PTBCy 요법을 통한 HCT 후 소라페닙 재발효소 예방 (SoraGVL)
이식 후 벤다무스틴 및 시클로포스파미드를 사용한 동종 조혈 줄기 세포 이식 후 소라페닙 예방에 대한 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
동종 조혈모세포 이식(HCT) 결과는 NRM 감소로 인해 꾸준히 개선됩니다. 표준 위험 환자는 이제 일치 기증자 이식 후 HCT 위험이 10% 미만입니다. 그럼에도 불구하고 시간이 지남에 따라 CIR의 개선은 제한적입니다. 특히 표준 HCT 접근법이 상대적으로 불리한 결과를 초래하는 고위험 골수 악성종양의 경우 재발을 줄이기 위한 새로운 전략이 필요합니다. 고위험 악성종양 중에는 HCT에 대한 혈액학적 관해가 없는 난치성 AML이 있습니다. 이 그룹에서는 EFS가 15%를 초과하는 경우가 거의 없습니다. 난치성 AML의 일부 개선은 강화된 순차 조절 요법으로 보고되었지만 모든 난치성 AML 인구의 약 20~30%만을 차지하는 젊고 건강한 환자에게만 사용이 제한됩니다. 또한 CR2 이외의 AML 환자는 CR1 및 CR2 환자에 비해 예후가 현저히 나쁜 것으로 나타났습니다. 이 환자 그룹의 장기 EFS는 약 30%인 것으로 보고되었습니다. HCT 수혜자의 다음 불리한 그룹은 고위험 체세포 돌연변이가 있는 환자입니다. 여러 연구에서 CR에 동종이식된 tp53 돌연변이 AML의 EFS가 0%인 것으로 보고되었습니다. 또 다른 불리한 돌연변이는 ASXL1인데, 여기서도 대규모 환자 집단에서 0~10% EFS가 입증되었습니다. 치료 관련 골수성 악성종양의 경우 CIR이 더 높고 CR에서도 이 그룹의 환자는 EFS가 30%인 것으로 나타났습니다. 이 환자군에서 흔히 나타나는 복합 핵형 및 단일염색체 핵형, 염색체 3과 EVI1 유전자의 관련은 예후를 더욱 악화시킵니다. 위험도가 매우 높은 MDS는 동종 HCT 이후 예후가 좋지 않은 것으로 보고되었습니다. 이러한 모든 불리한 그룹이 연구에 포함되었습니다.
PTBCy GVHD 예방은 고위험 골수 악성 종양에서 GVL을 강화하고 질병 통제를 향상시키지만 GVL 효과는 시간이 지남에 따라 사라집니다. 중앙 재발률은 이전에 문헌에 보고된 2~3개월에 비해 8개월로 상당히 연장되었지만 장기 추적 관찰 시 재발률은 여전히 높습니다. 따라서 재발까지 걸리는 시간이 길어지면 재발 예방을 위한 가장 유망한 제제 중 하나로 밝혀진 소라페닙 예방을 시작하기에 충분한 시간을 제공합니다. 면역 조절 특성을 고려할 때 연구 가설은 PTBCy GVHD 예방을 갖춘 소라페닙이 GVL을 더욱 강화하고 더 나은 질병 통제를 촉진할 것이라는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: IVAN S MOISEEV
- 전화번호: +78123386265
- 이메일: moisiv@mail.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Irina V Bykova
- 전화번호: +78123386617
- 이메일: bmt-director@1spbgmu.ru
연구 장소
-
-
-
Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
- 모병
- RM Gorbacheva Research Institute
-
연락하다:
- Alexandr Kulagin
- 전화번호: +78123386265
- 이메일: bmt-director@1spbgmu.ru
-
연락하다:
- Ivan Moiseev
- 전화번호: +79217961951
- 이메일: moisiv@mail.ru
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 기증자로부터 이식 후 벤다무스틴 및 시클로포스파미드를 사용하여 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받아야 합니다.
환자는 다음과 같이 정의된 이식의 적응증으로 고위험 골수성 악성종양을 가지고 있어야 합니다.
- 이식 전 혈액학적 관해 상태가 아닌 급성 골수성 백혈병,
- 급성 골수성 백혈병의 ≥ 3 관해,
- 이중 대립유전자 tp53 돌연변이가 있는 모든 골수성 악성종양,
- 복잡한 핵형을 갖는 모든 골수성 악성종양,
- MRD 음성 반응이 아닌 치료 관련 골수 악성종양
- IPSS-R 위험이 매우 높은 골수이형성증후군
- 단일염색체 또는 t(3;3) 핵형을 갖는 모든 골수성 악성종양,
- ASXL1, 이중 대립 유전자 tp53 또는 RUNX1 돌연변이, EVI1 과발현을 포함한 모든 골수 악성 종양
- MDS/NPM은 분류되지 않았으며 혈액학적 완화 상태는 아닙니다.
- 이식 후 포함 시 골수에서 문서화된 혈액학적 완화, 측정 가능한 잔여 질환이 허용됩니다.
- 동종 조혈모세포 이식 후 첫 100일
제외 기준:
- 이식과 등록 사이의 재발을 성공적으로 치료함
- 소라페닙 외에 재발 예방을 위해 다른 계획된 방법을 사용하는 경우
- 무작위화 전 기증자 림프구 주입
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 완전 관해되지 않은 두 번째 악성 종양
- 중등도 또는 중증 심장 질환: 박출률 <50%, 불안정 협심증, 안정 협심증 NYHA 클래스 III 또는 IV, 만성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV, 잔디 등급 V 부정맥, 포함 전 3개월 이내에 심근경색
- 기저 악성종양과 관련이 없는 한, 포함 후 3개월 이내의 뇌졸중
- 폐 기능의 심각한 감소: 예상되는 호흡곤란 또는 산소 지원 필요성의 FEV1 <50% 또는 DLCO<50%;
- 심각한 기관 기능 장애: AST 또는 ALT >10 정상 상한선, 빌리루빈 >2 정상 상한선, 크레아티닌 >2 정상 상한선
- 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
- CRP> 70 mg/L로 정의된 등록 당시 통제되지 않은 박테리아 또는 진균 감염
- 등록 시 혈관수축제 지원 요건
- 등록 시 양압 산소 요구 사항
- 카르노프스키 지수 <30%
- 임신
- 환자가 동의서에 서명할 수 없게 만드는 신체 또는 정신적 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
간섭 없음: 관찰
평소 관리
|
|
|
실험적: 소라페닙 예방
HCT 후 100일 이전부터 시작하여 168일 동안 소라페닙 200mg 입찰
|
호중구 > 1.0 x 10^9/L, 백혈구 > 1.5 x 10^9/L, 혈소판 > 1.5 x 10^9/L 및 day+100의 생착 사이의 기간부터 시작하여 168일 동안 소라페닙 200mg bid 동종조혈세포 이식 후
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사건 없는 생존
기간: 2 년
|
재발 또는 이차 이식 실패 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 Kaplan-Meier 추정
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 2 년
|
Kaplan-Meier의 모든 원인으로 인한 사망 추정
|
2 년
|
|
비재발 사망률 분석
기간: 2 년
|
악성 종양의 혈액학적 재발 없이 사망한 환자의 누적 발생률
|
2 년
|
|
GVHD 무재발 생존 분석
기간: 2 년
|
Kaplan-Meier 사망 추정치, 급성 GVHD 등급 III-IV, 중증 만성 GVHD 또는 재발
|
2 년
|
|
1차 및 2차 이식 실패의 누적 발생률
기간: 365일
|
누적된 2차 이식 실패, 경쟁 위험은 사망 및 재발입니다.
|
365일
|
|
HCT 관련 부작용 발생률
기간: 180일
|
독성 평가는 NCI CTC AE 5.0 이벤트 등급 3-5의 존재를 기반으로 합니다.
정맥 폐쇄성 질환 발생률 및 중증도 평가는 EBMT 기준 2020을 기반으로 합니다.
이식 관련 미세혈관병증 발생률 평가는 조화 기준을 기반으로 합니다.
모든 독성 측정값은 심각도 점수로 집계됩니다.
|
180일
|
|
심각한 박테리아, 곰팡이 및 바이러스 감염 발생률 분석을 포함한 감염성 합병증
기간: 180일
|
세균, 바이러스, 진균성 질환에 대한 전신적 치료가 필요한 환자의 비율
|
180일
|
|
급성 GVHD 등급 II-IV의 누적 발생률
기간: 급성 GVHD II-IV 등급 환자의 누적 발생률, 경쟁 위험은 사망, 재발 및 이식 실패입니다.
|
125일
|
급성 GVHD II-IV 등급 환자의 누적 발생률, 경쟁 위험은 사망, 재발 및 이식 실패입니다.
|
|
중등도 및 중증 만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 2 년
|
NIH 2015 기준에 따른 중등도 및 중증 만성 GVHD 환자의 누적 발병률, 경쟁 위험은 사망, 재발 및 1차 이식 실패입니다.
|
2 년
|
|
재발 누적 발생률
기간: 2 년
|
재발 환자의 누적 발생률, 경쟁 위험은 비재발 사망률입니다.
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19/24-n
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
소라페닙에 대한 임상 시험
-
Disruptive PharmaCTC Clinical Trial Consultants AB완전한
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...사용 가능
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleBayer완전한
-
Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell...Mario Negri Institute for Pharmacological Research알려지지 않은
-
Pfizer완전한전이성 신장 세포 암종(mRCC)프랑스, 스페인, 이탈리아, 영국, 벨기에, 오스트리아, 그리스, 네덜란드