Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze IIa k posouzení bezpečnosti a účinnosti u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

29. července 2024 aktualizováno: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Bezpečnost a účinnost tobolky QHRD107 v kombinaci s Venclextou a azacitidinem při léčbě recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie: jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze IIa

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost tobolky QHRD107 v kombinaci s Venclextou a azacitidinem při léčbě relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie: jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze IIa

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je jednoramenná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze IIa, která je rozdělena do dvou fází: fáze studie zvyšující dávku a fáze průzkumu rozšiřující dávku. Účelem fáze eskalace dávky je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost tobolky QHRD107 (40 mg BID, 60 mg BID a 80 mg BID) v kombinaci s přípravkem Venclexta a azacitidinem, aby se vyhodnotila účinnost kombinace tří léků u subjektů s relabující/refrakterní akutní myeloidní myeloidní (R/R-AML) a prozkoumat farmakokinetické charakteristiky kombinace. Cílem fáze expanze dávky je dále vyhodnotit bezpečnost, účinnost, farmakodynamiku a farmakokinetiku tobolky QHRD107（60 mgBID a 80 mgBID）v kombinaci s Venclextou a azacitidinem na základě zkoumání bezpečného rozmezí dávek stanoveného ve fázi eskalace dávky a určit doporučenou dávku pro následné klinické studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Jilian, doctor
          • Telefonní číslo: 400-0371-818
          • E-mail: jleewu@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Čína, 213000
        • Nábor
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Čína, 223300
        • Nábor
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Telefonní číslo: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Nábor
        • Zhongda Hospital
        • Kontakt:
          • Yang Yue, bachelor
          • Telefonní číslo: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210036
        • Nábor
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
        • Nábor
        • Shengjing Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Čína, 250000
        • Nábor
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Nábor
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Telefonní číslo: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
        • Nábor
        • Ruijin hospitol
        • Kontakt:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Čína, 430000
        • Nábor
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhou Fuling, doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
  2. Věk 18 a více let;

  3. Subjekty s potvrzenou Mezinárodní konsensuální klasifikací (ICC) relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R-AML):

    Recidiva byla definována jako recidiva leukemických buněk v periferní krvi nebo ≥ 5 % původních buněk kostní dřeně po kompletní odpovědi (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo výskyt infiltrace extramedulárních leukemických buněk.

    Žáruvzdorný je definován jako splňující kterékoli z následujících kritérií:

    1. případy počáteční léčby, které selhaly po 2 cyklech léčby standardními protokoly;
    2. Relaps do 12 měsíců po kompletní remisi (CR) po konsolidaci a intenzivní léčbě;
    3. Recidiva po 12 měsících, ale nereagovala na konvenční chemoterapii;
    4. Dvě nebo více recidiv.
  4. hodnocení ECOG ≤2 body;
  5. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
  6. Počet bílých krvinek (WBC) <25x109 buněk/l (hydroxymočovina je povolena ke kontrole počtu bílých krvinek před léčbou);
  7. Subjekty musí mít adekvátní jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN;
  8. Subjekty musí mít adekvátní renální funkce: clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce);
  9. Subjekt se zotavil z předchozí terapeutické toxicity na < stupeň 2 (podle kritérií CTCAE 5.0), s vyloučením primárních účinků onemocnění. Vyloučeny jsou: vypadávání vlasů, únava, hyperpigmentace, stabilní hypotyreóza s hormonální substituční terapií, toxicita periferních nervů po chemoterapii;
  10. Eluční období od prvního podání protinádorové terapie: a) alespoň 2 týdny mezi koncem léčby cytotoxickou chemoterapií; b) Necytotoxické léky by měly být odděleny alespoň 5 poločasy (pokud trvání 5 poločasů překračuje 4 týdny, vymývací období se stále měří 4 týdny) a interval > 4 týdny má přednost, pokud poločas rozpadu není jasný; c) Protinádorová čínská medicína s odstupem minimálně 2 týdnů;
  11. Schopnost porozumět a provádět plánované návštěvy, ošetření, laboratorní testy a další výzkumné postupy;
  12. Muži/ženy s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci od data podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední zkušební medikaci. Subjekty mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem se zároveň musí zdržet dárcovství spermatu od podepisování informovaného souhlasu do šesti měsíců po poslední zkušební medikaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty dříve léčené jinými inhibitory CDK9;
  2. Jedinci, kteří jsou alergičtí na aktivní složky a/nebo pomocné látky zkoumaných léčiv (QHRD107, Veneckla a azacytidin);
  3. Subjekty s anamnézou myeloproliferativních nádorů (MPN);
  4. Subjekty s anamnézou chronické myeloidní leukémie (CML);
  5. Subjekty s akutní myeloidní leukémií (AML) pozitivním na Ph chromozom nebo pozitivním fúzním genem BCR-ABL;
  6. Potvrzená akutní promyelocytární leukémie;
  7. Pacienti s AML infiltrací centrálního nervového systému;
  8. Subjekty s extramedulární leukémií (jako je myeloidní sarkom, kožní infiltrace atd.) (kromě extramedulárních lézí, jako je postižení jater, sleziny a lymfatických uzlin);
  9. subjekty pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Subjekty s aktivní infekcí HBV: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) pozitivní a virus hepatitidy B v periferní krvi (HBV-DNA) vyšší než horní hranice normy; Subjekty s aktivní HCV infekcí: HCV protilátka pozitivní, periferní krev HCV RNA pozitivní;
  10. Subjekt má aktivní infekci (včetně bakteriálních, virových a plísňových infekcí), která vyžaduje systémovou antibiotickou léčbu, jak určil výzkumník jako klinicky významnou;
  11. Lidé s významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním během předchozích 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na: ≥III srdeční selhání podle definice New York Heart Association (NYHA); Angina pectoris vyžadující chirurgickou léčbu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu; Hypertenze, která zůstává po léčbě špatně kontrolovaná (tj. systolická ≥160 mmHg, diastolická ≥90 mmHg); Nekontrolované arytmie; Klidová ejekční frakce levé komory měřená echokardiografií byla nižší než 50 %. QT interval: > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy (podle vzorce QTcF), nebo užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval, nebo mají jiné faktory, které mohou prodloužit QTc interval; Nebo pro pacienty, jejichž QT interval je stále > 450 ms po léčbě prodloužením QT intervalu;
  12. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 60 dnů od své počáteční hodnocené léčby, musí během hodnocené léčby vysadit všechna imunosupresiva;
  13. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii CAR-T;
  14. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný komorbidní stav, který mu brání spolknout tobolku nebo podat lék enterálními kanály;
  15. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu in situ prsu;
  16. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které jsou fertilní a nechtějí používat účinná antikoncepční opatření;
  17. Jakékoli špatně kontrolované klinické problémy (jako jsou závažné psychiatrické, neurologické, kardiovaskulární, respirační, zažívací, močové, atd.) nebo jiné faktory, o kterých se výzkumník domnívá, že zabránily subjektu v dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část-A (Kohorta 1–3)
Byly vytvořeny tři dávkové skupiny. Dávky tobolek QHRD107 byly 40 mg Q12H, 60 mg Q12H a 80 mg Q12H v kombinaci s Venclextou a azacitidinem.
Lék: Kapsle QHRD107, Venclexta a Azacitidin
QHRD107 (perorálně), Venclexta (perorálně), Azacitidin (subkutánní injekce)
Ostatní jména:
  • Inhibitory CDK9
Experimentální: Část-B (Kohorta 1–2)
Skupina 1: [QHRD107 tobolka 60 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7]; Skupina 1: [QHRD107 tobolka 80 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidin QD D1-7].
Lék: Kapsle QHRD107, Venclexta a Azacitidin
QHRD107 (perorálně), Venclexta (perorálně), Azacitidin (subkutánní injekce)
Ostatní jména:
  • Inhibitory CDK9

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Od screeningu až po 28denní období sledování
Zařazení jedinci prováděli zvyšování dávek podle „principu 3+3“. Nejvyšší dávka DLT（Dose-Limiting Toxicity） incidence 1/6 je MTD
Od screeningu až po 28denní období sledování
Míra úplné odezvy na sloučeninu (CCR) a odpovídající trvání zmírnění (DORccr) (fáze expanze dávky)
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Compound Complete response rate (CCR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR), CR s částečným hematologickým zotavením (CRh), CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) podle doporučení European LeukemiaNet (ELN) pro AML. . CR byla definována jako blasty kostní dřeně < 5 %, nepřítomnost cirkulujících blastů, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/l (1 000/µL), počet krevních destiček ≥ 100 × 10˄9/l (100 000/l µL).CRh byl definován jako ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/ul) a počet krevních destiček ≥ 50 × 10˄9/L (50000/ul), jinak byla splněna všechna ostatní kritéria CR. Kritéria CR kromě reziduální neutropenie < 1,0 × 10˄9/L (1 000/µL) nebo trombocytopenie < 100 × 10˄9/L (100 000/µL). DORccr se týká doby mezi prvním hodnocením účinnosti dosažení CR/ CRi/CRh/MLFS/PR a první posouzení recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost hodnocená výskytem, ​​závažností a kauzalitou nežádoucích účinků
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Frekvence a počet nežádoucích účinků
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Plazmová měření QHRD107
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Koncentrace QHRD107 byla měřena ve 3 různých dávkách
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Úplná míra remise
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Míra kompletní remise (CR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR podle kritérií ELN pro AML.
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Cílová míra remise
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Míra objektivní remise (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, CRh, CRi, stavu bez morfologické leukémie (MLFS) nebo částečné remise (PR) podle ELN pro AML. Byla definována parciální remise (PR). jako normalizace počtu neutrofilů a krevních destiček v periferní krvi s alespoň 50% snížením počtu blastů přetrvávajících v kostní dřeni oproti výchozí hodnotě. .
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Délka remise byla definována jako počet dní od data první remise (CR, CRi nebo PR) podle kritérií IELN pro AML do nejčasnější recidivy nebo progresivního onemocnění (PD).
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Čas do první CR, CRi, CRh, MLFS a PR
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Čas do první CR, CRi, CRh, MLFS a PR byl definován jako čas od začátku první dávky do prvního pozorování CR nebo CRh nebo CRi nebo MLFS nebo PR
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Míra negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Míra odpovědi minimální reziduální nemoci (MRD) byla definována jako procento účastníků, kteří měli MRD negativní status.
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Životnost bez událostí
Časové okno: Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
U všech subjektů doba od první dávky do selhání léčby nebo recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Neúčinnost léčby byla definována jako selhání při dosažení CR, CRh, CRi nebo MLFS po ≤ 4 cyklech léčby.
Od data, kdy pacient poprvé podstoupil léčbu, do konce čtvrtého cyklu（každý cyklus je 28 dní）
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data první léčby do data úmrtí
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QH-RD107-02-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit