Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

29 lipca 2024 zaktualizowane przez: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Bezpieczeństwo i skuteczność kapsułki QHRD107 w skojarzeniu z Venclextą i azacytydyną w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej: otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IIa z jedną grupą, otwarte

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności kapsułki QHRD107 w skojarzeniu z Venclextą i azacytydyną w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej: jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IIa

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest jednoramiennym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy IIa, które jest podzielone na dwa etapy: fazę badania polegającą na zwiększaniu dawki i fazę eksploracji zwiększania dawki. Celem fazy zwiększania dawki jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji kapsułki QHRD107 (40 mg BID, 60 mg BID i 80 mg BID) w połączeniu z Venclextą i azacytydyną w celu oceny skuteczności połączenia trzech leków u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R-AML) oraz w celu zbadania właściwości farmakokinetycznych połączenia. Etap zwiększania dawki ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa, skuteczności, farmakodynamiki i farmakokinetyki kapsułki QHRD107 (60 mg BID i 80 mg BID) w skojarzeniu z Venclextą i azacytydyną na podstawie zbadania bezpiecznego zakresu dawek określonego na etapie zwiększania dawki i określenia zalecanej dawki do kolejnych badań klinicznych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

53

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Jilian, doctor
          • Numer telefonu: 400-0371-818
          • E-mail: jleewu@163.com
        • Główny śledczy:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chiny, 213000
        • Rekrutacyjny
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, Chiny, 223300
        • Rekrutacyjny
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Numer telefonu: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Główny śledczy:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Rekrutacyjny
        • Zhongda hospital
        • Kontakt:
          • Yang Yue, bachelor
          • Numer telefonu: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Główny śledczy:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210036
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110004
        • Rekrutacyjny
        • Shengjing Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Chiny, 250000
        • Rekrutacyjny
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
        • Rekrutacyjny
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Numer telefonu: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Główny śledczy:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
        • Rekrutacyjny
        • Ruijin hospitol
        • Kontakt:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, Chiny, 430000
        • Rekrutacyjny
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Zhou Fuling, doctor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
  2. Wiek 18 lat i więcej;

  3. Pacjenci z potwierdzoną nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R-AML) w Międzynarodowej Klasyfikacji Konsensusowej (ICC):

    Nawrót definiowano jako nawrót komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% pierwotnych komórek szpiku kostnego po całkowitej odpowiedzi (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub wystąpienie nacieku komórek białaczki pozaszpikowej.

    Materiał ogniotrwały definiuje się jako spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Przypadki leczenia początkowego, które zakończyły się niepowodzeniem po 2 cyklach leczenia według standardowych protokołów;
    2. Nawrót w ciągu 12 miesięcy po całkowitej remisji (CR) po konsolidacji i intensywnym leczeniu;
    3. Nawrót po 12 miesiącach, ale brak odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię;
    4. Dwa lub więcej nawrotów.
  4. ocena ECOG ≤2 punkty;
  5. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
  6. Liczba białych krwinek (WBC) <25×109 komórek/l (hydroksymocznik może kontrolować liczbę białych krwinek przed leczeniem);
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN;
  8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek: klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta);
  9. U pacjenta uzyskano poprawę po wcześniejszej toksyczności terapeutycznej do stopnia < 2 (zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0), z wyłączeniem pierwotnych skutków choroby. Wykluczone są: wypadanie włosów, zmęczenie, przebarwienia, stabilna niedoczynność tarczycy podczas hormonalnej terapii zastępczej, toksyczność nerwów obwodowych po chemioterapii;
  10. Okres elucji od pierwszego podania terapii przeciwnowotworowej: a) Co najmniej 2 tygodnie pomiędzy zakończeniem leczenia chemioterapią cytotoksyczną; b) Leki niecytotoksyczne powinny być oddzielone co najmniej 5 okresami półtrwania (jeżeli czas trwania 5 okresów półtrwania przekracza 4 tygodnie, okres wymywania nadal liczony jest jako 4 tygodnie), przy czym obowiązuje odstęp > 4 tygodni, jeżeli okres półtrwania nie jest jasny; c) Przeciwnowotworowa medycyna chińska w odstępie co najmniej 2 tygodni;
  11. Umiejętność zrozumienia i przeprowadzenia wizyt, zabiegów, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych zgodnie z planem;
  12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od daty podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku próbnego. Jednocześnie mężczyźni w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od podpisywania świadomej zgody na oddanie nasienia przez okres sześciu miesięcy od przyjęcia ostatniego leku próbnego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci wcześniej leczeni innymi inhibitorami CDK9;
  2. Pacjenci, którzy są uczuleni na składniki aktywne i/lub substancje pomocnicze leków badanych (QHRD107, Veneckla i azacytydyna);
  3. Pacjenci z nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN);
  4. Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w wywiadzie;
  5. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) z dodatnim chromosomem Ph lub dodatnim genem fuzyjnym BCR-ABL;
  6. Potwierdzona ostra białaczka promielocytowa;
  7. Pacjenci z naciekiem AML w ośrodkowym układzie nerwowym;
  8. Pacjenci z białaczką pozaszpikową (taką jak mięsak szpikowy, nacieki skórne itp.) (z wyjątkiem zmian pozaszpikowych, takich jak zajęcie wątroby, śledziony i węzłów chłonnych);
  9. Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV: dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz wynik wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej (HBV-DNA) wyższy niż górna granica normy; Pacjenci z aktywnym zakażeniem HCV: dodatni wynik przeciwciał HCV, dodatni wynik badania HCV RNA we krwi obwodowej;
  10. U pacjenta występuje aktywna infekcja (w tym infekcja bakteryjna, wirusowa i grzybicza), która wymaga ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, co zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie;
  11. Osoby ze znaczącą aktywną chorobą układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi: ≥III niewydolność serca zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); Dusznica bolesna wymagająca leczenia operacyjnego, dusznica bolesna niestabilna, zawał mięśnia sercowego; Nadciśnienie, które pozostaje słabo kontrolowane po leczeniu (tj. skurczowe ≥160 mmHg, rozkurczowe ≥90 mmHg); Niekontrolowane arytmie; Spoczynkowa frakcja wyrzutowa lewej komory mierzona badaniem echokardiograficznym była mniejsza niż 50%. Odstęp QT: > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet (według wzoru QTcF) lub jeśli pacjent przyjmuje leki wydłużające odstęp QT/QTc lub ma inne czynniki, które mogą wydłużać odstęp QTc; Lub u pacjentów, u których po leczeniu wydłużeniem odstępu QT odstęp QT nadal wynosi > 450 ms;
  12. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 60 dni od początkowego leczenia eksperymentalnego, muszą przerwać stosowanie wszystkich leków immunosupresyjnych na czas leczenia eksperymentalnego;
  13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię CAR-T;
  14. U pacjenta występuje zespół złego wchłaniania lub inny stan współistniejący, który uniemożliwia mu połknięcie kapsułki lub podanie leku kanałami dojelitowymi;
  15. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka in situ piersi;
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby płodne, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
  17. Wszelkie źle kontrolowane problemy kliniczne (takie jak poważne problemy psychiczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, oddechowe, trawienne, moczowe itp.) lub inne czynniki, które zdaniem badacza uniemożliwiły uczestnikowi ukończenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A (kohorty 1–3)
Utworzono trzy grupy dawek. Dawki kapsułek QHRD107 wynosiły odpowiednio 40 mg Q12H, 60 mg Q12H i 80 mg Q12H w połączeniu z Venclextą i Azacytydyną.
Lek: Kapsułka QHRD107, Venclexta i Azacytydyna
QHRD107 (doustnie), Venclexta (doustnie), Azacytydyna (wstrzyknięcie podskórne)
Inne nazwy:
  • Inhibitory CDK9
Eksperymentalny: Część B (kohorta 1-2)
Kohorta 1: [kapsułka QHRD107 60 mg Q12H D1-28] + [Venclexta QD D1-28] + [azacytydyna QD D1-7]; Kohorta 1: [kapsułka QHRD107 80 mg Q12H D1-28] + [Venclexta QD D1-28] + [azacytydyna QD D1-7].
Lek: Kapsułka QHRD107, Venclexta i Azacytydyna
QHRD107 (doustnie), Venclexta (doustnie), Azacytydyna (wstrzyknięcie podskórne)
Inne nazwy:
  • Inhibitory CDK9

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 28-dniowego okresu obserwacji
Włączeni pacjenci wykonywali zwiększanie dawki zgodnie z „zasadą 3+3”. Najwyższa dawka DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) częstość występowania 1/6 to MTD
Od badania przesiewowego do 28-dniowego okresu obserwacji
Współczynnik całkowitej odpowiedzi złożonej (CCR) i odpowiadający mu czas trwania łagodzenia (DORccr) (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Złożony współczynnik całkowitej odpowiedzi (CCR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh), CR z niepełną poprawą hematologiczną (CRi) zgodnie z zaleceniami Europejskiej Sieci Leukemia Net (ELN) dotyczącymi AML . CR zdefiniowano jako liczbę blastów w szpiku kostnym < 5%, brak krążących blastów, brak choroby pozaszpikowej, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/L (1000/µL), liczbę płytek krwi ≥ 100 × 10˄9/L (100 000/ µL).CRh zdefiniowano jako ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/µL) i liczbę płytek krwi ≥ 50 × 10˄9/L (50000/µL), w przeciwnym razie wszystkie pozostałe kryteria CR zostały spełnione. CRi zdefiniowano jako wszystkie Kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii < 1,0 × 10˄9/L (1000/µL) lub małopłytkowości < 100 × 10˄9/L (100 000/µL).DORccr odnosi się do czasu pomiędzy pierwszą oceną skuteczności a osiągnięciem CR/ CRi/CRh/MLFS/PR i pierwsza ocena nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie częstości występowania, ciężkości i związku przyczynowego zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Częstotliwość i liczba zdarzeń niepożądanych
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Pomiary plazmy QHRD107
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Stężenie QHRD107 mierzono w 3 różnych dawkach
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR zgodnie z kryteriami ELN dla AML.
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Obiektywny wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Wskaźnik obiektywnej remisji (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, CRh, CRi, stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) lub częściową remisję (PR) według ELN dla AML. Zdefiniowano częściową remisję (PR). jako normalizacja liczby neutrofilów i płytek krwi we krwi obwodowej z co najmniej 50% zmniejszeniem liczby blastów utrzymujących się w szpiku kostnym w porównaniu do wartości wyjściowych. MLFS zdefiniowano jako liczbę blastów w szpiku kostnym < 5%, brak krążących blastów, brak choroby pozaszpikowej, brak konieczności rekonwalescencji hematologicznej .
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Czas trwania remisji zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej remisji (CR, CRi lub PR) zgodnie z kryteriami IELN dla AML do najwcześniejszego nawrotu lub postępującej choroby (PD).
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Czas na pierwsze CR, CRi, CRh, MLFS i PR
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Czas do pierwszego CR, CRi, CRh, MLFS i PR zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia pierwszej dawki do pierwszej obserwacji CR lub CRh lub CRi, MLFS lub PR
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD) negatywnej
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Częstość reakcji na minimalną chorobę resztkową (MRD) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli status MRD negatywny.
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Życie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Dla wszystkich pacjentów czas od podania pierwszej dawki do niepowodzenia leczenia, nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Nieskuteczność leczenia definiowano jako nieosiągnięcie CR, CRh, CRi lub MLFS po ≤4 cyklach leczenia.
Od daty pierwszego leczenia pacjenta do końca czwartego cyklu (każdy cykl wynosi 28 dni)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia do daty śmierci
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QH-RD107-02-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj