Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas IIa-studie för att bedöma säkerhet och effekt vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi

29 juli 2024 uppdaterad av: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Säkerhet och effekt av QHRD107-kapsel i kombination med Venclexta och Azacitidin vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi: en enarmad, öppen, multicenter fas IIa-studie

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av QHRD107 kapsel i kombination med Venclexta och azacitidin vid behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi: en enarmad, öppen, multicenter fas IIa-studie

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en enarmad, öppen, multicenter fas IIa klinisk studie, som är uppdelad i två steg: den dosökningsstudiefasen och den dosexpanderande utforskningsfasen. Syftet med dosökningsfasen är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för QHRD107 kapsel (40mgBID, 60mgBID och 80mgBID) kombinerat med Venclexta och azacitidin, för att utvärdera effekten av kombinationen av tre läkemedel hos patienter med recidiverande myelfraoid leukemi/relaps. (R/R-AML), och för att utforska kombinationens farmakokinetiska egenskaper. Dosexpansionssteget syftar till att ytterligare utvärdera säkerheten, effekten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för QHRD107 kapsel (60mgBID och 80mgBID) i kombination med Venclexta och azacitidin på basis av att utforska det säkra dosintervallet som bestäms i dosökningssteget och bestämma den rekommenderade dosen. för efterföljande kliniska studier

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Jilian, doctor
          • Telefonnummer: 400-0371-818
          • E-post: jleewu@163.com
        • Huvudutredare:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
        • Rekrytering
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Kina, 223300
        • Rekrytering
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Telefonnummer: 0517-80872519
          • E-post: hayyyw@qq.com
        • Huvudutredare:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekrytering
        • Zhongda hospital
        • Kontakt:
          • Yang Yue, bachelor
          • Telefonnummer: 025-83272084
          • E-post: whp57@163.com
        • Huvudutredare:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210036
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina, 250000
        • Rekrytering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekrytering
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Telefonnummer: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-post: gcpjgb@163.com
        • Huvudutredare:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Ruijin hospitol
        • Kontakt:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Kina, 430000
        • Rekrytering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zhou Fuling, doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke;
  2. Ålder 18 och uppåt;

  3. Försökspersoner med bekräftad International Consensus Classification (ICC) recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi (R/R-AML):

    Återfall definierades som återfall av leukemiceller i perifert blod eller ≥5 % av benmärgs ursprungliga celler efter fullständigt svar (förutom av andra orsaker såsom benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller förekomsten av extramedullär leukemicellinfiltration.

    Eldfast definieras som att uppfylla något av följande kriterier:

    1. Inledande behandlingsfall som misslyckades efter 2 behandlingskurer med standardprotokoll;
    2. Återfall inom 12 månader efter fullständig remission (CR) efter konsolidering och intensiv behandling;
    3. Återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell kemoterapi;
    4. Två eller flera skov.
  4. ECOG-utvärdering ≤2 poäng;
  5. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
  6. Antal vita blodkroppar (WBC) <25×109 celler/L (hydroxiurea tillåts kontrollera antalet vita blodkroppar före behandling);
  7. Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN;
  8. Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion: kreatininclearance ≥50 ml/min (beräknat med Cockroft-Gault-formeln);
  9. Patienten har återhämtat sig från tidigare terapeutisk toxicitet till < grad 2 (enligt CTCAE 5.0-kriterier), exklusive primära sjukdomseffekter. Följande är uteslutna: håravfall, trötthet, hyperpigmentering, stabil hypotyreos med hormonersättningsterapi, perifer nervtoxicitet efter kemoterapi;
  10. Elueringsperiod från den första administreringen av antitumörterapi: a) Minst 2 veckor mellan slutet av cytotoxisk kemoterapibehandling; b) Icke-cytotoxiska läkemedel bör separeras med minst 5 halveringstider (om varaktigheten av 5 halveringstider överstiger 4 veckor, mäts tvättperioden fortfarande med 4 veckor), och intervallet > 4 veckor ska råda om halveringstiden är inte klar; c) Antitumör kinesisk medicin med minst 2 veckors intervall;
  11. Förmåga att förstå och genomföra besök, behandlingar, laboratorietester och andra forskningsprocedurer som planerat;
  12. Manliga/kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste använda effektiva preventivmedel från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter den senaste prövningsläkemedlet. Samtidigt måste manliga försökspersoner med reproduktionspotential avstå från spermiedonation från att underteckna sitt informerade samtycke förrän sex månader efter den senaste provläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare behandlats med andra CDK9-hämmare;
  2. Försökspersoner som är allergiska mot de aktiva ingredienserna och/eller hjälpämnena i försöksläkemedlen (QHRD107, Veneckla och azacytidin);
  3. Försökspersoner med en historia av myeloproliferativa tumörer (MPN);
  4. Försökspersoner med en historia av kronisk myeloisk leukemi (KML);
  5. Patienter med Ph-kromosompositiv eller BCR-ABL-fusionsgenpositiv akut myeloid leukemi (AML);
  6. Bekräftad akut promyelocytisk leukemi;
  7. Patienter med AML-infiltration i centrala nervsystemet;
  8. Patienter med extramedullär leukemi (såsom myeloid sarkom, hudinfiltration, etc.) (förutom extramedullära lesioner såsom lever, mjälte och lymfkörtelpåverkan);
  9. Humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiva individer; Försökspersoner med aktiv HBV-infektion: hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiva och perifert blod hepatit B-virus (HBV-DNA) högre än den övre normalgränsen; Försökspersoner med aktiv HCV-infektion: HCV-antikroppspositiv, HCV-RNA-positiv i perifert blod;
  10. Individen har en aktiv infektion (inklusive bakteriella, virus- och svampinfektioner) som kräver systemisk antibiotikabehandling som fastställts av utredaren vara kliniskt signifikant;
  11. Personer med betydande aktiv kardiovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive men inte begränsat till: ≥III hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA); Angina pectoris som kräver kirurgisk behandling, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt; Hypertoni som förblir dåligt kontrollerad efter behandling (d.v.s. systolisk ≥160 mmHg, diastolisk ≥90 mmHg); Okontrollerade arytmier; Vänsterkammarfunktionens vila ejektionsfraktion mätt med ekokardiografi var mindre än 50 %. QT-intervall: > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor (enligt QTcF-formeln), eller är på medicin som är känd för att förlänga QT/QTc-intervallet, eller har andra faktorer som kan förlänga QTc-intervallet; Eller för patienter vars QT-intervall fortfarande är > 450 ms efter QT-intervallförlängningsbehandling;
  12. Patienter som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 60 dagar efter sin första prövningsbehandling måste avbryta alla immunsuppressiva medel under undersökningsbehandlingen;
  13. Patienter som tidigare fått CAR-T-terapi;
  14. Patienten har ett malabsorptionssyndrom eller annat komorbidt tillstånd som hindrar honom från att svälja kapseln eller administrera läkemedlet genom enterala kanaler;
  15. En historia av andra maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive botat basalcellscancer i huden, lokaliserat skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller cancer in situ i bröstet;
  16. Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner som är fertila och inte vill vidta effektiva preventivmedel;
  17. Alla dåligt kontrollerade kliniska problem (som allvarliga psykiatriska, neurologiska, kardiovaskulära, andnings-, matsmältnings-, urinvägsproblem) eller andra faktorer som utredaren tror hindrade försökspersonen från att slutföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del-A (Kohort 1-3)
Tre dosgrupper sattes upp. Doserna av QHRD107 kapslar var 40 mg Q12H, 60 mg Q12H respektive 80 mg Q12H, kombinerat med Venclexta och Azacitidin.
Läkemedel: QHRD107 kapsel, Venclexta och Azacitidin
QHRD107 (oralt), Venclexta (oralt), azacitidin (subkutan injektion)
Andra namn:
  • CDK9-hämmare
Experimentell: Del-B (Kohort 1-2)
Kohort 1: [QHRD107 kapsel 60mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7]; Kohort 1:[QHRD107 kapsel 80mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7] .
Läkemedel: QHRD107 kapsel, Venclexta och Azacitidin
QHRD107 (oralt), Venclexta (oralt), azacitidin (subkutan injektion)
Andra namn:
  • CDK9-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (doseskaleringsfas)
Tidsram: Från screenng till 28 dagars uppföljningsperiod
Inkluderade försökspersoner utförde dosklättring enligt "3+3-principen". Den högsta dosen av DLT (dosbegränsande toxicitet) incidens 1/6 är MTD
Från screenng till 28 dagars uppföljningsperiod
Compound komplett svarsfrekvens (CCR) och motsvarande reduktionsvaraktighet (DORccr) (dosexpansionsfas)
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Compound complete response rate (CCR) definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständig remission (CR), CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh), CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) enligt European LeukemiaNet (ELN) rekommendationer för AML . CR definierades som benmärgsblaster < 5 %, frånvaro av cirkulerande blaster, frånvaro av extramedullär sjukdom, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/L (1 000/µL), trombocytantal ≥ 100 × 10˄9/L (10˄9/L (100 ). µL). CRh definierades som ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) och trombocytantal ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL), annars uppfylldes alla andra CR-kriterier. CRi definierades som alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni < 1,0 × 10˄9/L (1 000/µL) eller trombocytopeni < 100 × 10˄9/L (100 000/µL). DORccr avser tiden mellan den första bedömningen av effekt når CR/ CRi/CRh/MLFS/PR och den första bedömningen av sjukdomsrecidiv eller död av någon orsak.
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet bedömd utifrån incidens, svårighetsgrad och orsakssamband av biverkningar
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Frekvensen och antalet biverkningar
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Plasmamätningar av QHRD107
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Koncentrationen av QHRD107 mättes vid 3 olika doser
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Graden av fullständig remission (CR) definierades som andelen deltagare som uppnådde CR enligt ELN-kriterierna för AML.
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Objektiv remissionsfrekvens
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Den objektiva remissionsfrekvensen (ORR) definierades som andelen deltagare som uppnådde CR, CRh, CRi, morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) eller partiell remission (PR) enligt ELN för AML. Partiell remission (PR) definierades som normalisering av antalet neutrofiler i perifert blod och trombocyter med minst 50 % minskning av blaster som kvarstår i benmärg jämfört med baslinjen. MLFS definierades som benmärgsblaster < 5 %, frånvaro av cirkulerande blaster, frånvaro av extramedullär sjukdom, ingen hematologisk återhämtning krävdes .
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Duration of Remission (DOR)
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Remissionens varaktighet definierades som antalet dagar från datumet för första remission (CR, CRi eller PR) enligt IELN-kriterierna för AML till det tidigaste återkommande eller progressiva sjukdomen (PD).
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Dags för första CR, CRi, CRh, MLFS och PR
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Tid till första CR, CRi, CRh, MLFS och PR definierades som tiden från början av den första dosen till den första observationen av CR eller CRh eller CRi eller MLFS eller PR
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Frekvensen av minimalt resterande sjukdomssvar (MRD) definierades som andelen deltagare som hade MRD negativ status.
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Händelsefri livstid
Tidsram: Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
För alla försökspersoner, tiden från första doseringen till misslyckad behandling, eller återfall av sjukdom eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingsineffektivitet definierades som misslyckande med att uppnå CR, CRh, CRi eller MLFS efter ≤4 behandlingscykler.
Från det datum då patienten först fick behandling till slutet av den fjärde cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från första behandlingsdatum till dödsdatum
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

10 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

10 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2024

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QH-RD107-02-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera