Profilaxia de recidiva com sorafenibe após HCT com regime de PTBCy (SoraGVL)

Os resultados do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) melhoram constantemente devido à redução do NRM. Pacientes de risco padrão agora apresentam risco de TCH abaixo de 10% após transplante de doador compatível. No entanto, há uma melhoria limitada no CIR ao longo do tempo. São necessárias estratégias especialmente novas para reduzir a recidiva para malignidades mieloides de alto risco, onde as abordagens padrão de TCH resultam em resultados relativamente desfavoráveis. Entre as malignidades de alto risco estão a LMA refratária sem remissão hematológica para TCH. Neste grupo o EFS raramente excede 15%. Alguma melhora na LMA refratária foi relatada com regimes de condicionamento sequencial intensificados, mas seu uso é limitado a pacientes jovens e em boa forma que representam apenas cerca de 20-30% de toda a população de LMA refratária. Também foi demonstrado que os pacientes com LMA além de CR2 têm prognóstico significativamente pior do que os pacientes com CR1 e CR2. É relatado que a EFS a longo prazo neste grupo de pacientes é de cerca de 30%. O próximo grupo adverso de receptores de TCH são pacientes com mutações somáticas de alto risco. É relatado em vários estudos que o EFS na LMA mutante tp53, mesmo aloenxertada em RC, é de 0%. Outra mutação adversa é a ASXL1, onde também foi demonstrada 0-10% de EFS em grandes coortes de pacientes. Para malignidades mieloides relacionadas à terapia, também foi demonstrado que o CIR é maior e os pacientes deste grupo têm, mesmo na RC, 30% de EFS. Cariótipo complexo e caritopo monossomal, envolvimento do cromossomo 3 com o gene EVI1, comuns neste grupo de pacientes, agravam ainda mais o prognóstico. Também foi relatado que SMD de muito alto risco tem prognóstico sombrio após TCH alogênico. Todos esses grupos adversos foram incluídos no estudo.

A profilaxia da GVHD com PTBCy fornece GVL aumentada e melhor controle da doença em malignidades mieloides de alto risco, mas o efeito da GVL desaparece com o tempo. Embora a taxa média de recaída seja significativamente prolongada para 8 meses, contra os 2-3 meses anteriormente relatados na literatura, a taxa de recaída com acompanhamento a longo prazo permanece elevada. Assim, este tempo mais longo para a recaída dá tempo suficiente para iniciar a profilaxia com sorafenib, que se demonstrou ser um dos agentes mais promissores para a profilaxia da recaída. Dadas as suas propriedades imunomoduladoras, a hipótese do estudo é que o sorafenibe com profilaxia de PTBCy GVHD aumentará ainda mais o GVL e facilitará um melhor controle da doença.