Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IIa fázisú vizsgálat a biztonságosság és hatékonyság értékelésére a kiújult/refrakter akut myeloid leukémiában

2024. július 29. frissítette: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

A Venclextával és azacitidinnel kombinált QHRD107 kapszula biztonságossága és hatékonysága a visszaeső/refrakter akut myeloid leukémia kezelésében: egykarú, nyitott, többközpontú IIa fázisú vizsgálat

Ennek a vizsgálatnak a célja a QHRD107 kapszula Venclextával és azacitidinnel kombinált biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a visszaeső/refrakter akut mieloid leukémia kezelésében: egykarú, nyitott, többközpontú, IIa fázisú vizsgálat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy egykarú, nyitott, többközpontú, IIa fázisú klinikai vizsgálat, amely két szakaszra oszlik: a dózisnövelő vizsgálati szakaszra és a dózist növelő feltárási fázisra. A dózisemelési fázis célja a QHRD107 kapszula (40 mg BID, 60 mg BID és 80 mg BID) biztonságosságának és tolerálhatóságának feltárása Venclextával és azacitidinnel kombinálva, hogy értékelje a három gyógyszerből álló kombináció hatékonyságát relapszusos/refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél. (R/R-AML), valamint a kombináció farmakokinetikai jellemzőinek feltárására. A dózisbővítési szakasz célja a QHRD107 kapszula (60 mg BID és 80 mg BID) biztonságosságának, hatékonyságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának további értékelése Venclextával és azacitidinnel kombinálva, az ajánlott dózisemelési szakaszban meghatározott biztonságos dózistartomány feltárása alapján, és meghatározza az ajánlott adagolási szakaszban. a későbbi klinikai vizsgálatokhoz

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

53

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • Toborzás
        • Henan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kína, 213000
        • Toborzás
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Kína, 223300
        • Toborzás
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Telefonszám: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Kutatásvezető:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210009
        • Toborzás
        • Zhongda hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yang Yue, bachelor
          • Telefonszám: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Kutatásvezető:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210036
        • Toborzás
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110004
        • Toborzás
        • Shengjing Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kína, 250000
        • Toborzás
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200000
        • Toborzás
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Telefonszám: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Kutatásvezető:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
        • Toborzás
        • Ruijin hospitol
        • Kapcsolatba lépni:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Kína, 430000
        • Toborzás
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Zhou Fuling, doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tájékozott beleegyezés megértése és önkéntes aláírása;
  2. 18 éves és idősebb;

  3. A Nemzetközi Konszenzus Osztályozás (ICC) szerint visszaesett/refrakter akut mieloid leukémiában (R/R-AML) igazolt alanyok:

    A kiújulás a leukémiás sejtek kiújulását jelenti a perifériás vérben vagy a csontvelő eredeti sejtjeinek ≥5%-ában a teljes válasz után (kivéve más okokat, mint például a csontvelő regenerációja a konszolidációs kemoterápia után), vagy extramedulláris leukémiás sejtek infiltrációja.

    Tűzállónak minősül, ha megfelel a következő kritériumok bármelyikének:

    1. Azok a kezdeti kezelési esetek, amelyek 2 kezelési ciklus után sikertelenek voltak standard protokollok szerint;
    2. A teljes remisszió (CR) után 12 hónapon belüli visszaesés a konszolidáció és az intenzív kezelés után;
    3. Kiújulás 12 hónap után, de nem reagált a hagyományos kemoterápiára;
    4. Két vagy több visszaesés.
  4. ECOG értékelés ≤2 pont;
  5. Várható túlélés ≥3 hónap;
  6. Fehérvérsejtszám (WBC) <25×109 sejt/l (a kezelés előtt a hidroxi-karbamid szabályozza a fehérvérsejtszámot);
  7. Az alanyoknak megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük: összbilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN;
  8. Az alanyoknak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük: kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet alapján számítva);
  9. Az alany a korábbi terápiás toxicitásból < 2-es fokozatra gyógyult (a CTCAE 5.0 kritériumai szerint), kivéve az elsődleges betegséghatásokat. Nem tartoznak ide: hajhullás, fáradtság, hiperpigmentáció, stabil hypothyreosis hormonpótló terápiával, perifériás idegi toxicitás kemoterápia után;
  10. Elúciós időszak a daganatellenes terápia első beadásától számítva: a) Legalább 2 hét a citotoxikus kemoterápiás gyógyszeres kezelés vége között; b) A nem citotoxikus gyógyszereket legalább 5 felezési időnek kell elválasztania egymástól (ha 5 felezési idő időtartama meghaladja a 4 hetet, a kimosódási időszakot továbbra is 4 héttel mérjük), és a 4 hétnél nagyobb intervallumot kell alkalmazni, ha a a felezési idő nem egyértelmű; c) Daganatellenes kínai orvoslás legalább 2 hetes intervallumban;
  11. Képes a tervezett látogatások, kezelések, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb kutatási eljárások megértésére és végrehajtására;
  12. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi/női alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a beleegyezés aláírásának napjától az utolsó gyógyszeres kezelést követő 6 hónapig. Ugyanakkor a szaporodási potenciállal rendelkező férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától attól, hogy aláírják tájékozott beleegyezésüket az utolsó gyógyszeres kezelést követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban más CDK9-inhibitorokkal kezelt alanyok;
  2. Olyan alanyok, akik allergiásak a vizsgált gyógyszerek (QHRD107, Veneckla és azacitidin) hatóanyagaira és/vagy segédanyagaira;
  3. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében mieloproliferatív daganatok (MPN) szerepelnek;
  4. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében krónikus mieloid leukémia (CML) szerepel;
  5. Ph-kromoszóma-pozitív vagy BCR-ABL fúziós gén pozitív akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő alanyok;
  6. Megerősített akut promielocitás leukémia;
  7. AML központi idegrendszeri infiltrációban szenvedő betegek;
  8. Extramedulláris leukémiában szenvedő alanyok (mint például mieloid szarkóma, bőrinfiltráció stb.) (kivéve az extramedulláris elváltozásokat, mint például a máj, a lép és a nyirokcsomók érintettsége);
  9. Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív alanyok; Aktív HBV fertőzésben szenvedő alanyok: hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív, és a perifériás vér hepatitis B vírusa (HBV-DNS) magasabb, mint a normálérték felső határa; Aktív HCV fertőzésben szenvedő alanyok: HCV antitest pozitív, perifériás vér HCV RNS pozitív;
  10. Az alanynak aktív fertőzése van (beleértve a bakteriális, vírusos és gombás fertőzéseket is), amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel, ahogy azt a vizsgáló klinikailag jelentősnek minősítette;
  11. Az elmúlt 6 hónapban jelentős aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan: ≥III szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint; sebészeti kezelést igénylő angina pectoris, instabil angina pectoris, szívinfarktus; A kezelés után is rosszul kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés ≥160 Hgmm, diasztolés ≥90 Hgmm); ellenőrizetlen aritmiák; Az echokardiográfiával mért bal kamrai funkció nyugalmi ejekciós frakciója kevesebb, mint 50%. QT-intervallum: > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél (a QTcF képlet szerint), vagy olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT/QTc intervallumot, vagy olyan egyéb tényezők is vannak, amelyek meghosszabbíthatják a QTc intervallumot; Vagy azoknak a betegeknek, akiknél a QT-intervallum a QT-intervallum meghosszabbító kezelés után is > 450 ms;
  12. Azoknak a betegeknek, akik a kezdeti vizsgálati kezelést követő 60 napon belül allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción estek át, a vizsgálati kezelés idejére minden immunszuppresszánst abba kell hagyniuk;
  13. Olyan betegek, akik korábban CAR-T kezelésben részesültek;
  14. Az alany malabszorpciós szindrómában vagy más társbetegségben szenved, amely megakadályozza, hogy lenyelje a kapszulát vagy enterális csatornákon keresztül beadja a gyógyszert;
  15. Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr lokális laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját vagy az emlő in situ karcinómáját;
  16. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan alanyok, akik termékenyek és nem kívánnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
  17. Bármilyen rosszul kontrollált klinikai probléma (például súlyos pszichiátriai, neurológiai, szív- és érrendszeri, légzőszervi, emésztési, vizeletürítési stb.) vagy egyéb olyan tényező, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy megakadályozta az alanyt a vizsgálat befejezésében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész (1–3. kohorsz)
Három dóziscsoportot állítottunk fel. A QHRD107 kapszulák dózisa 40 mg Q12H, 60 mg Q12H és 80 mg Q12H volt, Venclextával és azacitidinnel kombinálva.
Drog: QHRD107 kapszula, Venclexta és Azacitidin
QHRD107 (szájon át), Venclexta (szájon át), azacitidin (szubkután injekció)
Más nevek:
  • CDK9 inhibitorok
Kísérleti: B rész (1–2. kohorsz)
1. kohorsz: [QHRD107 kapszula 60 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7]; 1. kohorsz: [QHRD107 kapszula 80 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7].
Drog: QHRD107 kapszula, Venclexta és Azacitidin
QHRD107 (szájon át), Venclexta (szájon át), azacitidin (szubkután injekció)
Más nevek:
  • CDK9 inhibitorok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (adagolási fázis)
Időkeret: A szűréstől a 28 napos követési időszakig
A beiratkozott alanyok a "3+3 elv" szerint dózisemelkedést hajtottak végre. A DLT (dóziskorlátozó toxicitás) legnagyobb dózisa, az incidencia 1/6 az MTD
A szűréstől a 28 napos követési időszakig
A vegyület teljes válaszaránya (CCR) és a megfelelő mérséklési időtartam (DORccr) (dózis-kiterjesztési fázis)
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Az összetett teljes válaszarányt (CCR) a teljes remissziót (CR), CR részleges hematológiai felépüléssel (CRh), CR nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) elérő résztvevők százalékos arányaként határozták meg az Európai LeukemiaNet (ELN) AML-re vonatkozó ajánlásai szerint. . A CR a csontvelői blastok < 5%, a keringő blasztok hiánya, az extramedulláris betegség hiánya, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/L (1000/µL), trombocitaszám ≥ 100 × 10˄9/L (100 000/) µL). A CRh-t úgy határozták meg, hogy az ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) és a vérlemezkeszám ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL), különben az összes többi CR-kritérium teljesült. CR kritériumok, kivéve a reziduális neutropenia < 1,0 × 10˄9/L (1000/µL) vagy a thrombocytopenia < 100 × 10˄9/L (100 000/µL). A DORccr a CR/ hatékonyság első értékelése közötti időre vonatkozik. CRi/CRh/MLFS/PR és a betegség kiújulásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásának első értékelése.
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biztonságosság a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, súlyossága és okozati összefüggése alapján értékelve
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A nemkívánatos események gyakorisága és száma
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A QHRD107 plazmamérése
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A QHRD107 koncentrációját 3 különböző dózisban mérték
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Teljes remissziós ráta
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A teljes remisszió (CR) arányát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik az AML ELN-kritériumainak megfelelően CR-t értek el.
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Objektív remissziós ráta
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Az objektív remissziós arányt (ORR) a CR-t, CRh-t, CRi-t, morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) vagy részleges remissziót (PR) elért résztvevők százalékos arányaként határozták meg az AML ELN-je szerint. A részleges remissziót (PR) határozták meg. a perifériás vér neutrofil- és thrombocytaszámának normalizálása, a csontvelőben fennmaradó blasztok legalább 50%-os csökkenésével a kiindulási értékhez képest. Az MLFS-t a csontvelői blasztok < 5%, a keringő blasztok hiánya, az extramedulláris betegség hiánya, hematológiai felépülés nem szükséges. .
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A remisszió időtartamát az első remissziótól (CR, CRi vagy PR) az AML IELN-kritériumainak megfelelően a napok számaként határozták meg a legkorábbi kiújulásig vagy progresszív betegségig (PD).
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Az első CR, CRi, CRh, MLFS és PR ideje
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Az első CR-ig, CRi-ig, CRh-ig, MLFS-ig és PR-ig eltelt idő az első adag kezdetétől a CR vagy CRh vagy CRi vagy MLFS vagy PR első megfigyeléséig eltelt idő.
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A minimális maradék betegség (MRD) negativitásának aránya
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
A minimális reziduális betegség (MRD) válasz arányát az MRD negatív státuszú résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg.
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Eseménymentes élettartam
Időkeret: A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Minden alany esetében az első adagolástól a kezelés sikertelenségéig, a betegség kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A kezelés hatástalanságát úgy határozták meg, hogy nem sikerült elérni a CR, CRh, CRi vagy MLFS-t ≤4 kezelési ciklus után.
A beteg első kezelésének időpontjától a negyedik ciklus végéig (minden ciklus 28 napos)
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
Az össztúlélést (OS) az első kezeléstől a halálozásig eltelt időként határozták meg
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. február 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. május 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • QH-RD107-02-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel