Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIa-undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet ved tilbagefald/refraktær akut myeloid leukæmi

29. juli 2024 opdateret af: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Sikkerhed og effektivitet af QHRD107-kapsel kombineret med Venclexta og Azacitidin til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi: en enkeltarmet, åben, multicenter fase IIa-undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​QHRD107-kapslen kombineret med Venclexta og azacitidin i behandlingen af ​​recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi: et enkelt-armet, åbent, multicenter fase IIa-studie

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et enkelt-arm, åbent, multicenter fase IIa klinisk studie, som er opdelt i to faser: den dosisforøgende undersøgelsesfase og den dosisudvidende udforskningsfase. Formålet med dosis-eskaleringsfasen er at udforske sikkerheden og tolerabiliteten af ​​QHRD107 kapsel (40mgBID, 60mgBID og 80mgBID) kombineret med Venclexta og azacitidin, for at evaluere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​tre lægemidler hos personer med recidiverende myelfraoid leukæmi/relaps. (R/R-AML), og for at udforske kombinationens farmakokinetiske egenskaber. Dosisudvidelsesstadiet har til formål yderligere at evaluere sikkerheden, effektiviteten, farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​QHRD107-kapslen (60mgBID og 80mgBID) kombineret med Venclexta og azacitidin på grundlag af at udforske det sikre dosisinterval bestemt i dosisoptrapningsstadiet og bestemme den anbefalede dosis. til efterfølgende kliniske undersøgelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Jilian, doctor
          • Telefonnummer: 400-0371-818
          • E-mail: jleewu@163.com
        • Ledende efterforsker:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
        • Rekruttering
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Kina, 223300
        • Rekruttering
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Telefonnummer: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Ledende efterforsker:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Zhongda Hospital
        • Kontakt:
          • Yang Yue, bachelor
          • Telefonnummer: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Ledende efterforsker:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210036
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina, 250000
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Telefonnummer: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Ledende efterforsker:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Ruijin hospitol
        • Kontakt:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Kina, 430000
        • Rekruttering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhou Fuling, doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke;
  2. Alder 18 og derover;

  3. Forsøgspersoner med bekræftet International Consensus Classification (ICC) recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (R/R-AML):

    Tilbagefald blev defineret som tilbagefald af leukæmiceller i perifert blod eller ≥5 % af originale knoglemarvsceller efter fuldstændig respons (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller forekomsten af ​​ekstramedullær leukæmicelleinfiltration.

    Ildfast er defineret som at opfylde et af følgende kriterier:

    1. Indledende behandlingstilfælde, der mislykkedes efter 2 behandlingsforløb med standardprotokoller;
    2. Tilbagefald inden for 12 måneder efter fuldstændig remission (CR) efter konsolidering og intensiv behandling;
    3. Gentagelse efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel kemoterapi;
    4. To eller flere tilbagefald.
  4. ECOG-evaluering ≤2 point;
  5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  6. Antal hvide blodlegemer (WBC) <25×109 celler/L (hydroxyurinstof får lov til at kontrollere antallet af hvide blodlegemer før behandling);
  7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
  8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen);
  9. Forsøgspersonen er kommet sig efter tidligere terapeutisk toksicitet til < grad 2 (i henhold til CTCAE 5.0-kriterier), eksklusive primære sygdomseffekter. Følgende er udelukket: hårtab, træthed, hyperpigmentering, stabil hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi, perifer nervetoksicitet efter kemoterapi;
  10. Elueringsperiode fra første administration af antitumorterapi: a) Mindst 2 uger mellem afslutningen af ​​cytotoksisk kemoterapibehandling; b) Ikke-cytotoksiske lægemidler bør adskilles med mindst 5 halveringstider (hvis varigheden af ​​5 halveringstider overstiger 4 uger, måles udvaskningsperioden stadig med 4 uger), og intervallet > 4 uger skal være gældende, hvis halveringstid er ikke klar; c) Anti-tumor kinesisk medicin med mindst 2 ugers interval;
  11. Evne til at forstå og gennemføre besøg, behandlinger, laboratorietests og andre forskningsprocedurer som planlagt;
  12. Mandlige/kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal bruge effektiv prævention fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 6 måneder efter sidste forsøgsmedicin. Samtidig skal mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale afstå fra sæddonation fra at underskrive deres informerede samtykke indtil seks måneder efter sidste forsøgsmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner tidligere behandlet med andre CDK9-hæmmere;
  2. Forsøgspersoner, der er allergiske over for de aktive ingredienser og/eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlerne (QHRD107, Veneckla og azacytidin);
  3. Personer med en historie med myeloproliferative tumorer (MPN);
  4. Personer med en historie med kronisk myeloid leukæmi (CML);
  5. Forsøgspersoner med Ph-kromosompositiv eller BCR-ABL-fusionsgen positiv akut myeloid leukæmi (AML);
  6. Bekræftet akut promyelocytisk leukæmi;
  7. Patienter med AML-infiltration i centralnervesystemet;
  8. Personer med ekstramedullær leukæmi (såsom myeloid sarkom, hudinfiltration osv.) (undtagen ekstramedullære læsioner såsom lever-, milt- og lymfeknudepåvirkning);
  9. Human immundefekt virus (HIV) antistof positive individer; Forsøgspersoner med aktiv HBV-infektion: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positive, og perifert blod hepatitis B virus (HBV-DNA) højere end den øvre normalgrænse; Forsøgspersoner med aktiv HCV-infektion: HCV-antistofpositiv, HCV-RNA-positiv i perifert blod;
  10. Individet har en aktiv infektion (inklusive bakterielle, virale og svampeinfektioner), som kræver systemisk antibiotikabehandling som bestemt af investigator til at være klinisk signifikant;
  11. Personer med betydelig aktiv kardiovaskulær sygdom inden for de foregående 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til: ≥III Hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA); Angina pectoris, der kræver kirurgisk behandling, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt; Hypertension, der forbliver dårligt kontrolleret efter behandling (dvs. systolisk ≥160 mmHg, diastolisk ≥90 mmHg); Ukontrollerede arytmier; Den venstre ventrikulære funktion hvile ejektionsfraktion målt ved ekkokardiografi var mindre end 50%. QT-interval: > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder (ifølge QTcF-formlen), eller er på medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet, eller har andre faktorer, der kan forlænge QTc-intervallet; Eller til patienter, hvis QT-interval stadig er > 450 ms efter behandling med forlænget QT-interval;
  12. Patienter, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 60 dage efter deres indledende undersøgelsesbehandling, skal seponere alle immunsuppressiva under forsøgsbehandlingen;
  13. Patienter, der tidligere har modtaget CAR-T-terapi;
  14. Individet har et malabsorptionssyndrom eller anden comorbid tilstand, der forhindrer ham i at sluge kapslen eller indgive lægemidlet gennem enterale kanaler;
  15. En historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i huden, lokaliseret pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i brystet;
  16. Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der er fertile og ikke ønsker at tage effektive præventionsforanstaltninger;
  17. Alle ukontrollerede kliniske problemer (såsom alvorlige psykiatriske, neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelses-, urinvejsproblemer osv.) eller andre faktorer, som efterforskeren mener forhindrede forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del-A (kohorte 1-3)
Der blev oprettet tre dosisgrupper. Doserne af QHRD107-kapsler var henholdsvis 40 mg Q12H, 60 mg Q12H og 80 mg Q12H kombineret med Venclexta og Azacitidin.
Medicin: QHRD107 kapsel, Venclexta og Azacitidin
QHRD107 (oralt), Venclexta (oralt), azacitidin (subkutan injektion)
Andre navne:
  • CDK9-hæmmere
Eksperimentel: Del-B (kohorte 1-2)
Kohorte 1: [QHRD107 kapsel 60mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7]; Kohorte 1:[QHRD107 kapsel 80mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7].
Medicin: QHRD107 kapsel, Venclexta og Azacitidin
QHRD107 (oralt), Venclexta (oralt), azacitidin (subkutan injektion)
Andre navne:
  • CDK9-hæmmere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Fra screening til 28 dages opfølgningsperiode
Tilmeldte forsøgspersoner udførte dosisstigning i henhold til "3+3 princippet". Den højeste dosis af DLT (Dosis-Limiting Toxicity) forekomst 1/6 er MTD
Fra screening til 28 dages opfølgningsperiode
Compound komplet responsrate (CCR) og den tilsvarende reduktionsvarighed (DORccr) (Dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Compound komplet responsrate (CCR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR), CR med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) i henhold til European LeukemiaNet (ELN) anbefalinger for AML . CR blev defineret som knoglemarvsblaster < 5 %, fravær af cirkulerende blaster, fravær af ekstramedullær sygdom, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/L (1.000/µL), blodpladetal ≥ 100 × 10˄9/L (10˄9/L (10˄9/L (10˄9/L) µL). CRh blev defineret som ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) og blodpladetal ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL), ellers var alle andre CR-kriterier opfyldt. CRi blev defineret som alle CR-kriterier bortset fra resterende neutropeni < 1,0 × 10˄9/L (1.000/µL) eller trombocytopeni < 100 × 10˄9/L (100 000/µL). DORccr refererer til tiden mellem den første vurdering af effektiviteten når CR/ CRi/CRh/MLFS/PR og den første vurdering af sygdomstilbagefald eller død uanset årsag.
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed vurderet ud fra forekomst, sværhedsgrad og årsagssammenhæng af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Hyppigheden og antallet af bivirkninger
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Plasmamålinger af QHRD107
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Koncentrationen af ​​QHRD107 blev målt ved 3 forskellige doser
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Raten for fuldstændig remission (CR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR i henhold til ELN-kriterierne for AML.
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Objektiv remissionsrate
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Den objektive remissionsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR, CRh, CRi, morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) eller partiel remission (PR) i henhold til ELN for AML. Partiel remission (PR) blev defineret som normalisering af neutrofil- og trombocyttal i perifert blod med mindst 50 % fald i blaster, der fortsætter i knoglemarv versus baseline. MLFS blev defineret som knoglemarvsblaster < 5 %, fravær af cirkulerende blaster, fravær af ekstramedullær sygdom, ingen hæmatologisk genopretning påkrævet .
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Varighed af remission blev defineret som antallet af dage fra datoen for første remission (CR, CRi eller PR) i henhold til IELN-kriterierne for AML til det tidligste recidiv eller progressive sygdom (PD).
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Tid til først CR, CRi, CRh, MLFS og PR
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Tid til første CR, CRi, CRh, MLFS og PR blev defineret som tiden fra starten af ​​den første dosis til den første observation af CR eller CRh eller CRi eller MLFS eller PR
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Raten af ​​minimal residual sygdom (MRD) respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde MRD negativ status.
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Begivenhedsfri levetid
Tidsramme: Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
For alle forsøgspersoner, tiden fra første dosering til behandlingssvigt, eller sygdomsgentagelse eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Behandlingsineffektivitet blev defineret som manglende opnåelse af CR, CRh, CRi eller MLFS efter ≤4 behandlingscyklusser.
Fra datoen for patientens første behandling til slutningen af ​​den fjerde cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra datoen for første behandling til dødsdatoen
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

10. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

1. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QH-RD107-02-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (R/R-AML)

Kliniske forsøg med QHRD107 kapsel, Venclexta og Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner