Профилактика рецидива сорафениба после HCT с режимом PTBCy (SoraGVL)

Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT) стабильно улучшаются за счет снижения NRM. Пациенты со стандартным риском теперь имеют риск HCT ниже 10% после трансплантации соответствующего донора. Тем не менее, улучшение CIR с течением времени незначительно. Особенно новые стратегии снижения рецидивов необходимы для миелоидных злокачественных новообразований высокого риска, когда стандартные подходы HCT приводят к относительно неблагоприятным результатам. К злокачественным новообразованиям высокого риска относятся рефрактерный ОМЛ без гематологической ремиссии при ГКТ. В этой группе EFS редко превышает 15%. Сообщалось о некотором улучшении показателей рефрактерного ОМЛ при использовании усиленных режимов последовательного кондиционирования, но их использование ограничено молодыми и здоровыми пациентами, которые составляют лишь около 20-30% всей популяции рефрактерных ОМЛ. Также было продемонстрировано, что пациенты с ОМЛ, выходящие за пределы CR2, имеют значительно худший прогноз, чем пациенты с CR1 и CR2. Сообщается, что долгосрочная БФС у этой группы пациентов составляет около 30%. Следующей неблагоприятной группой реципиентов HCT являются пациенты с соматическими мутациями высокого риска. В нескольких исследованиях сообщается, что EFS при ОМЛ с мутацией tp53, даже после аллотрансплантации, при CR составляет 0%. Другой неблагоприятной мутацией является ASXL1, при которой у больших групп пациентов также была продемонстрирована EFS 0–10%. Для миелоидных злокачественных новообразований, связанных с терапией, также было продемонстрировано, что CIR выше, и у пациентов этой группы даже при CR наблюдается 30% EFS. Сложный кариотип и моносомальный каритоп, поражение хромосомы 3 с геном EVI1, которые часто встречаются в этой группе пациентов, еще больше усугубляют прогноз. Сообщалось также, что МДС очень высокого риска имеет мрачный прогноз после аллогенной HCT. Все эти неблагоприятные группы были включены в исследование.

Профилактика PTBCy GVHD обеспечивает усиление GVL и лучший контроль заболевания при миелоидных злокачественных новообразованиях высокого риска, но эффект GVL со временем ослабевает. Хотя медиана частоты рецидивов значительно увеличивается до 8 месяцев по сравнению с ранее сообщенными в литературе 2-3 месяцами, частота рецидивов при длительном наблюдении остается высокой. Таким образом, это более длительное время до рецидива дает достаточно времени для начала профилактики сорафенибом, который, как было показано, является одним из наиболее многообещающих средств для профилактики рецидива. Учитывая его иммуномодулирующие свойства, гипотеза исследования заключается в том, что сорафениб с профилактикой PTBCy GVHD будет дополнительно усиливать GVL и способствовать лучшему контролю заболевания.