Estudio de fase IIa para evaluar la seguridad y eficacia en la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
29 de julio de 2024 actualizado por: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.
Seguridad y eficacia de la cápsula QHRD107 combinada con Venclexta y azacitidina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria: un estudio de fase IIa multicéntrico, abierto y de un solo brazo
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la cápsula QHRD107 combinada con Venclexta y azacitidina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria: un estudio de fase IIa multicéntrico, abierto y de un solo grupo
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio clínico de fase IIa multicéntrico, abierto y de un solo brazo, que se divide en dos etapas: la fase de estudio de aumento de dosis y la fase de exploración de expansión de dosis.
El propósito de la fase de aumento de dosis es explorar la seguridad y tolerabilidad de la cápsula QHRD107 (40 mg BID, 60 mg BID y 80 mg BID) combinada con Venclexta y azacitidina, para evaluar la eficacia de la combinación de tres fármacos en sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria. (R/R-AML) y explorar las características farmacocinéticas de la combinación.
La etapa de expansión de dosis tiene como objetivo evaluar más a fondo la seguridad, eficacia, farmacodinamia y farmacocinética de la cápsula QHRD107 (60 mg BID y 80 mg BID) combinada con Venclexta y azacitidina sobre la base de explorar el rango de dosis seguro determinado en la etapa de aumento de dosis y determinar la dosis recomendada. para estudios clínicos posteriores
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
53
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Li Junmin, Doctor
- Número de teléfono: 13817712211
- Correo electrónico: lijunmin@medmail.com.cn
Ubicaciones de estudio
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Wu Jilian, doctor
- Número de teléfono: 400-0371-818
- Correo electrónico: jleewu@163.com
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Investigador principal:
- Zhang Yanli, Doctor
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213000
- Reclutamiento
- The First People's Hospital of Changzhou
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Contacto:
- Li Jie, doctor
- Número de teléfono: 0519-68870885
- Correo electrónico: czyygcp@czfph.com
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Investigador principal:
- Gu Weiying, doctor
-
Huaian, Jiangsu, Porcelana, 223300
- Reclutamiento
- Huai 'an First People's Hospital
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Contacto:
- Liu Yanfei, Doctor
- Número de teléfono: 0517-80872519
- Correo electrónico: hayyyw@qq.com
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Investigador principal:
- Wang Chunling, Doctor
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Reclutamiento
- Zhongda Hospital
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Contacto:
- Yang Yue, bachelor
- Número de teléfono: 025-83272084
- Correo electrónico: whp57@163.com
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Investigador principal:
- Ge Zheng, Doctor
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210036
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Chai Yi, doctor
- Número de teléfono: 025-68306259
- Correo electrónico: littlechaiyi@163.com
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Investigador principal:
- Qian Sixuan, Doctor
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Reclutamiento
- Shengjing Hospital
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Contacto:
- Li Hui, doctor
- Número de teléfono: 024-96615-71146
- Correo electrónico: lih@sj-hospital.org
-
Investigador principal:
- Yang Wei, doctor
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, Porcelana, 250000
- Reclutamiento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contacto:
- Zhao shiliang, doctor
- Número de teléfono: 0531-82165412
- Correo electrónico: zhaoshiliang208@163.com
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Sub-Investigador:
- Ji Min, doctor
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Reclutamiento
- Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contacto:
- Gan Yuan, bachelor
- Número de teléfono: 021-52039999021-52039999-6310
- Correo electrónico: gcpjgb@163.com
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Investigador principal:
- Liu Ligen, doctor
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
- Reclutamiento
- Ruijin hospitol
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Contacto:
- WU Jiajie, bachelor
- Número de teléfono: 675205 021-64370045
- Correo electrónico: ruijin_gcp@126.com
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湖北
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Wuhan, 湖北, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Chen Bo, doctor
- Número de teléfono: 027-67813097
- Correo electrónico: znyysysm@126.com
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Investigador principal:
- Zhou Fuling, doctor
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado;
- 18 años y más;
Sujetos con leucemia mieloide aguda (R/R-AML) confirmada en recaída/refractaria de la Clasificación de Consenso Internacional (ICC):
La recurrencia se definió como la recurrencia de células leucémicas en sangre periférica o ≥5 % de las células originales de la médula ósea después de una respuesta completa (excepto por otras razones, como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o la aparición de infiltración de células leucémicas extramedulares.
Refractario se define como aquel que cumple cualquiera de los siguientes criterios:
- Casos de tratamiento inicial que fracasaron después de 2 ciclos de tratamiento con protocolos estándar;
- Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la remisión completa (CR) después de consolidación y tratamiento intensivo;
- Recurrencia después de 12 meses pero no respondió a la quimioterapia convencional;
- Dos o más recaídas.
- Evaluación ECOG ≤2 puntos;
- Supervivencia esperada ≥3 meses;
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) <25×109 células/L (se permite que la hidroxiurea controle el recuento de glóbulos blancos antes del tratamiento);
- Los sujetos deben tener una función hepática adecuada: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × límite superior de lo normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;
- Los sujetos deben tener una función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockroft-Gault);
- El sujeto se ha recuperado de una toxicidad terapéutica previa a <grado 2 (según los criterios CTCAE 5.0), excluyendo los efectos primarios de la enfermedad. Se excluyen los siguientes: caída del cabello, fatiga, hiperpigmentación, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal, toxicidad de los nervios periféricos después de la quimioterapia;
- Período de elución desde la primera administración de terapia antitumoral: a) Al menos 2 semanas entre el final del tratamiento con quimioterapia citotóxica; b) Los medicamentos no citotóxicos deben estar separados por al menos 5 vidas medias (si la duración de 5 vidas medias excede las 4 semanas, el período de lavado aún se mide en 4 semanas), y el intervalo > 4 semanas prevalecerá si el la vida media no está clara; c) Medicina china antitumoral con un intervalo de al menos 2 semanas;
- Capacidad para comprender y realizar visitas, tratamientos, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación según lo planificado;
- Los sujetos masculinos/femeninos con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última medicación del ensayo. Al mismo tiempo, los sujetos masculinos con potencial reproductivo deberán abstenerse de donar esperma mediante la firma de su consentimiento informado hasta seis meses después de la última medicación del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Sujetos tratados previamente con otros inhibidores de CDK9;
- Sujetos que sean alérgicos a los ingredientes activos y/o excipientes de los fármacos en investigación (QHRD107, Veneckla y azacitidina);
- Sujetos con antecedentes de tumores mieloproliferativos (NMP);
- Sujetos con antecedentes de leucemia mieloide crónica (LMC);
- Sujetos con leucemia mieloide aguda (AML) con cromosoma Ph positivo o gen de fusión BCR-ABL positivo;
- Leucemia promielocítica aguda confirmada;
- Pacientes con infiltración del sistema nervioso central de AML;
- Sujetos con leucemia extramedular (como sarcoma mieloide, infiltración cutánea, etc.) (excepto lesiones extramedulares como afectación del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos);
- Sujetos positivos a anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Sujetos con infección activa por VHB: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y virus de la hepatitis B de sangre periférica (ADN-VHB) superior al límite superior de lo normal; Sujetos con infección activa por VHC: anticuerpos contra el VHC positivos, ARN del VHC en sangre periférica positivo;
- El sujeto tiene una infección activa (incluidas infecciones bacterianas, virales y fúngicas) que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, según lo determine el investigador como clínicamente significativo;
- Personas con enfermedad cardiovascular activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluyen, entre otros: ≥III Insuficiencia cardíaca según la definición de la New York Heart Association (NYHA); Angina de pecho que requiere tratamiento quirúrgico, angina de pecho inestable, infarto de miocardio; Hipertensión que permanece mal controlada después del tratamiento (es decir, sistólica ≥160 mmHg, diastólica ≥90 mmHg); Arritmias incontroladas; La fracción de eyección en reposo de la función ventricular izquierda medida por ecocardiografía fue inferior al 50%. Intervalo QT: > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres (según la fórmula QTcF), o están tomando medicamentos que se sabe que alargan el intervalo QT/QTc, o tienen otros factores que pueden alargar el intervalo QTc; O para pacientes cuyo intervalo QT es todavía > 450 ms después del tratamiento de prolongación del intervalo QT;
- Los pacientes que hayan recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 60 días posteriores a su tratamiento de investigación inicial deben suspender todos los inmunosupresores durante el tratamiento de investigación;
- Pacientes que hayan recibido previamente terapia CAR-T;
- El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra condición comórbida que le impide tragar la cápsula o administrar el fármaco a través de canales enterales;
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluido el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma de células escamosas de piel localizado, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma in situ de mama;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos que sean fértiles y no quieran tomar medidas anticonceptivas eficaces;
- Cualquier problema clínico mal controlado (como psiquiátrico, neurológico, cardiovascular, respiratorio, digestivo, urinario, etc. grave) u otros factores que el investigador crea que impidieron que el sujeto completara el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A (Cohorte 1-3)
Se formaron tres grupos de dosis.
Las dosis de las cápsulas QHRD107 fueron 40 mg cada 12 horas, 60 mg cada 12 horas y 80 mg cada 12 horas, respectivamente, combinadas con Venclexta y Azacitidina.
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QHRD107 (por vía oral), Venclexta (por vía oral), Azacitidina (inyección subcutánea)
Otros nombres:
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Experimental: Parte B (Cohorte 1-2)
Cohorte 1: [QHRD107 cápsula 60 mg cada 12 horas D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidina QD D1-7]; Cohorte 1: [QHRD107 cápsula 80 mg cada 12 horas D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidina QD D1-7] .
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QHRD107 (por vía oral), Venclexta (por vía oral), Azacitidina (inyección subcutánea)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (fase de aumento de dosis)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta el período de seguimiento de 28 días
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Los sujetos inscritos realizaron un aumento de dosis de acuerdo con el "principio 3+3". La dosis más alta de DLT (toxicidad limitante de la dosis) con una incidencia de 1/6 es MTD
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Desde el cribado hasta el período de seguimiento de 28 días
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La tasa de respuesta completa compuesta (CCR) y la duración de mitigación correspondiente (DORccr) （fase de expansión de dosis）
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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La tasa de respuesta completa compuesta (CCR) se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron la remisión completa (CR), la RC con recuperación hematológica parcial (CRh), la RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) según las recomendaciones de la European LeukemiaNet (ELN) para la AML. .
La RC se definió como blastos en la médula ósea < 5%, ausencia de blastos circulantes, ausencia de enfermedad extramedular, RAN ≥ 1,0 × 10˄9/L (1000/μL), recuento de plaquetas ≥ 100 × 10˄9/L (100 000/L). µL).CRh se definió como RAN ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/μL) y recuento de plaquetas ≥ 50 × 10˄9/L (50000/μL); de lo contrario, se cumplieron todos los demás criterios de RC.CRi se definió como todos Criterios de RC excepto neutropenia residual < 1,0 × 10˄9/L (1000/μL) o trombocitopenia < 100 × 10˄9/L (100 000/μL). DORccr se refiere al tiempo entre la primera evaluación de eficacia que alcanza la RC/ CRi/CRh/MLFS/PR y la primera evaluación de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad evaluada por la incidencia, la gravedad y la causalidad de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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La frecuencia y el número de eventos adversos.
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Mediciones de plasma de QHRD107.
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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La concentración de QHRD107 se midió en 3 dosis diferentes.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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La tasa de remisión completa (RC) se definió como el porcentaje de participantes que lograron RC según los criterios del ELN para AML.
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Tasa de remisión objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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La tasa de remisión objetiva (TRO) se definió como el porcentaje de participantes que lograron CR, CRh, CRi, estado libre de leucemia morfológica (MLFS) o remisión parcial (PR) según ELN para AML. Se definió remisión parcial (PR) como normalización en los recuentos de neutrófilos y plaquetas en sangre periférica con al menos una disminución del 50 % en los blastos que persisten en la médula ósea en comparación con el valor inicial. MLFS se definió como blastos en la médula ósea <5 %, ausencia de blastos circulantes, ausencia de enfermedad extramedular, no se requiere recuperación hematológica .
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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La duración de la remisión se definió como el número de días desde la fecha de la primera remisión (CR, CRi o PR) según los criterios IELN para AML hasta la recurrencia más temprana o la enfermedad progresiva (EP).
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Tiempo hasta la primera CR, CRi, CRh,MLFS y PR
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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El tiempo hasta la primera RC, CRi, CRh, MLFS y PR se definió como el tiempo desde el inicio de la primera dosis hasta la primera observación de CR o CRh o CRi o MLFS o PR
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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La tasa de respuesta de enfermedad residual mínima (ERM) se definió como el porcentaje de participantes que tenían un estado negativo de ERM.
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Vida útil sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Para todos los sujetos, el tiempo desde la primera dosis hasta el fracaso del tratamiento, la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La ineficacia del tratamiento se definió como la imposibilidad de lograr CR, CRh, CRi o MLFS después de ≤4 ciclos de tratamiento.
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Desde la fecha en que el paciente recibió el tratamiento por primera vez hasta el final del cuarto ciclo (cada ciclo dura 28 días)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la muerte.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
10 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
10 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- QH-RD107-02-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .