Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IIa для оценки безопасности и эффективности при рецидивирующем/рефрактерном остром миелолейкозе

29 июля 2024 г. обновлено: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Безопасность и эффективность капсулы QHRD107 в сочетании с венклекстой и азацитидином при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза: одногрупповое открытое многоцентровое исследование фазы IIa

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности капсулы QHRD107 в сочетании с венклекстой и азацитидином при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза: одногрупповое открытое многоцентровое исследование фазы IIa.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой одностороннее открытое многоцентровое клиническое исследование фазы IIa, которое разделено на два этапа: этап исследования с увеличением дозы и этап исследования с увеличением дозы. Целью этапа повышения дозы является изучение безопасности и переносимости капсул QHRD107 (40 мг два раза в день, 60 мг два раза в день и 80 мг два раза в день) в сочетании с венклекстой и азацитидином, чтобы оценить эффективность комбинации трех препаратов у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом. (R/R-AML) и изучить фармакокинетические характеристики комбинации. Этап увеличения дозы направлен на дальнейшую оценку безопасности, эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики капсулы QHRD107 (60 мг два раза в день и 80 мг два раза в день) в сочетании с венклекстой и азацитидином на основе изучения диапазона безопасных доз, определенного на этапе повышения дозы, и определения рекомендуемой дозы. для последующих клинических исследований

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Li Junmin, Doctor
  • Номер телефона: 13817712211
  • Электронная почта: lijunmin@medmail.com.cn

Места учебы

  • Китай
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Wu Jilian, doctor
          • Номер телефона: 400-0371-818
          • Электронная почта: jleewu@163.com
        • Главный следователь:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213000
        • Рекрутинг
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Контакт:
          • Li Jie, doctor
          • Номер телефона: 0519-68870885
          • Электронная почта: czyygcp@czfph.com
        • Главный следователь:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Китай, 223300
        • Рекрутинг
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Контакт:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Номер телефона: 0517-80872519
          • Электронная почта: hayyyw@qq.com
        • Главный следователь:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Рекрутинг
        • Zhongda Hospital
        • Контакт:
          • Yang Yue, bachelor
          • Номер телефона: 025-83272084
          • Электронная почта: whp57@163.com
        • Главный следователь:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210036
        • Рекрутинг
        • Jiangsu Province Hospital
        • Контакт:
          • Chai Yi, doctor
          • Номер телефона: 025-68306259
          • Электронная почта: littlechaiyi@163.com
        • Главный следователь:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital
        • Контакт:
          • Li Hui, doctor
          • Номер телефона: 024-96615-71146
          • Электронная почта: lih@sj-hospital.org
        • Главный следователь:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Китай, 250000
        • Рекрутинг
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Контакт:
          • Zhao shiliang, doctor
          • Номер телефона: 0531-82165412
          • Электронная почта: zhaoshiliang208@163.com
        • Младший исследователь:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Рекрутинг
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Номер телефона: 021-52039999021-52039999-6310
          • Электронная почта: gcpjgb@163.com
        • Главный следователь:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Ruijin hospitol
        • Контакт:
          • WU Jiajie, bachelor
          • Номер телефона: 675205 021-64370045
          • Электронная почта: ruijin_gcp@126.com
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Китай, 430000
        • Рекрутинг
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Chen Bo, doctor
          • Номер телефона: 027-67813097
          • Электронная почта: znyysysm@126.com
        • Главный следователь:
          • Zhou Fuling, doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Понять и добровольно подписать информированное согласие;
  2. Возраст 18 лет и старше;

  3. Субъекты с подтвержденным рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом (R/R-AML) по Международной консенсусной классификации (ICC):

    Рецидив определялся как рецидив лейкозных клеток в периферической крови или ≥5% исходных клеток костного мозга после полного ответа (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидационной химиотерапии) или возникновения экстрамедуллярной инфильтрации лейкозных клеток.

    Огнеупорность определяется как отвечающая любому из следующих критериев:

    1. Случаи первичного лечения, которые оказались безуспешными после 2 курсов лечения по стандартным протоколам;
    2. Рецидив в течение 12 мес после полной ремиссии (ПР) после консолидации и интенсивного лечения;
    3. Рецидив через 12 месяцев, но без ответа на традиционную химиотерапию;
    4. Два и более рецидива.
  4. оценка ECOG ≤2 балла;
  5. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
  6. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) <25×109 клеток/л (гидроксимочевина разрешена для контроля количества лейкоцитов перед лечением);
  7. Субъекты должны иметь адекватную функцию печени: общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН;
  8. Субъекты должны иметь адекватную функцию почек: клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
  9. Субъект выздоровел от предыдущей терапевтической токсичности до степени < 2 (согласно критериям CTCAE 5.0), исключая первичные эффекты заболевания. Исключаются: выпадение волос, утомляемость, гиперпигментация, стабильный гипотиреоз на фоне заместительной гормональной терапии, токсичность периферических нервов после химиотерапии;
  10. Период элюирования от первого введения противоопухолевой терапии: а) не менее 2 недель между окончанием лечения цитотоксическим химиотерапевтическим препаратом; б) Нецитотоксические препараты должны быть разделены минимум 5 периодами полувыведения (если продолжительность 5 периодов полувыведения превышает 4 недели, период вымывания все равно измеряется 4 неделями), причем интервал > 4 недель должен преобладать, если период полураспада не ясен; в) Противоопухолевые препараты китайской медицины с интервалом не менее 2 недель;
  11. Способность понимать и проводить посещения, лечение, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры в соответствии с планом;
  12. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции с даты подписания информированного согласия и до истечения 6 месяцев после приема последнего пробного препарата. В то же время субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны воздерживаться от донорства спермы после подписания информированного согласия в течение шести месяцев после приема последнего пробного лекарства.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, ранее получавшие другие ингибиторы CDK9;
  2. Субъекты с аллергией на активные ингредиенты и/или вспомогательные вещества исследуемых препаратов (QHRD107, Венекла и азацитидин);
  3. Субъекты с историей миелопролиферативных опухолей (МПН);
  4. Субъекты с историей хронического миелолейкоза (ХМЛ);
  5. Субъекты с положительным статусом Ph-хромосомы или положительным геном слияния BCR-ABL с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ);
  6. Подтвержденный острый промиелоцитарный лейкоз;
  7. Пациенты с инфильтрацией центральной нервной системы ОМЛ;
  8. Субъекты с экстрамедуллярным лейкозом (таким как миелоидная саркома, кожная инфильтрация и т. д.) (за исключением экстрамедуллярных поражений, таких как поражение печени, селезенки и лимфатических узлов);
  9. субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Субъекты с активной инфекцией HBV: положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядро ​​антитела против гепатита B (HBcAb), а уровень вируса гепатита B в периферической крови (ДНК HBV) выше верхнего предела нормы; Субъекты с активной инфекцией ВГС: положительные на антитела к ВГС, положительные на РНК ВГС в периферической крови;
  10. У субъекта имеется активная инфекция (включая бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), которая требует системного лечения антибиотиками, что, по мнению исследователя, является клинически значимым;
  11. Люди со значительными активными сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение предыдущих 6 месяцев, включая, помимо прочего: сердечную недостаточность ≥III по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Стенокардия, требующая хирургического лечения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда; Гипертензия, которая остается плохо контролируемой после лечения (т. е. систолическое ≥160 мм рт. ст., диастолическое ≥90 мм рт. ст.); Неконтролируемые аритмии; Фракция выброса функции левого желудочка в состоянии покоя, измеренная с помощью эхокардиографии, составляла менее 50%. Интервал QT: > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин (согласно формуле QTcF), или они принимают лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc, или имеют другие факторы, которые могут удлинять интервал QTc; Или для пациентов, у которых интервал QT все еще > 450 мс после лечения по удлинению интервала QT;
  12. Пациенты, получившие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 60 дней после первоначального исследуемого лечения, должны прекратить прием всех иммунодепрессантов во время исследуемого лечения;
  13. Пациенты, ранее получавшие терапию CAR-T;
  14. У субъекта имеется синдром мальабсорбции или другое сопутствующее состояние, которое не позволяет ему проглотить капсулу или ввести лекарственное средство через энтеральные каналы;
  15. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, локализованного плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака молочной железы in situ;
  16. Беременные или кормящие женщины или пациенты с фертильностью, не желающие принимать эффективные меры контрацепции;
  17. Любые плохо контролируемые клинические проблемы (например, тяжелые психиатрические, неврологические, сердечно-сосудистые, респираторные, пищеварительные, мочевые и т. д.) или другие факторы, которые, по мнению исследователя, помешали субъекту завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть-A (группа 1–3)
Были созданы три дозовые группы. Дозы капсул QHRD107 составляли 40 мг Q12H, 60 мг Q12H и 80 мг Q12H соответственно в сочетании с венклекстой и азацитидином.
Лекарство: Капсула QHRD107, венклекста и азацитидин
QHRD107 (перорально), Венклекста (перорально), Азацитидин (подкожная инъекция)
Другие имена:
  • Ингибиторы CDK9
Экспериментальный: Часть B (группа 1–2)
Когорта 1: [капсула QHRD107, 60 мг Q12H D1-28] + [Венклекста QD D1-28] + [азацитидин QD D1-7]; Когорта 1: [капсула QHRD107 80 мг Q12H D1-28] + [Венклекста QD D1-28] + [азацитидин QD D1-7].
Лекарство: Капсула QHRD107, венклекста и азацитидин
QHRD107 (перорально), Венклекста (перорально), Азацитидин (подкожная инъекция)
Другие имена:
  • Ингибиторы CDK9

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: От скрининга до 28-дневного периода наблюдения
Зарегистрированные субъекты выполняли наращивание дозы в соответствии с принципом «3+3». Самая высокая доза ДЛТ (дозо-лимитирующая токсичность) с частотой 1/6 соответствует MTD.
От скрининга до 28-дневного периода наблюдения
Частота полного ответа на соединение (CCR) и соответствующая продолжительность смягчения (DORccr) (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота полного ответа на соединение (CCR) определялась как процент участников, достигших полной ремиссии (CR), CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh), CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet (ELN) по ОМЛ. . CR определялся как бласты костного мозга <5%, отсутствие циркулирующих бластов, отсутствие экстрамедуллярного заболевания, АНК ≥ 1,0 × 10˄9/л (1000/мкл), количество тромбоцитов ≥ 100 × 10˄9/л (100 000/л). мкл).CRh определялся как АЧК ≥ 0,5 × 10˄9/л (500/мкл) и количество тромбоцитов ≥ 50 × 10˄9/л (50 000/мкл), в противном случае все остальные критерии CR соответствовали. CRi определялся как все Критерии полного выздоровления, за исключением остаточной нейтропении < 1,0 × 10˄9/л (1000/мкл) или тромбоцитопении < 100 × 10˄9/л (100 000/мкл). DORccr относится к времени между первой оценкой эффективности, достигающей CR/ CRi/CRh/MLFS/PR и первая оценка рецидива заболевания или смерти по любой причине.
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность оценивается по частоте возникновения, тяжести и причинности нежелательных явлений.
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота и количество нежелательных явлений
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Плазменные измерения QHRD107
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Концентрацию QHRD107 измеряли при 3 различных дозах.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Полная ремиссия
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Показатель полной ремиссии (ПР) определялся как процент участников, достигших ПР в соответствии с критериями ELN для ОМЛ.
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Объективная частота ремиссии
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота объективной ремиссии (ЧОО) определялась как процент участников, достигших CR, CRh, CRi, состояния морфологического отсутствия лейкемии (MLFS) или частичной ремиссии (PR) по ELN для ОМЛ. Была определена частичная ремиссия (PR). как нормализация числа нейтрофилов и тромбоцитов в периферической крови со снижением количества бластов, сохраняющихся в костном мозге, по крайней мере, на 50% по сравнению с исходным уровнем. MLFS определялась как бласты в костном мозге < 5%, отсутствие циркулирующих бластов, отсутствие экстрамедуллярных заболеваний, не требуется гематологического восстановления. .
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Продолжительность ремиссии (ДОР)
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Продолжительность ремиссии определялась как количество дней от даты первой ремиссии (CR, CRi или PR) согласно критериям IELN для ОМЛ до самого раннего рецидива или прогрессирования заболевания (ПД).
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Время до первого CR, CRi, CRh, MLFS и PR
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Время до первого CR, CRi, CRh, MLFS и PR определяли как время от начала приема первой дозы до первого наблюдения CR, или CRh, или CRi, или MLFS, или PR.
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровень отрицательного результата минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровень ответа минимальной остаточной болезни (MRD) определялся как процент участников, у которых был отрицательный статус MRD.
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Жизнь без событий
Временное ограничение: С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Для всех субъектов время от первого введения дозы до неэффективности лечения, рецидива заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Неэффективность лечения определялась как неспособность достичь CR, CRh, CRi или MLFS после ≤4 циклов лечения.
С даты, когда пациент впервые получил лечение, до конца четвертого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первого лечения до даты смерти.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QH-RD107-02-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться