Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sorafenib relapázis profilaxis HCT után PTBCy-kezeléssel (SoraGVL)

2024. július 29. frissítette: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

A sorafenib profilaxis randomizált vizsgálata allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után transzplantáció után bendamusztinnal és ciklofoszfamiddal

Ez egy egyközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a szorafenibbel végzett relapszus-profilaxist és a graft-versus-host betegségmegelőzést követő megfigyelést a transzplantáció utáni bendamusztinnal és ciklofoszfamiddal hasonlítja össze magas kockázatú myeloid rosszindulatú daganatokban. Ez egy olyan vizsgálat kezelésének szándéka, ahol a randomizációt a CR beültetés utáni első dokumentálásakor hajtják végre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HCT) eredményei folyamatosan javulnak az NRM csökkenésének köszönhetően. A standard kockázatú betegeknél a HCT kockázata 10% alatt van a megfelelő donortranszplantáció után. Ennek ellenére idővel korlátozott javulás tapasztalható a CIR-ben. Különösen új stratégiákra van szükség a visszaesés csökkentésére a magas kockázatú mieloid rosszindulatú daganatok esetében, ahol a standard HCT megközelítések viszonylag kedvezőtlen kimenetelhez vezetnek. A magas kockázatú rosszindulatú daganatok közé tartozik a HCT hematológiai remissziója nélküli refrakter AML. Ebben a csoportban az EFS ritkán haladja meg a 15%-ot. A refrakter AML-ben némi javulásról számoltak be az intenzívebb szekvenciális kondicionáló kezelésekkel, de az alkalmazás csak fiatal és fitt betegekre korlátozódik, akik az összes refrakter AML-populáció körülbelül 20-30%-át teszik ki. Azt is kimutatták, hogy a CR2-n túli AML-es betegek prognózisa szignifikánsan rosszabb, mint a CR1-es és CR2-es betegeknél. A jelentések szerint a hosszú távú EFS ebben a betegcsoportban körülbelül 30%. A HCT-ben részesülők következő nemkívánatos csoportja a magas kockázatú szomatikus mutációkban szenvedő betegek. Számos tanulmányban beszámoltak arról, hogy a tp53-mutáns AML-ben még a CR-ben allografált EFS 0%. Egy másik káros mutáció az ASXL1, ahol szintén 0-10%-os EFS-t mutattak ki nagy betegcsoportokban. A terápiával összefüggő myeloid rosszindulatú daganatok esetében is kimutatták, hogy a CIR magasabb, és ebben a csoportban a betegek még CR-ben is 30%-os EFS-t mutatnak. Az ebben a betegcsoportban gyakori komplex kariotípus és monoszomális karitóp, a 3. kromoszóma érintettsége az EVI1 génnel tovább rontja a prognózist. A nagyon magas kockázatú MDS-ről is beszámoltak arról, hogy az allogén HCT után rossz prognózisú volt. Mindezeket a káros csoportokat bevonták a vizsgálatba.

A PTBCy GVHD profilaxis fokozott GVL-t és jobb betegségkontrollt biztosít magas kockázatú mieloid rosszindulatú daganatokban, de a GVL hatás idővel elhalványul. Míg a medián relapszusarány szignifikánsan 8 hónapra megnyúlik a szakirodalomban korábban közölt 2-3 hónaphoz képest, a relapszusok aránya hosszú távú követés esetén továbbra is magas. Így a relapszusig eltelt hosszabb idő elegendő időt biztosít a sorafenib profilaxisának elindításához, amely a relapszus megelőzésében az egyik legígéretesebb szernek bizonyult. Immunmoduláló tulajdonságaira tekintettel a vizsgálati hipotézis az, hogy a szorafenib a PTBCy GVHD profilaxissal tovább növeli a GVL-t és elősegíti a jobb betegségkontrollt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

88

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: IVAN S MOISEEV
  • Telefonszám: +78123386265
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
        • Toborzás
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción kell átesnie a transzplantáció utáni bendamusztinnal ÉS ciklofoszfamiddal bármely donortól.

  • A betegeknek magas kockázatú myeloid rosszindulatú daganatokkal kell rendelkezniük, mint a transzplantáció indikációja, amely a következőképpen definiálható:

    • akut myeloid leukémia, nem hematológiai remisszióban a transzplantáció előtt,
    • az akut myeloid leukémia ≥ 3 remissziója,
    • bármilyen mieloid rosszindulatú daganat bi-allél tp53 mutációval,
    • bármely összetett kariotípusú mieloid rosszindulatú daganat,
    • terápiával összefüggő myeloid rosszindulatú daganat nem MRD-negatív válaszreakcióban
    • myelodysplasiás szindróma nagyon magas IPSS-R kockázattal
    • bármely monoszomális vagy t(3;3) kariotípusú mieloid rosszindulatú daganat,
    • bármilyen mieloid rosszindulatú daganat ASXL1, bi-allél tp53 vagy RUNX1 mutációval, EVI1 túlzott expresszióval
    • MDS/NPM nem osztályozott, nem hematológiai remisszióban van.
  • Dokumentált hematológiai remisszió a csontvelőben a beültetés időpontjában a beültetés után, mérhető reziduális betegség megengedett
  • Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni első 100 nap

Kizárási kritériumok:

  • sikeresen kezelték a visszaesést a transzplantáció és a beiratkozás között
  • a szorafenibon kívül bármilyen más tervezett módszer alkalmazása a relapszus megelőzésére
  • donor limfocita infúzió a randomizálás előtt
  • A második rosszindulatú daganat a randomizálást megelőző 6 hónapon belül nem volt teljes remisszióban
  • Közepes vagy súlyos szívbetegség: ejekciós frakció <50%, instabil angina, stabil angina NYHA III vagy IV osztály, krónikus szívelégtelenség NYHA III vagy IV osztály, Lawn V fokozatú aritmia, szívinfarktus a felvétel előtt 3 hónapon belül
  • Stroke a felvételt követő 3 hónapon belül, kivéve, ha a mögöttes rosszindulatú daganathoz kapcsolódik
  • A tüdőfunkció súlyos csökkenése: FEV1 <50% vagy DLCO <50% az előre jelzett vagy légzési distressz vagy oxigéntámogatás iránti igény;
  • Súlyos szervi működési zavar: AST vagy ALT > 10 felső normál határ, bilirubin > 2 felső normál határ, kreatinin > 2 felső normál határ
  • Kreatinin-clearance < 30 ml/perc
  • Nem kontrollált bakteriális vagy gombás fertőzés a beiratkozáskor, a CRP > 70 mg/L
  • A beiratkozáskor vazopresszor támogatás követelménye
  • A pozitív nyomású oxigén követelménye a beiratkozáskor
  • Karnofsky index <30%
  • Terhesség
  • Szomatikus vagy pszichiátriai rendellenesség, amely miatt a beteg nem tudja aláírni a tájékozott beleegyezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Megfigyelés
Szokásos ellátás
Kísérleti: Sorafenib profilaxis
Sorafenib 200 mg naponta kétszer 168 napig, kezdve a HCT előtt + 100 nappal a HCT után
Drog: Sorafenib
200 mg szorafenib naponta kétszer 168 napig, a beültetés közötti időkerettől kezdve: neutrofilek > 1,0 x 10^9/l, fehérvérsejtek > 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék > 1,5 x 10^9/l és nap +100 allogén hematopoietikus sejt trnaplantáció után

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 2 év
Kaplan-Meier becslése a relapszusról vagy a másodlagos graft-elégtelenségről vagy a halálozás minden okból
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
Kaplan-Meier becslése a halálozás minden okból
2 év
Nem relapszusos halálozási elemzés
Időkeret: 2 év
A rosszindulatú daganatok hematológiai relapszusa nélküli mortalitású betegek kumulatív előfordulása
2 év
GVHD-relapszusmentes túlélési elemzés
Időkeret: 2 év
A halálozás Kaplan-Meier becslése, akut GVHD III-IV fokozat, súlyos krónikus GVHD vagy relapszus
2 év
Az elsődleges és másodlagos graft-elégtelenség kumulatív előfordulása
Időkeret: 365 nap
A kumulatív másodlagos graft-elégtelenség, a versengő kockázat a halál és a visszaesés
365 nap
A HCT-vel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 180 nap
A toxicitás értékelése az NCI CTC AE 5.0 3-5. fokozatú esemény jelenlétén alapul. A vénás elzáródásos betegségek előfordulásának és súlyosságának értékelése a 2020-as EBMT kritériumokon alapul. A transzplantációval összefüggő mikroangiopátia előfordulási gyakoriságának értékelése a harmonizációs kritériumokon alapul. Minden toxicitási mérést súlyossági pontszámként összesítenek.
180 nap
Fertőző szövődmények, beleértve a súlyos bakteriális, gombás és vírusos fertőzések előfordulásának elemzését
Időkeret: 180 nap
bakteriális, vírusos és gombás betegségek miatt szisztémás kezelést igénylő betegek aránya
180 nap
Az akut GVHD II-IV fokozatú halmozott előfordulása
Időkeret: Az akut GVHD II-IV fokozatú betegek kumulatív incidenciája, a versengő kockázat a halál, a relapszus és a graft elégtelensége
125 nap
Az akut GVHD II-IV fokozatú betegek kumulatív incidenciája, a versengő kockázat a halál, a relapszus és a graft elégtelensége
A közepesen súlyos és súlyos krónikus GVHD kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 év
A közepesen súlyos és súlyos krónikus GVHD-ben szenvedő betegek kumulatív incidenciája az NIH 2015 kritériumai szerint, a versengő kockázat a halál, a relapszus és az elsődleges graft-elégtelenség
2 év
A visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 év
A relapszusban szenvedő betegek kumulatív előfordulása, a versengő kockázat a nem relapszus mortalitás
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. május 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19/24-n

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Írásbeli tanulmányi javaslat alapján a Pavlov Egyetem LEC SOP-ai szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel