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Studio di fase IIa per valutare la sicurezza e l'efficacia nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

29 luglio 2024 aggiornato da: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Sicurezza ed efficacia della capsula QHRD107 combinata con Venclexta e Azacitidina nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria: uno studio di fase IIa multicentrico, aperto e a braccio singolo

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della capsula QHRD107 combinata con Venclexta e azacitidina nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria: uno studio di Fase IIa a braccio singolo, aperto e multicentrico

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico di fase IIa, aperto e multicentrico, a braccio singolo, diviso in due fasi: la fase di studio con aumento della dose e la fase di esplorazione con espansione della dose. Lo scopo della fase di incremento della dose è esplorare la sicurezza e la tollerabilità della capsula QHRD107 (40 mgBID, 60 mgBID e 80 mgBID) combinata con Venclexta e azacitidina, per valutare l'efficacia della combinazione di tre farmaci in soggetti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria. (R/R-AML) e per esplorare le caratteristiche farmacocinetiche della combinazione. La fase di espansione della dose ha lo scopo di valutare ulteriormente la sicurezza, l'efficacia, la farmacodinamica e la farmacocinetica della capsula QHRD107 (60 mgBID e 80 mgBID) in combinazione con Venclexta e azacitidina sulla base dell'esplorazione dell'intervallo di dose sicuro determinato nella fase di aumento della dose e di determinare la dose raccomandata. per successivi studi clinici

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Wu Jilian, doctor
          • Numero di telefono: 400-0371-818
          • Email: jleewu@163.com
        • Investigatore principale:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Cina, 213000
        • Reclutamento
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Cina, 223300
        • Reclutamento
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Contatto:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Numero di telefono: 0517-80872519
          • Email: hayyyw@qq.com
        • Investigatore principale:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Reclutamento
        • Zhongda Hospital
        • Contatto:
          • Yang Yue, bachelor
          • Numero di telefono: 025-83272084
          • Email: whp57@163.com
        • Investigatore principale:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210036
        • Reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110004
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Cina, 250000
        • Reclutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
        • Reclutamento
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contatto:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Numero di telefono: 021-52039999021-52039999-6310
          • Email: gcpjgb@163.com
        • Investigatore principale:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Reclutamento
        • Ruijin hospitol
        • Contatto:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Cina, 430000
        • Reclutamento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhou Fuling, doctor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Comprendere e sottoscrivere volontariamente il consenso informato;
  2. Età pari o superiore a 18 anni;

  3. Soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria confermata secondo la classificazione internazionale del consenso (ICC):

    La recidiva è stata definita come la recidiva di cellule leucemiche nel sangue periferico o in una percentuale ≥ 5% delle cellule originali del midollo osseo dopo una risposta completa (ad eccezione di altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento) o il verificarsi di infiltrazione di cellule leucemiche extramidollari.

    Si definisce refrattario il fatto che soddisfi uno dei seguenti criteri:

    1. Casi di trattamento iniziale che hanno fallito dopo 2 cicli di trattamento con protocolli standard;
    2. Recidiva entro 12 mesi dalla remissione completa (CR) dopo consolidamento e trattamento intensivo;
    3. Recidiva dopo 12 mesi ma senza risposta alla chemioterapia convenzionale;
    4. Due o più ricadute.
  4. Valutazione ECOG ≤2 punti;
  5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
  6. Conta dei globuli bianchi (WBC) <25×109 cellule/L (l'idrossiurea può controllare la conta dei globuli bianchi prima del trattamento);
  7. I soggetti devono avere una funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN;
  8. I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault);
  9. Il soggetto si è ripreso da una precedente tossicità terapeutica al grado < 2 (secondo i criteri CTCAE 5.0), esclusi gli effetti primari della malattia. Sono esclusi: caduta dei capelli, affaticamento, iperpigmentazione, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva, tossicità dei nervi periferici dopo chemioterapia;
  10. Periodo di eluizione dalla prima somministrazione della terapia antitumorale: a) Almeno 2 settimane tra la fine del trattamento con farmaci chemioterapici citotossici; b) I farmaci non citotossici devono essere separati da almeno 5 emivite (se la durata di 5 emivite supera le 4 settimane, il periodo di washout è comunque misurato di 4 settimane), e prevarrà l'intervallo > 4 settimane se il l'emivita non è chiara; c) Medicina cinese antitumorale con intervallo di almeno 2 settimane;
  11. Capacità di comprendere e condurre visite, trattamenti, test di laboratorio e altre procedure di ricerca come previsto;
  12. I soggetti di sesso maschile/femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dalla data di firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultimo farmaco sperimentale. Allo stesso tempo, i soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono astenersi dalla donazione di sperma dal firmare il proprio consenso informato fino a sei mesi dopo l’ultimo farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti precedentemente trattati con altri inibitori del CDK9;
  2. Soggetti allergici ai principi attivi e/o agli eccipienti dei farmaci sperimentali (QHRD107, Veneckla e azacitidina);
  3. Soggetti con una storia di tumori mieloproliferativi (MPN);
  4. Soggetti con una storia di leucemia mieloide cronica (LMC);
  5. Soggetti con leucemia mieloide acuta (LMA) positiva per il cromosoma Ph o per il gene di fusione BCR-ABL;
  6. Leucemia promielocitica acuta confermata;
  7. Pazienti con infiltrazione del sistema nervoso centrale AML;
  8. Soggetti con leucemia extramidollare (come sarcoma mieloide, infiltrazione cutanea, ecc.) (eccetto lesioni extramidollari come coinvolgimento di fegato, milza e linfonodi);
  9. Soggetti positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Soggetti con infezione attiva da HBV: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo e virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV-DNA) superiore al limite superiore della norma; Soggetti con infezione attiva da HCV: positività agli anticorpi HCV, positività all'HCV RNA del sangue periferico;
  10. Il soggetto ha un'infezione attiva (comprese infezioni batteriche, virali e fungine) che richiede un trattamento antibiotico sistemico ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore;
  11. Persone con malattia cardiovascolare attiva significativa nei 6 mesi precedenti, inclusi ma non limitati a: ≥ III Insufficienza cardiaca come definita dalla New York Heart Association (NYHA); Angina pectoris che richiede trattamento chirurgico, angina pectoris instabile, infarto del miocardio; Ipertensione che rimane scarsamente controllata dopo il trattamento (vale a dire, sistolica ≥ 160 mmHg, diastolica ≥ 90 mmHg); Aritmie incontrollate; La frazione di eiezione a riposo della funzione ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia era inferiore al 50%. Intervallo QT: > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne (secondo la formula QTcF), o stanno assumendo farmaci noti per allungare l'intervallo QT/QTc, o hanno altri fattori che possono allungare l'intervallo QTc; Oppure per i pazienti il ​​cui intervallo QT è ancora > 450 ms dopo il trattamento di prolungamento dell'intervallo QT;
  12. I pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 60 giorni dal trattamento sperimentale iniziale devono interrompere tutti gli immunosoppressori durante il trattamento sperimentale;
  13. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia CAR-T;
  14. Il soggetto presenta una sindrome da malassorbimento o altra condizione di comorbidità che gli impedisce di deglutire la capsula o di somministrare il farmaco per via enterale;
  15. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare della pelle guarito, il carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma in situ della mammella;
  16. Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti fertili che non vogliono adottare misure contraccettive efficaci;
  17. Eventuali problemi clinici mal controllati (come gravi psichiatrici, neurologici, cardiovascolari, respiratori, digestivi, urinari, ecc.) o altri fattori che secondo lo sperimentatore hanno impedito al soggetto di completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A (Coorte 1-3)
Sono stati impostati tre gruppi di dosaggio. Le dosi delle capsule di QHRD107 erano rispettivamente 40 mg Q12H, 60 mg Q12H e 80 mg Q12H, combinate con Venclexta e Azacitidina.
Droga: Capsula QHRD107, Venclexta e Azacitidina
QHRD107（per via orale）, Venclexta (per via orale), Azacitidina (iniezione sottocutanea)
Altri nomi:
  • Inibitori CDK9
Sperimentale: Parte B (Coorte 1-2)
Coorte 1: [QHRD107 capsula 60 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidina QD D1-7]; Coorte 1:[QHRD107 capsula 80 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidina QD D1-7] .
Droga: Capsula QHRD107, Venclexta e Azacitidina
QHRD107（per via orale）, Venclexta (per via orale), Azacitidina (iniezione sottocutanea)
Altri nomi:
  • Inibitori CDK9

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata（Fase di incremento della dose）
Lasso di tempo: Dallo screening fino al periodo di follow-up di 28 giorni
I soggetti arruolati hanno eseguito l'aumento della dose secondo il "principio 3+3". La dose più alta di DLT (tossicità limitante la dose) con incidenza 1/6 è MTD
Dallo screening fino al periodo di follow-up di 28 giorni
Il tasso di risposta completa del composto (CCR) e la corrispondente durata di mitigazione (DORccr)（Fase di espansione della dose）
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Il tasso di risposta completa composto (CCR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa (CR), CR con recupero ematologico parziale (CRh), CR con recupero ematologico incompleto (CRi) secondo le raccomandazioni European LeukemiaNet (ELN) per la leucemia mieloide acuta. . La CR è stata definita come blasti nel midollo osseo < 5%, assenza di blasti circolanti, assenza di malattia extramidollare, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/L (1.000/μL), conta piastrinica ≥ 100 × 10˄9/L (100 000/ µL).CRh è stata definita come ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/μL) e conta piastrinica ≥ 50 × 10˄9/L (50.000/μL), altrimenti tutti gli altri criteri CR sono soddisfatti. CRi è stata definita come tutti Criteri CR ad eccezione di neutropenia residua < 1,0 × 10˄9/L (1.000/μL) o trombocitopenia < 100 × 10˄9/L (100.000/μL). DORccr si riferisce al tempo trascorso tra la prima valutazione dell'efficacia che raggiunge CR/ CRi/CRh/MLFS/PR e la prima valutazione della recidiva della malattia o della morte per qualsiasi causa.
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza valutata in base all'incidenza, alla gravità e alla causalità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
La frequenza e il numero di eventi avversi
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Misurazioni del plasma di QHRD107
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
La concentrazione di QHRD107 è stata misurata a 3 dosi diverse
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Il tasso di remissione completa (CR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CR secondo i criteri ELN per la LMA.
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tasso di remissione oggettivo
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Il tasso di remissione oggettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, CRh, CRi, stato libero da leucemia morfologica (MLFS) o remissione parziale (PR) secondo l'ELN per AML. È stata definita la remissione parziale (PR) come normalizzazione della conta dei neutrofili e delle piastrine nel sangue periferico con una diminuzione di almeno il 50% dei blasti persistenti nel midollo osseo rispetto al basale. La MLFS è stata definita come blasti nel midollo osseo < 5%, assenza di blasti circolanti, assenza di malattia extramidollare, nessun recupero ematologico richiesto .
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
La durata della remissione è stata definita come il numero di giorni dalla data della prima remissione (CR, CRi o PR) secondo i criteri IELN per la LMA alla prima recidiva o progressione della malattia (PD).
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tempo per il primo CR, CRi, CRh,MLFS e PR
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Il tempo alla prima CR, CRi, CRh,MLFS e PR è stato definito come il tempo dall'inizio della prima dose fino alla prima osservazione di CR o CRh o CRi o MLFS o PR
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tasso di negatività della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Il tasso di risposta alla malattia minima residua (MRD) è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano uno stato MRD negativo.
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Durata senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Per tutti i soggetti, il tempo trascorso dalla prima somministrazione al fallimento del trattamento, o alla recidiva della malattia, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L’inefficacia del trattamento è stata definita come il mancato raggiungimento di CR, CRh, CRi o MLFS dopo ≤4 cicli di trattamento.
Dalla data in cui il paziente ha ricevuto il primo trattamento fino alla fine del quarto ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo intercorso dalla data del primo trattamento alla data della morte
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

10 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

10 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QH-RD107-02-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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