Profilaktyka nawrotu sorafenibu po HCT ze schematem PTBCy (SoraGVL)

Wyniki allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HCT) stale się poprawiają dzięki redukcji NRM. U pacjentów ze standardowym ryzykiem ryzyko HCT po przeszczepieniu od dopasowanego dawcy wynosi obecnie poniżej 10%. Niemniej jednak z biegiem czasu poprawa CIR jest ograniczona. Szczególnie nowatorskie strategie ograniczania nawrotów są potrzebne w przypadku nowotworów szpiku wysokiego ryzyka, w których standardowe podejście HCT daje stosunkowo niekorzystne wyniki. Do nowotworów wysokiego ryzyka zalicza się oporną na leczenie AML bez remisji hematologicznej w przypadku HCT. W tej grupie EFS rzadko przekracza 15%. Odnotowano pewną poprawę w zakresie opornej na leczenie AML po zastosowaniu zintensyfikowanych schematów kondycjonowania sekwencyjnego, ale stosowanie tego leku jest ograniczone do młodych i sprawnych pacjentów, którzy stanowią jedynie około 20–30% całej populacji AML opornej na leczenie. Wykazano także, że pacjenci z AML po CR2 mają znacznie gorsze rokowanie niż pacjenci z CR1 i CR2. Podaje się, że długoterminowy EFS w tej grupie pacjentów wynosi około 30%. Kolejną niekorzystną grupą biorców HCT są pacjenci z mutacjami somatycznymi wysokiego ryzyka. W kilku badaniach podano, że EFS w AML z mutacją tp53, nawet alloprzeszczepionej w CR, wynosi 0%. Kolejną niekorzystną mutacją jest ASXL1, gdzie w dużych kohortach pacjentów wykazano również 0-10% EFS. W przypadku nowotworów szpikowych związanych z terapią wykazano również, że CIR jest wyższy i w tej grupie pacjentów z CR nawet 30% EFS. Złożony kariotyp i kartop monosomalny, częste w tej grupie pacjentów zaangażowanie chromosomu 3 z genem EVI1, dodatkowo pogarszają rokowanie. Zgłaszano także, że MDS bardzo wysokiego ryzyka wiąże się ze złym rokowaniem po allogenicznej HCT. Wszystkie te niekorzystne grupy włączono do badania.

Profilaktyka PTBCy GVHD zapewnia zwiększoną GVL i lepszą kontrolę choroby w przypadku nowotworów szpikowych wysokiego ryzyka, ale efekt GVL zanika z czasem. Chociaż mediana częstości nawrotów jest znacząco wydłużona do 8 miesięcy w porównaniu do wcześniej opisywanych w literaturze 2-3 miesięcy, odsetek nawrotów w długoterminowej obserwacji pozostaje wysoki. Zatem ten dłuższy czas do nawrotu daje wystarczająco dużo czasu na rozpoczęcie profilaktyki sorafenibem, który okazał się jednym z najbardziej obiecujących środków w profilaktyce nawrotów. Biorąc pod uwagę jego właściwości immunomodulujące, hipoteza badawcza jest taka, że ​​sorafenib w profilaktyce GVHD za pomocą PTBCy będzie jeszcze bardziej zwiększał GVL i ułatwiał lepszą kontrolę choroby.