Sorafenibin relapaasien esto HCT:n jälkeen PTBCy-ohjelmalla (SoraGVL)
Satunnaistettu sorafenibin ehkäisykoe allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen transplantaation jälkeisellä bendamustiinilla ja syklofosfamidilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) tulokset paranevat jatkuvasti NRM:n vähenemisen vuoksi. Tavanomaisen riskin potilailla HCT-riski on nyt alle 10 % vastaavan luovuttajan siirron jälkeen. Siitä huolimatta CIR:ssä on vain vähän parannusta ajan myötä. Erityisesti uusia strategioita uusiutumisen vähentämiseksi tarvitaan korkean riskin myeloidisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa tavanomaiset HCT-menetelmät johtavat suhteellisen epäsuotuisiin tuloksiin. Korkean riskin pahanlaatuisia kasvaimia ovat refraktorinen AML ilman hematologista remissiota HCT: lle. Tässä ryhmässä EFS harvoin ylittää 15 %. Refraktaarisen AML:n jonkin verran parantumista ilmoitettiin tehostetuilla peräkkäisillä hoito-ohjelmilla, mutta käyttö rajoittuu nuoriin ja hyväkuntoisiin potilaisiin, jotka muodostavat vain noin 20–30 % kaikesta refraktorisesta AML-populaatiosta. Lisäksi osoitettiin, että CR2:n ylittävillä AML-potilailla on merkittävästi huonompi ennuste kuin CR1- ja CR2-potilailla. On raportoitu, että pitkäaikainen EFS tässä potilasryhmässä on noin 30 %. Seuraava HCT-saajien haitallinen ryhmä ovat potilaat, joilla on korkean riskin somaattiset mutaatiot. Useissa tutkimuksissa on raportoitu, että EFS tp53-mutantissa AML:ssä on 0 %. Toinen haitallinen mutaatio on ASXL1, jossa myös 0-10 % EFS osoitettiin suurilla potilasryhmillä. Hoitoon liittyvien myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten osalta osoitettiin myös, että CIR on korkeampi ja tämän ryhmän potilailla on jopa CR:ssä 30 % EFS. Monimutkainen karyotyyppi ja monosomaalinen karytooppi, kromosomin 3 osallistuminen EVI1-geeniin, jotka ovat yleisiä tässä potilasryhmässä, pahentavat entisestään ennustetta. Erittäin suuren riskin MDS:n raportoitiin myös olevan huono ennuste allogeenisen HCT:n jälkeen. Kaikki nämä haittaryhmät otettiin mukaan tutkimukseen.
PTBCy GVHD -profylaksia parantaa GVL:tä ja parantaa taudin hallintaa korkean riskin myeloidisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mutta GVL-vaikutus heikkenee ajan myötä. Vaikka mediaani uusiutumistiheys on pidentynyt merkittävästi 8 kuukauteen verrattuna kirjallisuudessa aiemmin raportoituihin 2-3 kuukauteen, uusiutumistiheys pitkäaikaisessa seurannassa on edelleen korkea. Näin ollen tämä pidempi aika uusiutumiseen antaa tarpeeksi aikaa aloittaa sorafenibin estohoito, jonka osoitettiin olevan yksi lupaavimmista relapsien ehkäisyaineista. Ottaen huomioon sen immuunimoduloivat ominaisuudet, tutkimuksen hypoteesi on, että sorafenibi ja PTBCy GVHD -profylaksia lisäävät edelleen GVL:ää ja helpottavat parempaa taudinhallintaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: IVAN S MOISEEV
- Puhelinnumero: +78123386265
- Sähköposti: moisiv@mail.ru
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Irina V Bykova
- Puhelinnumero: +78123386617
- Sähköposti: bmt-director@1spbgmu.ru
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Rekrytointi
- RM Gorbacheva Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandr Kulagin
- Puhelinnumero: +78123386265
- Sähköposti: bmt-director@1spbgmu.ru
-
Ottaa yhteyttä:
- Ivan Moiseev
- Puhelinnumero: +79217961951
- Sähköposti: moisiv@mail.ru
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaille on tehtävä allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto transplantaation jälkeisellä bendamustiinilla JA syklofosfamidilla miltä tahansa luovuttajalta.
Potilailla on oltava korkean riskin myelooinen pahanlaatuisuus indikaationa elinsiirrolle, joka määritellään seuraavasti:
- akuutti myelooinen leukemia, joka ei ole hematologisessa remissiossa ennen elinsiirtoa,
- ≥ 3 akuutin myelooisen leukemian remissio,
- mikä tahansa myelooinen pahanlaatuinen kasvain, jossa on kaksialleelinen tp53-mutaatio,
- mikä tahansa myelooinen pahanlaatuinen kasvain, jolla on monimutkainen karyotyyppi,
- hoitoon liittyvä myelooinen maligniteetti, joka ei ole MRD-negatiivisessa vasteessa
- myelodysplastinen oireyhtymä, jolla on erittäin korkea IPSS-R-riski
- mikä tahansa myelooinen pahanlaatuinen kasvain, jolla on monosomaalinen tai t(3;3)-karyotyyppi,
- mikä tahansa myelooinen pahanlaatuinen kasvain, jossa on ASXL1, kaksialleelinen tp53- tai RUNX1-mutaatio, EVI1-yli-ilmentyminen
- MDS/NPM luokittelematon, ei hematologisessa remissiossa.
- Dokumentoitu hematologinen remissio luuytimessä inkluusiohetkellä siirron jälkeen, mitattavissa oleva jäännössairaus on sallittu
- Ensimmäiset 100 päivää allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- onnistuneesti hoidettu relapsi transplantaation ja rekisteröinnin välillä
- minkä tahansa muun suunnitellun menetelmän käyttö uusiutumisen ehkäisyyn sorafenibin lisäksi
- luovuttajan lymfosyytti-infuusio ennen satunnaistamista
- Toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantunut täydellisesti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Keskivaikea tai vaikea sydänsairaus: ejektiofraktio <50%, epästabiili angina pectoris, stabiili angina pectoris NYHA luokka III tai IV, krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA luokka III tai IV, Lawn asteen V rytmihäiriö, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä sisällyttämisestä, ellei se liity taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen
- Keuhkojen toiminnan vakava heikkeneminen: FEV1 < 50 % tai DLCO < 50 % ennustetusta tai hengitysvaikeudesta tai happituen tarpeesta;
- Vaikea elinten toimintahäiriö: AST tai ALT > 10 ylärajaa, bilirubiini > 2 ylärajaa, kreatiniini > 2 normaalin ylärajaa
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
- Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä määriteltynä CRP:llä > 70 mg/l
- Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Ylipaineisen hapen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Karnofsky-indeksi <30 %
- Raskaus
- Somaattinen tai psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Havainto
Tavallinen hoito
|
|
|
Kokeellinen: Sorafenibin profylaksi
Sorafenibi 200 mg kahdesti 168 päivän ajan alkaen ennen päivää + 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Sorafenibi 200 mg kahdesti 168 päivän ajan alkaen siirron välisestä ajanjaksosta, jossa neutrofiilejä > 1,0 x 10^9/l, valkosoluja > 1,5 x 10^9/l, verihiutaleita > 1,5 x 10^9/l ja päivä+100 allogeenisen hematopoieettisen solun istutuksen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaplan-Meier-arvio joko uusiutumisesta tai toissijaisesta siirteen vajaatoiminnasta tai kuolemasta kaikista syistä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaplan-Meier arvio kaikista syistä johtuvasta kuolemasta
|
2 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuusanalyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus, joiden kuolleisuus ei ole pahanlaatuisen kasvaimen hematologista uusiutumista
|
2 vuotta
|
|
GVHD-relapse-free eloonjäämisanalyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaplan-Meier-arvio kuolemasta, akuutista GVHD-asteesta III-IV, vaikeasta kroonisesta GVHD:stä tai uusiutumisesta
|
2 vuotta
|
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Kumulatiivinen sekundaarinen siirteen vajaatoiminta, kilpaileva riski on kuolema ja uusiutuminen
|
365 päivää
|
|
HCT:hen liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Myrkyllisyyden arviointi perustuu NCI CTC AE 5.0 -tapahtuman asteikkojen 3-5 esiintymiseen.
Laskimotukoksen ilmaantuvuuden ja vakavuuden arviointi perustuu EBMT 2020 -kriteereihin.
Elinsiirtoon liittyvän mikroangiopatian esiintyvyyden arviointi perustuu harmonisointikriteereihin.
Kaikki toksisuusmittaukset kootaan vakavuuspisteiksi.
|
180 päivää
|
|
Tartuntataudit, mukaan lukien vakavien bakteeri-, sieni- ja virusinfektioiden esiintyvyyden analyysi
Aikaikkuna: 180 päivää
|
osa potilaista, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa bakteeri-, virus- ja sienisairauksiin
|
180 päivää
|
|
Akuutin GVHD:n asteen II-IV kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Potilaiden, joilla on akuutti GVHD II-IV-aste, kumulatiivinen ilmaantuvuus, kilpaileva riski on kuolema, uusiutuminen ja siirteen vajaatoiminta
|
125 päivää
|
Potilaiden, joilla on akuutti GVHD II-IV-aste, kumulatiivinen ilmaantuvuus, kilpaileva riski on kuolema, uusiutuminen ja siirteen vajaatoiminta
|
|
Keskivaikean ja vaikean kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Keskivaikeaa ja vaikeaa kroonista GVHD:tä sairastavien potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus NIH 2015 -kriteerien mukaan, kilpaileva riski on kuolema, uusiutuminen ja primaarinen siirteen vajaatoiminta
|
2 vuotta
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus, kilpaileva riski on uusiutumaton kuolleisuus
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Krooninen sairaus
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19/24-n
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .