Sorafenib-relapaseprofylaxe na HCT met PTBCy-regime (SoraGVL)

De resultaten van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) verbeteren gestaag dankzij de vermindering van NRM. Patiënten met een standaardrisico hebben nu een risico op HCT van minder dan 10% na gematchte donortransplantatie. Niettemin is er in de loop van de tijd sprake van een beperkte verbetering van de CIR. Vooral nieuwe strategieën om terugval te verminderen zijn nodig voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico, waarbij standaard HCT-benaderingen resulteren in relatief ongunstige resultaten. Tot de risicovolle maligniteiten behoren refractaire AML zonder hematologische remissie voor HCT. In deze groep overschrijdt de EFS zelden de 15%. Er werd enige verbetering in refractaire AML gerapporteerd met geïntensiveerde sequentiële conditioneringsregimes, maar het gebruik ervan is beperkt tot jonge en fitte patiënten die slechts ongeveer 20-30% van alle refractaire AML-populaties uitmaken. Ook werd aangetoond dat AML-patiënten buiten CR2 een significant slechtere prognose hebben dan CR1- en CR2-patiënten. Er wordt gerapporteerd dat de EFS op lange termijn bij deze groep patiënten ongeveer 30% bedraagt. De volgende ongunstige groep HCT-ontvangers zijn patiënten met somatische mutaties met een hoog risico. In verschillende onderzoeken wordt gerapporteerd dat de EFS in tp53-mutante AML, zelfs allogeen getransplanteerd in CR, 0% is. Een andere ongunstige mutatie is ASXL1, waarbij ook 0-10% EFS werd aangetoond in grote cohorten patiënten. Voor therapiegerelateerde myeloïde maligniteiten werd ook aangetoond dat de CIR hoger is en dat deze groep patiënten zelfs bij CR een EFS van 30% heeft. Complex karyotype en monosomale karytoop, betrokkenheid van chromosoom 3 met het EVI1-gen, die veel voorkomen bij deze patiëntengroep, verergeren de prognose verder. Er werd ook gemeld dat MDS met een zeer hoog risico een sombere prognose had na allogene HCT. Al deze ongunstige groepen werden in het onderzoek opgenomen.

PTBCy GVHD-profylaxe zorgt voor een verhoogde GVL en betere ziektecontrole bij myeloïde maligniteiten met een hoog risico, maar het GVL-effect vervaagt na verloop van tijd. Hoewel het mediane terugvalpercentage aanzienlijk verlengd is tot 8 maanden, vergeleken met de eerder in de literatuur gerapporteerde 2-3 maanden, blijft het terugvalpercentage bij langdurige follow-up hoog. Deze langere tijd tot terugval geeft dus voldoende tijd om profylaxe met sorafenib te starten, waarvan is aangetoond dat dit een van de meest veelbelovende middelen voor terugvalprofylaxe is. Gezien de immuunmodulerende eigenschappen is de onderzoekshypothese dat sorafenib met PTBCy GVHD-prohylaxe de GVL verder zal vergroten en een betere ziektecontrole zal vergemakkelijken.