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评估复发/难治性急性髓系白血病安全性和有效性的 IIa 期研究

2024年7月29日 更新者：Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

QHRD107胶囊联合Venclexta和阿扎胞苷治疗复发/难治性急性髓性白血病的安全性和有效性：单臂、开放、多中心IIa期研究

本研究的目的是评估 QHRD107 胶囊联合 Venclexta 和阿扎胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病的安全性和有效性：单臂、开放、多中心 IIa 期研究

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究为单臂、开放、多中心IIa期临床研究，分为剂量递增研究阶段和剂量扩大探索阶段两个阶段。 剂量递增阶段的目的是探讨QHRD107胶囊（40mgBID、60mgBID和80mgBID）联合Venclexta和阿扎胞苷的安全性和耐受性，评价三药联合治疗复发/难治性急性髓系白血病受试者的疗效。 （R/R-AML），并探讨组合的药代动力学特征。 剂量扩展阶段旨在在探索剂量递增阶段确定的安全剂量范围的基础上，进一步评价QHRD107胶囊（60mgBID和80mgBID）联合Venclexta和阿扎胞苷的安全性、有效性、药效学和药代动力学，并确定推荐剂量用于后续临床研究

研究类型

介入性

注册 (估计的)

53

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Wu Jilian, doctor
          • 电话号码：400-0371-818
          • 邮箱：jleewu@163.com
        • 首席研究员：
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213000
        • 招聘中
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian、Jiangsu、中国、223300
        • 招聘中
        • Huai 'an First People's Hospital
        • 接触：
          • Liu Yanfei, Doctor
          • 电话号码：0517-80872519
          • 邮箱：hayyyw@qq.com
        • 首席研究员：
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • 招聘中
        • Zhongda hospital
        • 接触：
          • Yang Yue, bachelor
          • 电话号码：025-83272084
          • 邮箱：whp57@163.com
        • 首席研究员：
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210036
        • 招聘中
        • Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110004
        • 招聘中
        • Shengjing Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan、Shangdong、中国、250000
        • 招聘中
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 接触：
          • Gan Yuan, bachelor
          • 电话号码：021-52039999021-52039999-6310
          • 邮箱：gcpjgb@163.com
        • 首席研究员：
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 招聘中
        • Ruijin hospitol
        • 接触：
    • 湖北
      • Wuhan、湖北、中国、430000
        • 招聘中
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zhou Fuling, doctor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 理解并自愿签署知情同意书；
  2. 18岁及以上；

  3. 已确认国际共识分类 (ICC) 复发/难治性急性髓系白血病 (R/R-AML) 的受试者：

    复发定义为完全缓解后外周血中白血病细胞复发或骨髓原始细胞≥5%（巩固化疗后骨髓再生等其他原因除外）或出现髓外白血病细胞浸润。

    耐火定义为满足以下任何标准：

    1. 按标准方案治疗2个疗程后初次治疗失败的病例；
    2. 巩固强化治疗后完全缓解（CR）后12个月内复发；
    3. 12个月后复发但对常规化疗无效；
    4. 复发两次或两次以上。
  4. ECOG评价≤2分；
  5. 预期生存≥3个月；
  6. 白细胞（WBC）计数<25×109个/L（治疗前允许羟基脲控制白细胞计数）；
  7. 受试者必须具有足够的肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；
  8. 受试者必须具有足够的肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（使用Cockroft-Gault公式计算）；
  9. 受试者已从先前的治疗毒性恢复至<2级（根据CTCAE 5.0标准），排除原发性疾病影响。 排除以下情况：脱发、疲劳、色素沉着过度、激素替代治疗导致的稳定甲状腺功能减退症、化疗后周围神经毒性；
  10. 从第一次抗肿瘤治疗开始的洗脱期： a) 细胞毒性化疗药物治疗结束之间至少间隔 2 周； b) 非细胞毒性药物应至少间隔5个半衰期（如果5个半衰期持续时间超过4周，则洗脱期仍按4周计算），如果间隔>4周，则以间隔>4周为准。半衰期尚不清楚； c) 抗肿瘤中药至少间隔2周；
  11. 能够理解并按计划进行就诊、治疗、实验室测试和其他研究程序；
  12. 有生育潜力的男性/女性受试者自签署知情同意书之日起至最后一次试验用药后6个月内必须使用有效的避孕措施。 同时，具有生育潜力的男性受试者必须在最后一次试验用药后六个月之前避免捐献精子并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 既往接受过其他CDK9抑制剂治疗的受试者；
  2. 对研究药物（QHRD107、Veneckla和氮胞苷）的活性成分和/或赋形剂过敏的受试者；
  3. 有骨髓增生性肿瘤（MPN）病史的受试者；
  4. 有慢性粒细胞白血病（CML）病史的受试者；
  5. Ph染色体阳性或BCR-ABL融合基因阳性急性髓系白血病（AML）受试者；
  6. 确诊为急性早幼粒细胞白血病；
  7. 患有AML中枢神经系统浸润的患者；
  8. 患有髓外白血病（如髓系肉瘤、皮肤浸润等）的受试者（肝、脾、淋巴结受累等髓外病变除外）；
  9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性受试者；活动性HBV感染者：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血乙型肝炎病毒（HBV-DNA）高于正常上限；活动性HCV感染者：HCV抗体阳性、外周血HCV RNA阳性；
  10. 受试者患有活动性感染（包括细菌、病毒和真菌感染），需要经研究者确定具有临床意义的全身抗生素治疗；
  11. 过去 6 个月内患有明显的活动性心血管疾病的人，包括但不限于： 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的≥III 级心力衰竭；需要手术治疗的心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗塞；治疗后高血压仍控制不佳（即收缩压≥160 mmHg，舒张压≥90 mmHg）；不受控制的心律失常；超声心动图测量左心室功能静息射血分数小于50%。 QT 间期：男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒（根据 QTcF 公式），或正在服用已知可延长 QT/QTc 间期的药物，或有其他可能延长 QTc 间期的因素；或QT间期延长治疗后QT间期仍>450ms的患者；
  12. 在初始研究治疗后 60 天内接受同种异体造血干细胞移植的患者必须在研究治疗期间停用所有免疫抑制剂；
  13. 既往接受过CAR-T治疗的患者；
  14. 受试者患有吸收不良综合征或其他合并症，妨碍其吞咽胶囊或通过肠内通道给药；
  15. 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；
  16. 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力但不想采取有效避孕措施的受试者；
  17. 任何控制不良的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等）或研究者认为阻碍受试者完成研究的其他因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分（群组 1-3）
设立三个剂量组。 QHRD107胶囊的剂量分别为40 mg Q12H、60 mg Q12H和80 mg Q12H，与Venclexta和阿扎胞苷联用。
药品：QHRD107胶囊，Venclexta和阿扎胞苷
QHRD107（口服），Venclexta（口服），阿扎胞苷（皮下注射）
其他名称：
  • CDK9抑制剂
实验性的：B 部分（群组 1-2）
队列1：[QHRD107胶囊60mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[阿扎胞苷QD D1-7]；队列1：[QHRD107胶囊80mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[阿扎胞苷QD D1-7]。
药品：QHRD107胶囊，Venclexta和阿扎胞苷
QHRD107（口服），Venclexta（口服），阿扎胞苷（皮下注射）
其他名称：
  • CDK9抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（剂量递增阶段）
大体时间：从筛选到 28 天随访期
入组受试者按照“3+3原则”进行剂量爬升，最高剂量DLT（Dose-Limiting Toxicity）发生率1/6为MTD
从筛选到 28 天随访期
化合物完全缓解率（CCR）和相应的缓解持续时间（DORccr）（剂量扩展阶段）
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
化合物完全缓解率 (CCR) 定义为根据欧洲白血病网 (ELN) 针对 AML 的建议，实现完全缓解 (CR)、部分血液学恢复的 CR (CRh)、血液学不完全恢复的 CR (CRi) 的参与者百分比。 CR定义为骨髓原始细胞<5%，无循环原始细胞，无髓外疾病，ANC≥1.0×10˄9/L(1,000/μL)，血小板计数≥100×10˄9/L(100000/μL)。 µL)。CRh 定义为 ANC ≥ 0.5 × 10˄9/L (500/µL) 且血小板计数 ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL)，否则满足所有其他 CR 标准。CRi 定义为所有CR 标准，不包括残留中性粒细胞减少 < 1.0 × 10˄9/L (1,000/μL) 或血小板减少 < 100 × 10˄9/L (100 000/μL)。DORccr 指首次疗效评估达到 CR/ 之间的时间CRi/CRh/MLFS/PR 以及对疾病复发或任何原因死亡的首次评估。
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过不良事件的发生率、严重性和因果关系评估安全性
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
不良事件的频率和数量
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
QHRD107 的等离子体测量
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
在 3 个不同剂量下测量 QHRD107 的浓度
第1周期结束时（每个周期28天）
完全缓解率
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
完全缓解 (CR) 率定义为根据 AML 的 ELN 标准达到 CR 的参与者百分比。
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
客观缓解率
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
客观缓解率 (ORR) 定义为根据 AML 的 ELN 达到 CR、CRh、CRi、形态学无白血病状态 (MLFS) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。部分缓解 (PR) 定义为外周血中性粒细胞和血小板计数正常化，与基线相比，骨髓中持续存在的原始细胞减少至少 50%。MLFS 定义为骨髓原始细胞 < 5%、不存在循环原始细胞、不存在髓外疾病、无需血液学恢复。
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
缓解期(DOR)
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
缓解持续时间定义为从根据 IELN AML 标准首次缓解（CR、CRi 或 PR）之日到最早复发或疾病进展 (PD) 的天数。
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
首次 CR、CRi、CRh、MLFS 和 PR 的时间
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
首次 CR、CRi、CRh、MLFS 和 PR 的时间定义为从第一次给药开始到首次观察到 CR 或 CRh 或 CRi 或 MLFS 或 PR 的时间
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
微小残留病 (MRD) 缓解率定义为 MRD 阴性状态的参与者的百分比。
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
无事件生命周期
大体时间：自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
对于所有受试者，从首次给药到治疗失败、疾病复发或任何原因死亡的时间（以先发生者为准）。 治疗无效定义为≤4 个治疗周期后未能达到 CR、CRh、CRi 或 MLFS。
自患者首次接受治疗之日起至第四个周期结束（每个周期28天）
总体生存率
大体时间：1年
总生存期（OS）定义为从首次治疗日期到死亡日期的时间
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Li Junmin, Doctor、Ruijin Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月10日

初级完成 (估计的)

2025年2月10日

研究完成 (估计的)

2025年5月10日

研究注册日期

首次提交

2024年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月29日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月29日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QH-RD107-02-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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