Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIa-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

29 juli 2024 bijgewerkt door: Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Veiligheid en werkzaamheid van QHRD107-capsule gecombineerd met Venclexta en Azacitidine bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie: een eenarmig, open, multicenter fase IIa-onderzoek

Het doel van dit onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van de QHRD107-capsule in combinatie met Venclexta en azacitidine bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie: een eenarmig, open, multicenter fase IIa-onderzoek

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een eenarmige, open, multicentrische fase IIa klinische studie, die in twee fasen is verdeeld: de dosisverhogende onderzoeksfase en de dosisvergrotende exploratiefase. Het doel van de dosis-escalatiefase is om de veiligheid en verdraagbaarheid van de QHRD107-capsule (40 mg BID, 60 mg BID en 80 mg BID) in combinatie met Venclexta en azacitidine te onderzoeken, om de werkzaamheid van de combinatie van drie geneesmiddelen te evalueren bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie. (R/R-AML), en om de farmacokinetische kenmerken van de combinatie te onderzoeken. De dosisexpansiefase heeft tot doel de veiligheid, werkzaamheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van de QHRD107-capsule (60 mg BID en 80 mg BID) in combinatie met Venclexta en azacitidine verder te evalueren op basis van het verkennen van het veilige dosisbereik dat is bepaald in de dosisescalatiefase, en om de aanbevolen dosis te bepalen. voor daaropvolgende klinische onderzoeken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Wu Jilian, doctor
          • Telefoonnummer: 400-0371-818
          • E-mail: jleewu@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhang Yanli, Doctor
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213000
        • Werving
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gu Weiying, doctor
      • Huaian, Jiangsu, China, 223300
        • Werving
        • Huai 'an First People's Hospital
        • Contact:
          • Liu Yanfei, Doctor
          • Telefoonnummer: 0517-80872519
          • E-mail: hayyyw@qq.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wang Chunling, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Werving
        • Zhongda hospital
        • Contact:
          • Yang Yue, bachelor
          • Telefoonnummer: 025-83272084
          • E-mail: whp57@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ge Zheng, Doctor
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210036
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qian Sixuan, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Werving
        • Shengjing Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yang Wei, doctor
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China, 250000
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ji Min, doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Werving
        • Tongren Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Gan Yuan, bachelor
          • Telefoonnummer: 021-52039999021-52039999-6310
          • E-mail: gcpjgb@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liu Ligen, doctor
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Werving
        • Ruijin hospitol
        • Contact:
    • 湖北
      • Wuhan, 湖北, China, 430000
        • Werving
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhou Fuling, doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Begrijp en onderteken vrijwillig geïnformeerde toestemming;
  2. Leeftijd 18 jaar en ouder;

  3. Proefpersonen met bevestigde International Consensus Classification (ICC) recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R-AML):

    Recidief werd gedefinieerd als het terugkeren van leukemiecellen in perifeer bloed of ≥5% van de oorspronkelijke beenmergcellen na volledige respons (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of het optreden van infiltratie van extramedullaire leukemiecellen.

    Vuurvast wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Initiële behandelingsgevallen die faalden na 2 behandelingskuren met standaardprotocollen;
    2. Terugval binnen 12 maanden na volledige remissie (CR) na consolidatie en intensieve behandeling;
    3. Herhaling na 12 maanden, maar reageerde niet op conventionele chemotherapie;
    4. Twee of meer terugvallen.
  4. ECOG-evaluatie ≤2 punten;
  5. Verwachte overleving ≥3 maanden;
  6. Aantal witte bloedcellen (WBC) <25×109 cellen/l (hydroxyurea mag vóór de behandeling het aantal witte bloedcellen controleren);
  7. Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
  8. Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben: creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend met behulp van de Cockroft-Gault-formule);
  9. De proefpersoon is hersteld van eerdere therapeutische toxiciteit tot < graad 2 (volgens CTCAE 5.0-criteria), met uitzondering van primaire ziekte-effecten. Uitgesloten zijn: haaruitval, vermoeidheid, hyperpigmentatie, stabiele hypothyreoïdie met hormoonsubstitutietherapie, perifere zenuwtoxiciteit na chemotherapie;
  10. Elutieperiode vanaf de eerste toediening van antitumortherapie: a) Ten minste 2 weken tussen het einde van de cytotoxische chemotherapiebehandeling; b) Niet-cytotoxische geneesmiddelen moeten worden gescheiden door ten minste 5 halfwaardetijden (als de duur van 5 halfwaardetijden groter is dan 4 weken, wordt de wash-outperiode nog steeds gemeten met 4 weken), en het interval > 4 weken zal prevaleren als de de halfwaardetijd is niet duidelijk; c) Chinese antitumorgeneeskunde met een interval van minimaal 2 weken;
  11. Vermogen om bezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te begrijpen en uit te voeren zoals gepland;
  12. Mannelijke/vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste proefmedicatie. Tegelijkertijd moeten mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel afzien van spermadonatie en pas zes maanden na de laatste proefmedicatie hun geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld met andere CDK9-remmers;
  2. Personen die allergisch zijn voor de actieve ingrediënten en/of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen (QHRD107, Veneckla en azacytidine);
  3. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve tumoren (MPN);
  4. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van chronische myeloïde leukemie (CML);
  5. Patiënten met Ph-chromosoom-positieve of BCR-ABL-fusiegen-positieve acute myeloïde leukemie (AML);
  6. Bevestigde acute promyelocytische leukemie;
  7. Patiënten met AML-infiltratie van het centrale zenuwstelsel;
  8. Patiënten met extramedullaire leukemie (zoals myeloïde sarcoom, huidinfiltratie, enz.) (behalve extramedullaire laesies zoals betrokkenheid van lever, milt en lymfeklieren);
  9. Proefpersonen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Personen met een actieve HBV-infectie: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, en perifeer bloedhepatitis B-virus (HBV-DNA) hoger dan de bovengrens van normaal; Personen met actieve HCV-infectie: HCV-antilichaampositief, HCV-RNA-positief in perifeer bloed;
  10. De proefpersoon heeft een actieve infectie (waaronder bacteriële, virale en schimmelinfecties) waarvoor een systemische behandeling met antibiotica nodig is, zoals door de onderzoeker is vastgesteld als klinisch significant;
  11. Mensen met een significante actieve hart- en vaatziekten in de voorgaande 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot: ≥III Hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA); Angina pectoris waarvoor chirurgische behandeling nodig is, instabiele angina pectoris, myocardinfarct; Hypertensie die na behandeling slecht onder controle blijft (d.w.z. systolisch ≥160 mmHg, diastolisch ≥90 mmHg); Ongecontroleerde aritmieën; De ejectiefractie in rust van de linkerventrikel, gemeten met echocardiografie, was minder dan 50%. QT-interval: > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen (volgens de QTcF-formule), of medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen, of andere factoren hebben die het QTc-interval kunnen verlengen; Of voor patiënten bij wie het QT-interval nog steeds > 450 ms is na behandeling met QT-intervalverlenging;
  12. Patiënten die binnen 60 dagen na hun initiële onderzoeksbehandeling een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten tijdens de onderzoeksbehandeling stoppen met alle immunosuppressiva;
  13. Patiënten die eerder CAR-T-therapie hebben gekregen;
  14. De proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere comorbide aandoening waardoor hij de capsule niet kan doorslikken of het medicijn via enterale kanalen kan toedienen;
  15. Een geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals of carcinoma in situ van de borst;
  16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of personen die vruchtbaar zijn en geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen;
  17. Eventuele slecht gecontroleerde klinische problemen (zoals ernstige psychiatrische, neurologische, cardiovasculaire, respiratoire, spijsverterings-, urinewegproblemen, etc.) of andere factoren waarvan de onderzoeker meent dat de proefpersoon het onderzoek niet kon voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel-A (Cohort 1-3)
Er werden drie dosisgroepen opgezet. De doses QHRD107-capsules waren respectievelijk 40 mg Q12H, 60 mg Q12H en 80 mg Q12H, gecombineerd met Venclexta en Azacitidine.
Geneesmiddel: QHRD107-capsule, Venclexta en Azacitidine
QHRD107 (oraal), Venclexta (oraal), Azacitidine (subcutane injectie)
Andere namen:
  • CDK9-remmers
Experimenteel: Deel B (Cohort 1-2)
Cohort 1: [QHRD107 capsule 60 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7]; Cohort 1: [QHRD107 capsule 80 mg Q12H D1-28]+[Venclexta QD D1-28]+[Azacitidine QD D1-7] .
Geneesmiddel: QHRD107-capsule, Venclexta en Azacitidine
QHRD107 (oraal), Venclexta (oraal), Azacitidine (subcutane injectie)
Andere namen:
  • CDK9-remmers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (dosis-escalatiefase)
Tijdsspanne: Van screening tot en met 28 dagen follow-up periode
De ingeschreven proefpersonen voerden dosisverhogingen uit volgens het ‘3+3-principe’. De hoogste dosis DLT (dosisbeperkende toxiciteit) incidentie 1/6 is MTD
Van screening tot en met 28 dagen follow-up periode
Het samengestelde volledige responspercentage (CCR) en de overeenkomstige mitigatieduur (DORccr) (dosisuitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het samengestelde complete responspercentage (CCR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR), CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bereikte volgens de aanbevelingen van het European LeukemiaNet (ELN) voor AML. . CR werd gedefinieerd als beenmergblasten < 5%, afwezigheid van circulerende blasten, afwezigheid van extramedullaire ziekte, ANC ≥ 1,0 × 10˄9/l (1.000/μl), aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10˄9/l (100.000/μl). µL).CRh werd gedefinieerd als ANC ≥ 0,5 × 10˄9/L (500/μL) en het aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10˄9/L (50.000/μL), anders werd aan alle andere CR-criteria voldaan. CRi werd gedefinieerd als alle CR-criteria met uitzondering van resterende neutropenie < 1,0 × 10˄9/l (1.000/μl) of trombocytopenie < 100 × 10˄9/l (100.000/μl). DORccr verwijst naar de tijd tussen de eerste beoordeling van de werkzaamheid en het bereiken van CR/ CRi/CRh/MLFS/PR en de eerste beoordeling van herhaling van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid zoals beoordeeld op basis van incidentie, ernst en causaliteit van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
De frequentie en het aantal bijwerkingen
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Plasmametingen van QHRD107
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De concentratie QHRD107 werd gemeten bij 3 verschillende doses
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Compleet remissiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het percentage volledige remissie (CR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR bereikte volgens de ELN-criteria voor AML.
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Objectief remissiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het objectieve remissiepercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, CRh, CRi, morfologische leukemievrije toestand (MLFS) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikte volgens de ELN voor AML. Gedeeltelijke remissie (PR) werd gedefinieerd als normalisatie van het aantal neutrofielen en bloedplaatjes in het perifere bloed, met een afname van ten minste 50% van de blasten die aanhouden in het beenmerg ten opzichte van de uitgangswaarde. MLFS werd gedefinieerd als beenmergblasten < 5%, afwezigheid van circulerende blasten, afwezigheid van extramedullaire ziekte, geen hematologisch herstel vereist .
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
De duur van de remissie werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste remissie (CR, CRi of PR) volgens de IELN-criteria voor AML tot het vroegste recidief of progressieve ziekte (PD).
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tijd voor de eerste CR, CRi, CRh,MLFS en PR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
De tijd tot de eerste CR, CRi, CRh,MLFS en PR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste dosis tot de eerste observatie van CR of CRh of CRi of MLFS of PR
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal negatieve residuele ziekten (MRD).
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het percentage minimale residuele ziekte (MRD)-respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een MRD-negatieve status.
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Levensduur zonder evenementen
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Voor alle proefpersonen: de tijd vanaf de eerste dosis tot het mislukken van de behandeling, of het opnieuw optreden van de ziekte, of het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. Ineffectiviteit van de behandeling werd gedefinieerd als het onvermogen om CR, CRh, CRi of MLFS te bereiken na ≤4 behandelingscycli.
Vanaf de datum waarop de patiënt voor het eerst werd behandeld tot het einde van de vierde cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
De totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Changzhou Qianhong Bio-pharma Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Li Junmin, Doctor, Ruijin Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

10 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

10 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QH-RD107-02-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren