × 10˄9/L (10˄9/L (100 ). µL). CRh ble definert som ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) og blodplateantall ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL), ellers var alle andre CR-kriterier oppfylt. CRi ble definert som alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni < 1,0 × 10˄9/L (1000/µL) eller trombocytopeni < 100 × 10˄9/L (100 000/µL). DORccr refererer til tiden mellom den første vurderingen av effekt når CR/ CRi/CRh/MLFS/PR og den første vurderingen av sykdomsresidiv eller død uansett årsak.
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet vurdert ut fra forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Hyppigheten og antall bivirkninger
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Plasmamålinger av QHRD107
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Konsentrasjonen av QHRD107 ble målt ved 3 forskjellige doser
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Raten for fullstendig remisjon (CR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR i henhold til ELN-kriteriene for AML.
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Objektiv remisjonsrate
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Den objektive remisjonsraten (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, CRh, CRi, morfologisk leukemifri tilstand (MLFS), eller partiell remisjon (PR) i henhold til ELN for AML. Partiell remisjon (PR) ble definert som normalisering av nøytrofil- og blodplatetall i perifert blod med minst 50 % reduksjon i blaster som vedvarer i benmarg versus baseline.MLFS ble definert som benmargsblaster < 5 %, fravær av sirkulerende blaster, fravær av ekstramedullær sykdom, ingen hematologisk utvinning nødvendig .
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Varighet av remisjon ble definert som antall dager fra datoen for første remisjon (CR, CRi eller PR) i henhold til IELN-kriteriene for AML til tidligste tilbakefall eller progressiv sykdom (PD).
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Tid for først CR, CRi, CRh, MLFS og PR
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Tid til første CR, CRi, CRh, MLFS og PR ble definert som tiden fra starten av den første dosen til den første observasjonen av CR eller CRh eller CRi eller MLFS eller PR
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Frekvensen av minimal restsykdom (MRD) respons ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde MRD negativ status.
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Begivenhetsfri levetid
Tidsramme: Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
For alle forsøkspersoner, tiden fra første dosering til behandlingssvikt, eller tilbakefall av sykdom, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Behandlingsineffektivitet ble definert som manglende oppnåelse av CR, CRh, CRi eller MLFS etter ≤4 behandlingssykluser.
Fra datoen da pasienten første gang fikk behandling til slutten av den fjerde syklusen (hver syklus er 28 dager)
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første behandling til dødsdatoen
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

10. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

10. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QH-RD107-02-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere