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Étude de phase IIa pour évaluer l'innocuité et l'efficacité dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

29 juillet 2024 mis à jour par: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Innocuité et efficacité de la capsule QHRD107 associée à Venclexta et à l'azacitidine dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire : une étude de phase IIa multicentrique ouverte à un seul bras

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la capsule QHRD107 associée à Venclexta et azacitidine dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire : une étude de phase IIa à un seul bras, ouverte et multicentrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude clinique de phase IIa à un seul bras, ouverte et multicentrique, divisée en deux étapes : la phase d'étude avec augmentation de la dose et la phase d'exploration avec augmentation de la dose. Le but de la phase d'augmentation de la dose est d'explorer l'innocuité et la tolérabilité de la capsule QHRD107 (40 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour et 80 mg deux fois par jour) associée à Venclexta et à l'azacitidine, pour évaluer l'efficacité de l'association de trois médicaments chez les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire. (R/R-AML), et d'explorer les caractéristiques pharmacocinétiques de l'association. L'étape d'expansion de la dose vise à évaluer plus en détail l'innocuité, l'efficacité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la capsule QHRD107 (60 mg deux fois par jour et 80 mg deux fois par jour) associée à Venclexta et à l'azacitidine sur la base de l'exploration de la plage de doses sûres déterminée lors de l'étape d'augmentation de la dose, et à déterminer la dose recommandée. pour des études cliniques ultérieures

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Wu Jilian, doctor
          • Numéro de téléphone: 400-0371-818
          • E-mail: jleewu@163.com
        • Chercheur principal:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chine, 213000
        • Recrutement
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Chine, 223300
        • Recrutement
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Contact:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Numéro de téléphone: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Chercheur principal:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Recrutement
        • Zhongda hospital
        • Contact:
          • Yang Yue, bachelor
          • Numéro de téléphone: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Chercheur principal:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210036
        • Recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Chine, 250000
        • Recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Recrutement
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Numéro de téléphone: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Chercheur principal:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
        • Recrutement
        • Ruijin hospitol
        • Contact:
          • WU Jiajie, bachelor
          • Numéro de téléphone: 675205 021-64370045
          • E-mail: ruijin_gcp@126.com
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Chine, 430000
        • Recrutement
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhou Fuling, doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Comprendre et signer volontairement le consentement éclairé ;
  2. 18 ans et plus ;

  3. Sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (R/R-AML) confirmée par la Classification internationale consensuelle (ICC) en rechute/réfractaire :

    La récidive était définie comme la récidive de cellules leucémiques dans le sang périphérique ou ≥ 5 % des cellules originales de la moelle osseuse après une réponse complète (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou la survenue d'une infiltration de cellules leucémiques extramédullaires.

    Un réfractaire est défini comme répondant à l’un des critères suivants :

    1. Cas de traitement initial ayant échoué après 2 cycles de traitement avec des protocoles standards ;
    2. Rechute dans les 12 mois après rémission complète (RC) après consolidation et traitement intensif ;
    3. Récidive après 12 mois mais échec de réponse à la chimiothérapie conventionnelle ;
    4. Deux rechutes ou plus.
  4. Évaluation ECOG ≤2 points ;
  5. Survie attendue ≥3 mois ;
  6. Nombre de globules blancs (WBC) <25 × 109 cellules/L (l'hydroxyurée est autorisée à contrôler le nombre de globules blancs avant le traitement) ;
  7. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
  8. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockroft-Gault) ;
  9. Le sujet s'est remis d'une toxicité thérapeutique antérieure à <grade 2 (selon les critères CTCAE 5.0), à l'exclusion des effets primaires de la maladie. Sont exclus : chute de cheveux, fatigue, hyperpigmentation, hypothyroïdie stable avec traitement hormonal substitutif, toxicité nerveuse périphérique après chimiothérapie ;
  10. Période d'élution à partir de la première administration du traitement antitumoral : a) Au moins 2 semaines entre la fin du traitement médicamenteux par chimiothérapie cytotoxique ; b) Les médicaments non cytotoxiques doivent être séparés d'au moins 5 demi-vies (si la durée de 5 demi-vies dépasse 4 semaines, la période de sevrage est toujours mesurée par 4 semaines), et l'intervalle > 4 semaines prévaudra si le la demi-vie n'est pas claire ; c) Médecine chinoise antitumorale à au moins 2 semaines d'intervalle ;
  11. Capacité à comprendre et à effectuer des visites, des traitements, des tests de laboratoire et d'autres procédures de recherche comme prévu ;
  12. Les sujets masculins/féminins ayant un potentiel reproducteur doivent utiliser une contraception efficace à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après le dernier médicament d'essai. Dans le même temps, les sujets masculins ayant un potentiel reproducteur doivent s'abstenir de faire un don de sperme et de signer leur consentement éclairé jusqu'à six mois après le dernier médicament d'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets préalablement traités avec d'autres inhibiteurs de CDK9 ;
  2. Sujets allergiques aux principes actifs et/ou aux excipients des médicaments expérimentaux (QHRD107, Veneckla et azacytidine) ;
  3. Sujets ayant des antécédents de tumeurs myéloprolifératives (MPN) ;
  4. Sujets ayant des antécédents de leucémie myéloïde chronique (LMC) ;
  5. Sujets présentant un chromosome Ph positif ou un gène de fusion BCR-ABL positif leucémie myéloïde aiguë (LAM) ;
  6. Leucémie promyélocytaire aiguë confirmée ;
  7. Patients présentant une infiltration du système nerveux central AML ;
  8. Sujets atteints de leucémie extramédullaire (telle que sarcome myéloïde, infiltration cutanée, etc.) (à l'exception des lésions extramédullaires telles que l'atteinte du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques) ;
  9. Sujets positifs aux anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Sujets présentant une infection active par le VHB : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (ADN-VHB) supérieur à la limite supérieure de la normale ; Sujets présentant une infection active par le VHC : anticorps anti-VHC positifs, ARN VHC dans le sang périphérique positif ;
  10. Le sujet a une infection active (y compris des infections bactériennes, virales et fongiques) qui nécessite un traitement antibiotique systémique tel que déterminé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif ;
  11. Personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire active importante au cours des 6 mois précédents, y compris, mais sans s'y limiter : ≥III Insuffisance cardiaque telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) ; Angine de poitrine nécessitant un traitement chirurgical, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ; Hypertension qui reste mal contrôlée après le traitement (c.-à-d. systolique ≥ 160 mmHg, diastolique ≥ 90 mmHg) ; Arythmies incontrôlées ; La fraction d'éjection au repos de la fonction ventriculaire gauche mesurée par échocardiographie était inférieure à 50 %. Intervalle QT : > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes (selon la formule QTcF), ou prenez des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc, ou présentez d'autres facteurs susceptibles d'allonger l'intervalle QTc ; Ou pour les patients dont l'intervalle QT est encore > 450 ms après un traitement d'allongement de l'intervalle QT ;
  12. Les patients qui ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 60 jours suivant leur traitement expérimental initial doivent arrêter tous les immunosuppresseurs pendant le traitement expérimental ;
  13. Patients ayant déjà reçu un traitement CAR-T ;
  14. Le sujet présente un syndrome de malabsorption ou une autre condition comorbide qui l'empêche d'avaler la capsule ou d'administrer le médicament par voie entérale ;
  15. Des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome épidermoïde localisé de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome in situ du sein ;
  16. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les sujets fertiles et ne souhaitant pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
  17. Tout problème clinique mal contrôlé (tel que grave psychiatrique, neurologique, cardiovasculaire, respiratoire, digestif, urinaire, etc.) ou d'autres facteurs qui, selon l'enquêteur, ont empêché le sujet de terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A (cohorte 1-3)
Trois groupes de doses ont été constitués. Les doses de capsules QHRD107 étaient respectivement de 40 mg Q12H, 60 mg Q12H et 80 mg Q12H, associées à Venclexta et à l'azacitidine.
Médicament: Capsule QHRD107, Venclexta et Azacitidine
QHRD107 (par voie orale), Venclexta (par voie orale), Azacitidine (injection sous-cutanée)
Autres noms:
  • Inhibiteurs de CDK9
Expérimental: Partie B (cohorte 1-2)
Cohorte 1 ： [Capsule QHRD107 60 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7] ; Cohorte 1 ： [Capsule QHRD107 80 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7] .
Médicament: Capsule QHRD107, Venclexta et Azacitidine
QHRD107 (par voie orale), Venclexta (par voie orale), Azacitidine (injection sous-cutanée)
Autres noms:
  • Inhibiteurs de CDK9

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (phase d'augmentation de la dose)
Délai: Du dépistage jusqu'à la période de suivi de 28 jours
Les sujets inscrits ont effectué une augmentation de dose selon le « principe 3+3 ». La dose la plus élevée de DLT (toxicité limitant la dose) incidence 1/6 est MTD
Du dépistage jusqu'à la période de suivi de 28 jours
Le taux de réponse complète du composé (CCR) et la durée d'atténuation correspondante (DORccr) (phase d'expansion de la dose)
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Le taux de réponse complète composée (CCR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC), une RC avec récupération hématologique partielle (CRh), une RC avec récupération hématologique incomplète (CRi) selon les recommandations de European LeukemiaNet (ELN) pour la LMA. . La RC a été définie comme un nombre de blastes médullaires < 5 %, une absence de blastes circulants, une absence de maladie extramédullaire, un NAN ≥ 1,0 × 10˄9/L (1 000/µL), une numération plaquettaire ≥ 100 × 10˄9/L (100 000/µL). µL).CRh a été défini comme un ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) et une numération plaquettaire ≥ 50 × 10˄9/L (50 000/µL), sinon tous les autres critères CR étaient remplis. CRi a été défini comme tous Critères CR sauf neutropénie résiduelle < 1,0 × 10˄9/L (1 000/µL) ou thrombocytopénie < 100 × 10˄9/L (100 000/µL). DORccr fait référence au temps écoulé entre la première évaluation de l'efficacité et l'atteinte de la CR/ CRi/CRh/MLFS/PR et la première évaluation de la récidive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité évaluée par l'incidence, la gravité et la causalité des événements indésirables
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
La fréquence et le nombre d'événements indésirables
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Mesures plasmatiques de QHRD107
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La concentration de QHRD107 a été mesurée à 3 doses différentes
À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de rémission complète
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Le taux de rémission complète (RC) a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une RC selon les critères ELN pour la LMA.
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de remise objectif
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Le taux de rémission objectif (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une RC, une CRh, une CRi, un état sans leucémie morphologique (MLFS) ou une rémission partielle (PR) selon l'ELN pour la LMA. Une rémission partielle (PR) a été définie comme normalisation du nombre de neutrophiles et de plaquettes dans le sang périphérique avec une diminution d'au moins 50 % des blastes persistant dans la moelle osseuse par rapport à la valeur initiale. Le MLFS a été défini comme un taux de blastes médullaires < 5 %, une absence de blastes circulants, une absence de maladie extramédullaire, aucune récupération hématologique requise. .
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Durée de la rémission (DOR)
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
La durée de la rémission a été définie comme le nombre de jours à compter de la date de la première rémission (CR, CRi ou PR) selon les critères IELN pour la LAM jusqu'à la première récidive ou maladie évolutive (MP).
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Délai d'obtention des premiers CR, CRi, CRh, MLFS et PR
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Le délai d'obtention des premiers CR, CRi, CRh, MLFS et PR a été défini comme le temps écoulé entre le début de la première dose et la première observation de CR ou CRh ou CRi ou MLFS ou PR.
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Le taux de réponse à une maladie résiduelle minimale (MRD) a été défini comme le pourcentage de participants ayant un statut MRD négatif.
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Durée de vie sans événement
Délai: De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
Pour tous les sujets, le temps écoulé entre la première dose et l'échec du traitement, la récidive de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. L'inefficacité du traitement a été définie comme l'incapacité à atteindre CR, CRh, CRi ou MLFS après ≤ 4 cycles de traitement.
De la date à laquelle le patient a reçu le traitement pour la première fois jusqu'à la fin du quatrième cycle (chaque cycle dure 28 jours)
La survie globale
Délai: 1 an
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date du décès.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

10 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2024

Première publication (Réel)

1 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QH-RD107-02-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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