Prophylaxie par sorafénib relapase après HCT avec régime PTBCy (SoraGVL)

Les résultats de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) s'améliorent régulièrement en raison de la réduction de la GRN. Les patients à risque standard ont désormais un risque d'HCT inférieur à 10 % après une transplantation avec un donneur apparié. Néanmoins, l’amélioration du CIR est limitée au fil du temps. Des stratégies particulièrement nouvelles pour réduire les rechutes sont nécessaires pour les tumeurs malignes myéloïdes à haut risque où les approches HCT standard aboutissent à des résultats relativement défavorables. Parmi les tumeurs malignes à haut risque figurent les LMA réfractaires sans rémission hématologique pour l'HCT. Dans ce groupe, l'EFS dépasse rarement 15 %. Une certaine amélioration de la LMA réfractaire a été rapportée avec des régimes de conditionnement séquentiels intensifiés, mais leur utilisation est limitée aux patients jeunes et en bonne forme physique qui ne représentent qu'environ 20 à 30 % de toute la population de LMA réfractaire. Il a également été démontré que les patients atteints de LMA au-delà de CR2 ont un pronostic significativement pire que les patients CR1 et CR2. Il est rapporté que l'EFS à long terme dans ce groupe de patients est d'environ 30 %. Le prochain groupe indésirable de receveurs de HCT est celui des patients présentant des mutations somatiques à haut risque. Il est rapporté dans plusieurs études que l'EFS dans la LMA mutante tp53, même allogreffe en CR, est de 0 %. Une autre mutation indésirable est ASXL1, où une EFS de 0 à 10 % a également été démontrée dans de grandes cohortes de patients. Pour les tumeurs malignes myéloïdes liées au traitement, il a également été démontré que le CIR est plus élevé et que ce groupe de patients, même en CR, a une EFS de 30 %. Le caryotype complexe et le carytope monosomal, l'implication du chromosome 3 avec le gène EVI1, qui sont fréquents dans ce groupe de patients, aggravent encore le pronostic. Il a également été rapporté que les SMD à très haut risque avaient un pronostic sombre après une HCT allogénique. Tous ces groupes indésirables ont été inclus dans l’étude.

La prophylaxie PTBCy GVHD fournit une GVL augmentée et un meilleur contrôle de la maladie dans les tumeurs malignes myéloïdes à haut risque, mais l'effet de la GVL s'estompe avec le temps. Alors que le taux médian de rechute est significativement prolongé jusqu'à 8 mois contre 2 à 3 mois précédemment rapportés dans la littérature, le taux de rechute avec un suivi à long terme reste élevé. Ainsi, ce délai plus long avant la rechute donne suffisamment de temps pour initier une prophylaxie au sorafénib, qui s'est révélée être l'un des agents les plus prometteurs pour la prophylaxie des rechutes. Compte tenu de ses propriétés immunomodulatrices, l'hypothèse de l'étude est que le sorafenib avec la prophylaxie PTBCy GVHD augmentera encore la GVL et facilitera un meilleur contrôle de la maladie.