PTBCy 療法を伴う HCT 後のソラフェニブ再発予防 (SoraGVL)
同種造血幹細胞移植後のソラフェニブによる移植後ベンダムスチンおよびシクロホスファミドによる予防のランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植（HCT）の結果は、NRMの減少により着実に改善しています。 現在、標準リスク患者の適合ドナー移植後の HCT リスクは 10% 未満です。 それにもかかわらず、時間の経過とともに CIR の改善には限界があります。 標準的な HCT アプローチが比較的好ましくない結果をもたらす高リスク骨髄性悪性腫瘍には、再発を減らすための新しい戦略が特に必要とされています。 高リスク悪性腫瘍の中には、HCT の血液学的寛解を伴わない難治性 AML があります。 このグループでは、EFS が 15% を超えることはほとんどありません。 強化された逐次コンディショニング療法により難治性AMLのある程度の改善が報告されていますが、その使用は全難治性AML人口の約20～30％のみを占める若くて健康な患者に限定されています。 また、CR2 を超える AML 患者は CR1 および CR2 患者よりも予後が著しく悪いことが実証されました。 この患者グループの長期 EFS は約 30% であると報告されています。 HCT レシピエントの次の有害グループは、高リスクの体細胞変異を持つ患者です。 いくつかの研究では、CR で同種移植された場合でも、tp53 変異型 AML の EFS は 0% であることが報告されています。 別の有害な変異は ASXL1 であり、ここでも患者の大規模コホートでは 0 ～ 10% の EFS が実証されました。 治療に関連した骨髄性悪性腫瘍では、CIR がより高く、このグループの患者は CR であっても 30% の EFS を持っていることも実証されました。 この患者グループによく見られる、複雑な核型と単染色体核トープ、第 3 染色体と EVI1 遺伝子の関与は、予後をさらに悪化させます。 非常に高リスクの MDS は、同種異系 HCT 後の予後が不良であることも報告されています。 これらすべての有害グループが研究に含まれました。
PTBCy GVHD 予防は、高リスク骨髄性悪性腫瘍において GVL を増強し、より良好な疾患制御をもたらしますが、GVL 効果は時間の経過とともに薄れます。 再発率の中央値は、文献で以前に報告されている 2 ～ 3 か月に対して 8 か月と大幅に延長されていますが、長期追跡による再発率は依然として高いです。 したがって、再発までのこの長い時間は、再発予防に最も有望な薬剤の 1 つであることが示されているソラフェニブ予防を開始するのに十分な時間を与えます。 ソラフェニブの免疫調節特性を考慮すると、PTBCy GVHD 予防効果を備えたソラフェニブは GVL をさらに増強し、より良好な疾患制御を促進するだろうと研究仮説は考えられています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：IVAN S MOISEEV
- 電話番号：+78123386265
- メール：moisiv@mail.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Irina V Bykova
- 電話番号：+78123386617
- メール：bmt-director@1spbgmu.ru
研究場所
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- 募集
- RM Gorbacheva Research Institute
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コンタクト：
- Alexandr Kulagin
- 電話番号：+78123386265
- メール：bmt-director@1spbgmu.ru
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コンタクト：
- Ivan Moiseev
- 電話番号：+79217961951
- メール：moisiv@mail.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、ドナーからの移植後ベンダムスチンとシクロホスファミドによる同種造血幹細胞移植を受けなければなりません。
患者は移植の適応として、次のように定義される高リスク骨髄性悪性腫瘍を患っていなければなりません。
- 移植前に血液学的寛解状態にない急性骨髄性白血病、
- 急性骨髄性白血病の3回以上の寛解、
- 両対立遺伝子 tp53 変異を伴う骨髄性悪性腫瘍、
- 複雑な核型を持つ骨髄性悪性腫瘍、
- MRD陰性反応を示さない治療関連の骨髄性悪性腫瘍
- IPSS-R リスクが非常に高い骨髄異形成症候群
- 単染色体または t(3;3) 核型を持つ骨髄性悪性腫瘍、
- ASXL1、両対立遺伝子tp53またはRUNX1変異、EVI1過剰発現を伴う骨髄性悪性腫瘍
- MDS/NPM は分類されておらず、血液学的寛解状態ではありません。
- 移植後の封入時に骨髄における血液学的寛解が記録されており、測定可能な残存病変が許容される
- 同種造血幹細胞移植後最初の100日
除外基準:
- 移植から登録までの間の再発の治療に成功した患者
- ソラフェニブ以外の再発予防のための計画された他の方法の使用
- 無作為化前のドナーリンパ球注入
- ランダム化前6か月以内に完全寛解状態にない二次悪性腫瘍
- 中等度または重度の心疾患：駆出率<50%、不安定狭心症、安定狭心症NYHAクラスIIIまたはIV、慢性心不全NYHAクラスIIIまたはIV、ローングレードV不整脈、参加前3か月以内の心筋梗塞
- 根底にある悪性腫瘍に関連しない限り、組み入れ後3か月以内の脳卒中
- 肺機能の重度の低下: FEV1 <50%、または DLCO<50%、呼吸困難または酸素補給の必要性が予測される。
- 重度の臓器機能障害：ASTまたはALTが正常上限値>10、ビリルビンが正常上限値>2、クレアチニンが正常上限値>2
- クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
- 登録時にCRP> 70 mg/Lによって定義される制御されていない細菌または真菌感染症
- 登録時の昇圧剤サポートの要件
- 登録時の陽圧酸素摂取の要件
- カルノフスキー指数 <30%
- 妊娠
- 患者がインフォームドコンセントに署名できない身体性または精神障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：観察
普段のお手入れ
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実験的：ソラフェニブの予防
ソラフェニブ 200 mg 入札を 168 日間、HCT 前日 + 100 日後に開始
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好中球> 1.0 x 10^9/L、白血球> 1.5 x 10^9/L、血小板> 1.5 x 10^9/Lの生着と日+100の間の時間枠から開始し、ソラフェニブ200 mgを168日間1日2回投与同種造血細胞移植後
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントのない生存
時間枠：2年
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再発または続発性移植片不全、またはあらゆる原因による死亡のカプラン・マイヤー推定値
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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すべての原因による死亡のカプラン・マイヤー推定値
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2年
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非再発死亡率分析
時間枠：2年
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悪性腫瘍の血液学的再発を伴わずに死亡した患者の累積発生率
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2年
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GVHDの無再発生存期間解析
時間枠：2年
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カプラン・マイヤーによる死亡、急性GVHDグレードIII～IV、重度の慢性GVHDまたは再発の推定値
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2年
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一次および二次移植片不全の累積発生率
時間枠：365日
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累積的な二次的移植失敗、競合リスクは死亡と再発
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365日
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HCT 関連の有害事象の発生率
時間枠：180日
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毒性評価は、NCI CTC AE 5.0 イベント グレード 3 ～ 5 の存在に基づいています。
静脈閉塞性疾患の発生率と重症度の評価は、EBMT 基準 2020 に基づいています。
移植に関連した微小血管障害の発生率評価は調和基準に基づいています。
すべての毒性測定値は重症度スコアとして集計されます。
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180日
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感染性合併症（重度の細菌、真菌、ウイルス感染症の発生率の分析を含む）
時間枠：180日
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細菌性、ウイルス性、真菌性疾患の全身治療を必要とする患者の割合
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180日
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急性GVHDグレードII～IVの累積発生率
時間枠：急性 GVHD II ～ IV グレードの患者の累積発生率、競合リスクは死亡、再発、移植片不全
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125日
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急性 GVHD II ～ IV グレードの患者の累積発生率、競合リスクは死亡、再発、移植片不全
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中等度および重度の慢性GVHDの累積発生率
時間枠：2年
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NIH 2015 基準に基づく中等度および重度の慢性 GVHD 患者の累積発生率、競合リスクは死亡、再発、原発性移植片不全
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2年
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再発の累積発生率
時間枠：2年
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再発患者の累積発生率、競合リスクは非再発死亡率
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19/24-n
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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