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Estudo de fase IIa para avaliar segurança e eficácia na leucemia mieloide aguda recidivante/refratária

29 de julho de 2024 atualizado por: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Segurança e eficácia da cápsula QHRD107 combinada com Venclexta e azacitidina no tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante/refratária: um estudo de fase IIa multicêntrico, aberto e de braço único

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia da cápsula QHRD107 combinada com Venclexta e azacitidina no tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante/refratária: um estudo de Fase IIa multicêntrico, aberto e de braço único

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo clínico de fase IIa multicêntrico, aberto e de braço único, que é dividido em duas etapas: a fase de estudo de aumento de dose e a fase de exploração de expansão de dose. O objetivo da fase de aumento da dose é explorar a segurança e tolerabilidade da cápsula QHRD107 （40mgBID, 60mgBID e 80mgBID） combinada com Venclexta e azacitidina, para avaliar a eficácia da combinação de três medicamentos em indivíduos com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (R/R-AML) e para explorar as características farmacocinéticas da combinação. O estágio de expansão da dose visa avaliar ainda mais a segurança, eficácia, farmacodinâmica e farmacocinética da cápsula QHRD107 （60mgBID e 80mgBID）combinada com Venclexta e azacitidina com base na exploração da faixa de dose segura determinada no estágio de escalonamento de dose e determinar a dose recomendada para estudos clínicos subsequentes

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Wu Jilian, doctor
          • Número de telefone: 400-0371-818
          • E-mail: jleewu@163.com
        • Investigador principal:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213000
        • Recrutamento
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, China, 223300
        • Recrutamento
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Contato:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Número de telefone: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Investigador principal:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Recrutamento
        • Zhongda Hospital
        • Contato:
          • Yang Yue, bachelor
          • Número de telefone: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Investigador principal:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210036
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China, 250000
        • Recrutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Recrutamento
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
        • Contato:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Número de telefone: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Investigador principal:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Recrutamento
        • Ruijin hospitol
        • Contato:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, China, 430000
        • Recrutamento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhou Fuling, doctor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado;
  2. Maiores de 18 anos;

  3. Indivíduos com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (R/R-AML) confirmada pela Classificação de Consenso Internacional (ICC):

    A recorrência foi definida como a recorrência de células leucêmicas no sangue periférico ou ≥5% das células originais da medula óssea após resposta completa (exceto por outras razões, como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou a ocorrência de infiltração de células leucêmicas extramedulares.

    Refratário é definido como atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Casos de tratamento inicial que falharam após 2 ciclos de tratamento com protocolos padrão;
    2. Recidiva dentro de 12 meses após remissão completa (RC) após consolidação e tratamento intensivo;
    3. Recorrência após 12 meses, mas sem resposta à quimioterapia convencional;
    4. Duas ou mais recaídas.
  4. Avaliação ECOG ≤2 pontos;
  5. Sobrevida esperada ≥3 meses;
  6. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) <25×109 células/L (a hidroxiureia é permitida para controlar a contagem de glóbulos brancos antes do tratamento);
  7. Os indivíduos devem ter função hepática adequada: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
  8. Os indivíduos devem ter função renal adequada: depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockroft-Gault);
  9. O sujeito se recuperou da toxicidade terapêutica anterior para < grau 2 (de acordo com os critérios CTCAE 5.0), excluindo os efeitos da doença primária. São excluídos: queda de cabelo, fadiga, hiperpigmentação, hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal, toxicidade de nervos periféricos após quimioterapia;
  10. Período de eluição a partir da primeira administração da terapia antitumoral: a) Pelo menos 2 semanas entre o término do tratamento quimioterápico citotóxico; b) Os medicamentos não citotóxicos devem ser separados por pelo menos 5 meias-vidas (se a duração das 5 meias-vidas exceder 4 semanas, o período de washout ainda é medido em 4 semanas), e o intervalo > 4 semanas prevalecerá se o a meia-vida não é clara; c) Medicina chinesa antitumoral com intervalo mínimo de 2 semanas;
  11. Capacidade de compreender e conduzir visitas, tratamentos, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa conforme planejado;
  12. Indivíduos do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes a partir da data de assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última medicação experimental. Ao mesmo tempo, os indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem abster-se de doar esperma e assinar o seu consentimento informado até seis meses após a última medicação experimental.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos previamente tratados com outros inibidores de CDK9;
  2. Indivíduos alérgicos aos ingredientes ativos e/ou excipientes dos medicamentos sob investigação (QHRD107, Veneckla e azacitidina);
  3. Indivíduos com história de tumores mieloproliferativos (NMP);
  4. Indivíduos com história de leucemia mieloide crônica (LMC);
  5. Indivíduos com cromossomo Ph positivo ou gene de fusão BCR-ABL positivo leucemia mieloide aguda (LMA);
  6. Leucemia promielocítica aguda confirmada;
  7. Pacientes com LMA infiltração do sistema nervoso central;
  8. Indivíduos com leucemia extramedular (como sarcoma mieloide, infiltração cutânea, etc.) (exceto lesões extramedulares, como envolvimento de fígado, baço e linfonodos);
  9. Indivíduos positivos para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos com infecção ativa por HBV: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV-DNA) superior ao limite superior do normal; Indivíduos com infecção ativa por HCV: anticorpo HCV positivo, sangue periférico HCV RNA positivo;
  10. O sujeito tem uma infecção ativa (incluindo infecções bacterianas, virais e fúngicas) que requer tratamento antibiótico sistêmico conforme determinado pelo investigador como clinicamente significativo;
  11. Pessoas com doença cardiovascular ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo, mas não se limitando a: ≥III Insuficiência cardíaca conforme definido pela New York Heart Association (NYHA); Angina de peito que requer tratamento cirúrgico, angina de peito instável, infarto do miocárdio; Hipertensão que permanece mal controlada após o tratamento (isto é, sistólica ≥160 mmHg, diastólica ≥90 mmHg); Arritmias não controladas; A fração de ejeção em repouso da função ventricular esquerda medida pela ecocardiografia foi inferior a 50%. Intervalo QT: > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres (de acordo com a fórmula QTcF), ou estão sob medicação conhecida por prolongar o intervalo QT/QTc, ou têm outros fatores que podem prolongar o intervalo QTc; Ou para pacientes cujo intervalo QT ainda é > 450 ms após tratamento de prolongamento do intervalo QT;
  12. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas dentro de 60 dias do tratamento experimental inicial devem descontinuar todos os imunossupressores durante o tratamento experimental;
  13. Pacientes que já receberam terapia CAR-T;
  14. O sujeito apresenta síndrome de má absorção ou outra comorbidade que o impede de engolir a cápsula ou administrar o medicamento pelos canais enterais;
  15. Uma história de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma espinocelular localizado da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama;
  16. Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos férteis e que não queiram tomar medidas contraceptivas eficazes;
  17. Quaisquer problemas clínicos mal controlados (como psiquiátricos graves, neurológicos, cardiovasculares, respiratórios, digestivos, urinários, etc.) ou outros fatores que o investigador acredita que impediram o sujeito de concluir o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A (Coorte 1-3)
Foram criados três grupos de dose. As doses das cápsulas QHRD107 foram 40 mg Q12H, 60 mg Q12H e 80 mg Q12H, respectivamente, combinadas com Venclexta e Azacitidina.
Medicamento: Cápsula QHRD107, Venclexta e Azacitidina
QHRD107 (por via oral), Venclexta (por via oral), Azacitidina (injeção subcutânea)
Outros nomes:
  • Inibidores CDK9
Experimental: Parte B (Coorte 1-2)
Coorte 1: [cápsula QHRD107 60mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidina QD D1-7]; Coorte 1:[cápsula QHRD107 80mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidina QD D1-7] .
Medicamento: Cápsula QHRD107, Venclexta e Azacitidina
QHRD107 (por via oral), Venclexta (por via oral), Azacitidina (injeção subcutânea)
Outros nomes:
  • Inibidores CDK9

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada （Fase de Escalonamento de Dose）
Prazo: Desde a triagem até o período de acompanhamento de 28 dias
Os indivíduos inscritos realizaram aumento de dose de acordo com o "princípio 3 + 3". A dose mais alta de DLT （Toxicidade Limitante de Dose） incidência 1/6 é MTD
Desde a triagem até o período de acompanhamento de 28 dias
A taxa de resposta completa composta (CCR) e a duração de mitigação correspondente (DORccr)（fase de expansão da dose）
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
A taxa de resposta completa composta (CCR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR), RC com recuperação hematológica parcial (CRh), CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) de acordo com as recomendações da European LeukemiaNet (ELN) para LMA . RC foi definida como blastos na medula óssea < 5%, ausência de blastos circulantes, ausência de doença extramedular, CAN ≥ 1,0 × 10˄9/L (1.000/µL), contagem de plaquetas ≥ 100 × 10˄9/L (100.000/L). µL).CRh foi definido como CAN ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) e contagem de plaquetas ≥ 50 × 10˄9/L (50.000/µL), caso contrário, todos os outros critérios de CR atendidos.CRi foi definido como todos Critérios de RC, exceto neutropenia residual < 1,0 × 10˄9/L (1.000/µL) ou trombocitopenia < 100 × 10˄9/L (100.000/µL).DORccr refere-se ao tempo entre a primeira avaliação de eficácia atingir CR/ CRi/CRh/MLFS/PR e a primeira avaliação de recorrência da doença ou óbito por qualquer causa.
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança avaliada pela incidência, gravidade e causalidade de eventos adversos
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
A frequência e o número de eventos adversos
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Medições de plasma de QHRD107
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
A concentração de QHRD107 foi medida em 3 doses diferentes
No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Taxa de remissão completa
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
A taxa de remissão completa (CR) foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram RC de acordo com os critérios ELN para LMA.
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Taxa de remissão objetiva
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
A taxa de remissão objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram CR, CRh, CRi, estado morfológico livre de leucemia (MLFS) ou remissão parcial (PR) de acordo com o ELN para LMA. como normalização nas contagens de neutrófilos e plaquetas no sangue periférico com pelo menos uma diminuição de 50% nos blastos persistentes na medula óssea em relação ao valor basal. MLFS foi definido como blastos na medula óssea <5%, ausência de blastos circulantes, ausência de doença extramedular, sem necessidade de recuperação hematológica .
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Duração da Remissão (DOR)
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
A duração da remissão foi definida como o número de dias desde a data da primeira remissão (CR, CRi ou PR) de acordo com os critérios do IELN para LMA até a recorrência mais precoce ou doença progressiva (DP).
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Hora do primeiro CR, CRi, CRh, MLFS e PR
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
O tempo até a primeira CR, CRi, CRh, MLFS e PR foi definido como o tempo desde o início da primeira dose até a primeira observação de CR ou CRh ou CRi ou MLFS ou PR
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Taxa de negatividade da doença residual mínima (MRD)
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
A taxa de resposta à doença residual mínima (DRM) foi definida como a percentagem de participantes que apresentavam estado negativo de DRM.
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Vida útil sem eventos
Prazo: Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Para todos os indivíduos, o tempo desde a primeira dose até a falha do tratamento, ou recorrência da doença, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A ineficácia do tratamento foi definida como falha em atingir CR, CRh, CRi ou MLFS após ≤4 ciclos de tratamento.
Desde a data em que o paciente recebeu o primeiro tratamento até o final do quarto ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento até a data da morte
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

10 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QH-RD107-02-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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