采用 PTBCy 方案预防 HCT 后索拉非尼复发 (SoraGVL)
异基因造血干细胞移植后使用移植后苯达莫司汀和环磷酰胺预防索拉非尼的随机试验
研究概览
详细说明
由于NRM的减少，同种异体造血干细胞移植（HCT）的结果稳步提高。 现在，标准风险患者在匹配供体移植后发生 HCT 的风险低于 10%。 尽管如此，随着时间的推移，CIR 的改善仍然有限。 对于高风险骨髓恶性肿瘤，尤其需要减少复发的新策略，因为标准 HCT 方法会导致相对不利的结果。 高风险恶性肿瘤包括未通过 HCT 获得血液学缓解的难治性 AML。 在这一组中，EFS 很少超过 15%。 据报道，强化序贯预处理方案对难治性 AML 有所改善，但其使用仅限于年轻且健康的患者，这些患者仅占所有难治性 AML 人群的 20-30% 左右。 研究还表明，CR2 以上的 AML 患者预后明显比 CR1 和 CR2 患者差。 据悉，本组患者的长期EFS在30%左右。 HCT 接受者的下一个不利群体是具有高风险体细胞突变的患者。 多项研究报道，tp53突变的AML即使在CR中同种异体移植，EFS也为0%。 另一种不良突变是 ASXL1，在大量患者中也证实了 0-10% EFS。 对于治疗相关的骨髓恶性肿瘤，还证明 CIR 较高，该组患者甚至在 CR 中也有 30% 的 EFS。 该组患者普遍存在复杂核型、单体核型、3号染色体EVI1基因受累等情况，进一步加剧了预后。 据报道，极高危 MDS 在同种异体 HCT 后预后不佳。 所有这些不利群体都包含在该研究中。
PTBCy GVHD 预防可增强 GVL 并更好地控制高危骨髓恶性肿瘤的疾病，但 GVL 效果会随着时间的推移而减弱。 虽然中位复发率较之前文献报道的2-3个月显着延长至8个月，但长期随访的复发率仍然很高。 因此，较长的复发时间为开始索拉非尼预防提供了足够的时间，索拉非尼被证明是最有希望的复发预防药物之一。 鉴于其免疫调节特性，研究假设索拉非尼联合 PTBCy GVHD 预防将进一步增强 GVL 并促进更好的疾病控制。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：IVAN S MOISEEV
- 电话号码：+78123386265
- 邮箱：moisiv@mail.ru
研究联系人备份
- 姓名：Irina V Bykova
- 电话号码：+78123386617
- 邮箱：bmt-director@1spbgmu.ru
学习地点
-
-
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- 招聘中
- RM Gorbacheva Research Institute
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接触：
- Alexandr Kulagin
- 电话号码：+78123386265
- 邮箱：bmt-director@1spbgmu.ru
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接触：
- Ivan Moiseev
- 电话号码：+79217961951
- 邮箱：moisiv@mail.ru
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须接受来自任何捐赠者的移植后苯达莫司汀和环磷酰胺的同种异体造血干细胞移植。
患者必须患有高危骨髓恶性肿瘤作为移植指征，定义为：
- 移植前未达到血液学缓解的急性髓性白血病，
- 急性髓性白血病缓解≥3，
- 任何具有双等位基因 tp53 突变的骨髓恶性肿瘤，
- 任何具有复杂核型的骨髓恶性肿瘤，
- 治疗相关的骨髓恶性肿瘤未出现 MRD 阴性反应
- 具有极高 IPSS-R 风险的骨髓增生异常综合征
- 任何具有单体或 t(3;3) 核型的骨髓恶性肿瘤，
- 任何具有 ASXL1、双等位基因 tp53 或 RUNX1 突变、EVI1 过表达的骨髓恶性肿瘤
- MDS/NPM 未分类，未达到血液学缓解。
- 移植后纳入时记录的骨髓血液学缓解，允许可测量的残留疾病
- 异基因造血干细胞移植后100天
排除标准：
- 成功治疗移植和入组之间的复发
- 除索拉非尼外，使用任何其他计划的方法来预防复发
- 随机分组前输注供体淋巴细胞
- 随机分组前 6 个月内第二种恶性肿瘤未完全缓解
- 中重度心脏病：射血分数<50%、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛NYHA III级或IV级、慢性心力衰竭NYHA III级或IV级、Lawn V级心律失常、入组前3个月内心肌梗死
- 入组后 3 个月内发生中风，除非与潜在恶性肿瘤相关
- 肺功能严重下降：FEV1<50%或DLCO<预计的50%或呼吸窘迫或需要氧气支持；
- 严重器官功能障碍：AST 或 ALT >10 正常上限，胆红素 >2 正常上限，肌酐 >2 正常上限
- 肌酐清除率 < 30 mL/min
- 入组时未受控制的细菌或真菌感染，定义为 CRP> 70 mg/L
- 入组时需要血管加压药支持
- 入组时正压吸氧的要求
- 卡氏指数<30%
- 怀孕
- 躯体或精神疾病导致患者无法签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：观察
平时护理
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实验性的：索拉非尼预防
索拉非尼 200 mg bid，持续 168 天，从前一天开始 + HCT 后 100 天
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索拉非尼 200 mg bid，持续 168 天，从植入中性粒细胞 > 1.0 x 10^9/L、白细胞 > 1.5 x 10^9/L、血小板 > 1.5 x 10^9/L 和天+100 之间的时间开始异基因造血细胞移植后
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：2年
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Kaplan-Meier 对复发或继发性移植失败或全因死亡的估计
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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Kaplan-Meier 估计全因死亡
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2年
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非复发死亡率分析
大体时间：2年
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无恶性肿瘤血液学复发的死亡患者的累积发生率
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2年
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GVHD-无复发生存分析
大体时间：2年
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Kaplan-Meier 估计的死亡、急性 GVHD III-IV 级、严重慢性 GVHD 或复发
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2年
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原发性和继发性移植失败的累积发生率
大体时间：365天
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累积继发性移植失败，竞争风险是死亡和复发
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365天
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HCT 相关不良事件的发生率
大体时间：180天
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毒性评估基于 NCI CTC AE 5.0 3-5 级事件的存在。
静脉闭塞性疾病的发病率和严重程度评估基于 2020 年 EBMT 标准。
移植相关微血管病发病率评估基于协调标准。
所有毒性测量结果将汇总为严重性评分。
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180天
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感染并发症，包括严重细菌、真菌和病毒感染发生率分析
大体时间：180天
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需要针对细菌、病毒和真菌疾病进行全身治疗的患者比例
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180天
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II-IV级急性GVHD累积发生率
大体时间：急性GVHD II-IV级患者的累积发生率，竞争风险是死亡、复发和移植失败
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125天
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急性GVHD II-IV级患者的累积发生率，竞争风险是死亡、复发和移植失败
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中度和重度慢性GVHD的累积发生率
大体时间：2年
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根据 NIH 2015 标准，中度和重度慢性 GVHD 患者的累积发生率，竞争风险为死亡、复发和原发性移植失败
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2年
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累计复发率
大体时间：2年
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复发患者的累积发生率，竞争风险是非复发死亡率
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19/24-n
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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