Profilaxis de recaída de sorafenib después de un TCH con régimen PTBCy (SoraGVL)

Los resultados del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCH) mejoran constantemente debido a la reducción de NRM. Los pacientes con riesgo estándar ahora tienen un riesgo de TCH inferior al 10% después de un trasplante de donante compatible. No obstante, la mejora del CIR con el tiempo es limitada. Se necesitan estrategias especialmente novedosas para reducir las recaídas en el caso de neoplasias malignas mieloides de alto riesgo en las que los enfoques estándar de TCH dan lugar a resultados relativamente desfavorables. Entre las neoplasias malignas de alto riesgo se encuentran la AML refractaria sin remisión hematológica para el TCH. En este grupo la EFS rara vez supera el 15%. Se informó cierta mejora en la AML refractaria con regímenes de acondicionamiento secuencial intensificados, pero su uso se limita a pacientes jóvenes y en forma que representan solo alrededor del 20-30% de toda la población de AML refractaria. También se demostró que los pacientes con AML más allá de CR2 tienen un pronóstico significativamente peor que los pacientes con CR1 y CR2. Se informa que la SSC a largo plazo en este grupo de pacientes es de alrededor del 30 %. El siguiente grupo adverso de receptores de TCH son los pacientes con mutaciones somáticas de alto riesgo. En varios estudios se informa que la SSC en la AML con mutación tp53, incluso con aloinjerto en CR, es del 0 %. Otra mutación adversa es ASXL1, donde también se demostró una SSC de 0 a 10 % en grandes cohortes de pacientes. Para las neoplasias malignas mieloides relacionadas con el tratamiento, también se demostró que el CIR es mayor y los pacientes de este grupo incluso en RC tienen una SSC del 30 %. El cariotipo complejo y el cariotopo monosomal, la participación del cromosoma 3 con el gen EVI1, que son comunes en este grupo de pacientes, exacerban aún más el pronóstico. También se informó que los SMD de muy alto riesgo tenían un pronóstico sombrío después del TCH alogénico. Todos estos grupos adversos fueron incluidos en el estudio.

La profilaxis con PTBCy GVHD proporciona un aumento de la GVL y un mejor control de la enfermedad en neoplasias mieloides malignas de alto riesgo, pero el efecto de la GVL disminuye con el tiempo. Si bien la tasa media de recaída se prolonga significativamente a 8 meses en comparación con los 2 a 3 meses informados anteriormente en la literatura, la tasa de recaída con un seguimiento a largo plazo sigue siendo alta. Por lo tanto, este tiempo más largo hasta la recaída da tiempo suficiente para iniciar la profilaxis con sorafenib, que demostró ser uno de los agentes más prometedores para la profilaxis de la recaída. Dadas sus propiedades inmunomoduladoras, la hipótesis del estudio es que sorafenib con profilaxis PTBCy GVHD aumentará aún más la GVL y facilitará un mejor control de la enfermedad.