Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profylaxe relapázy sorafenibu po HCT s režimem PTBCy (SoraGVL)

29. července 2024 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomizovaná studie profylaxe sorafenibem po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s posttransplantačním Bendamustinem a cyklofosfamidem

Jedná se o jednocentrickou randomizovanou otevřenou klinickou studii fáze II, která porovnává profylaxi relapsu se sorafenibem a pozorování po profylaxi reakce štěpu proti hostiteli s potransplantačním bendamustinem a cyklofosfamidem u vysoce rizikových myeloidních malignit. Jedná se o záměr léčit studii, kde je randomizace provedena při první dokumentaci CR po přihojení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výsledky alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) se neustále zlepšují díky snížení NRM. Pacienti se standardním rizikem mají nyní po transplantaci dárce riziko HCT pod 10 %. Nicméně v průběhu času dochází k omezenému zlepšení CIR. U vysoce rizikových myeloidních malignit, kde standardní přístupy HCT vedou k relativně nepříznivým výsledkům, jsou zapotřebí zejména nové strategie ke snížení relapsu. Mezi vysoce rizikové malignity patří refrakterní AML bez hematologické remise pro HCT. V této skupině EFS zřídka přesahuje 15 %. Určité zlepšení refrakterní AML bylo hlášeno při intenzivnějších sekvenčních přípravných režimech, ale použití je omezeno na mladé a zdatné pacienty, kteří tvoří pouze přibližně 20–30 % veškeré populace refrakterní AML. Rovněž bylo prokázáno, že pacienti s AML mimo CR2 mají významně horší prognózu než pacienti s CR1 a CR2. Udává se, že dlouhodobý EFS u této skupiny pacientů se pohybuje kolem 30 %. Další nepříznivou skupinou příjemců HCT jsou pacienti s vysoce rizikovými somatickými mutacemi. V několika studiích se uvádí, že EFS u tp53-mutantní AML iu aloštěpu v CR je 0 %. Další nepříznivou mutací je ASXL1, kde byl také prokázán 0-10% EFS u velkých kohort pacientů. U myeloidních malignit souvisejících s léčbou bylo také prokázáno, že CIR je vyšší a tato skupina pacientů má i v CR 30% EFS. Komplexní karyotyp a monosomální karytop, postižení 3. chromozomu genem EVI1, které jsou u této skupiny pacientů běžné, prognózu dále zhoršují. Bylo také hlášeno, že MDS s velmi vysokým rizikem má špatnou prognózu po alogenní HCT. Všechny tyto nepříznivé skupiny byly zahrnuty do studie.

Profylaxe PTBCy GVHD poskytuje zvýšenou GVL a lepší kontrolu onemocnění u vysoce rizikových myeloidních malignit, ale GVL efekt časem mizí. Zatímco střední míra relapsu je významně prodloužena na 8 měsíců oproti dříve uváděným 2–3 měsícům v literatuře, míra relapsů při dlouhodobém sledování zůstává vysoká. Tato delší doba do relapsu tedy poskytuje dostatek času k zahájení profylaxe sorafenibem, který se ukázal být jedním z nejslibnějších prostředků pro profylaxi relapsu. Vzhledem k jeho imunomodulačním vlastnostem je hypotézou studie, že sorafenib s PTBCy GVHD profylaxií dále zvýší GVL a usnadní lepší kontrolu onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: IVAN S MOISEEV
  • Telefonní číslo: +78123386265
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Nábor
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ivan Moiseev
          • Telefonní číslo: +79217961951
          • E-mail: moisiv@mail.ru

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s posttransplantačním bendamustinem A cyklofosfamidem od jakéhokoli dárce.

  • Pacienti musí mít vysoce rizikovou myeloidní malignitu jako indikaci pro transplantaci definovanou jako:

    • akutní myeloidní leukémie, která není před transplantací v hematologické remisi,
    • ≥ 3 remise akutní myeloidní leukémie,
    • jakákoli myeloidní malignita s bialelickou mutací tp53,
    • jakákoli myeloidní malignita s komplexním karyotypem,
    • myeloidní malignita související s léčbou není v MRD-negativní odpovědi
    • myelodysplastický syndrom s velmi vysokým rizikem IPSS-R
    • jakákoli myeloidní malignita s monosomálním nebo t(3;3) karyotypem,
    • jakákoli myeloidní malignita s ASXL1, bialelickou mutací tp53 nebo RUNX1, nadměrnou expresí EVI1
    • MDS/NPM neklasifikováno, není v hematologické remisi.
  • Dokumentovaná hematologická remise v kostní dřeni v době zařazení po přihojení, je povolena měřitelná reziduální choroba
  • Prvních 100 dní po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

  • úspěšně léčený relaps mezi transplantací a zařazením
  • použití jakékoli jiné plánované metody k profylaxi relapsu kromě sorafenibu
  • infuze dárcovských lymfocytů před randomizací
  • Druhá malignita není v kompletní remisi během 6 měsíců před randomizací
  • Středně těžké nebo těžké srdeční onemocnění: ejekční frakce <50 %, nestabilní angina pectoris, stabilní angina pectoris NYHA třídy III nebo IV, chronické srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, arytmie Lawn grade V, infarkt myokardu do 3 měsíců před zařazením
  • Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení, pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním
  • Závažné snížení plicních funkcí: FEV1 < 50 % nebo DLCO < 50 % předpokládané nebo respirační tísně nebo potřeba kyslíkové podpory;
  • Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT > 10 horních normálních limitů, bilirubin > 2 horní normální limity, kreatinin > 2 horní normální limity
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zařazení definovaná CRP > 70 mg/l
  • Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
  • Požadavek na přetlakový kyslík v době zápisu
  • Karnofského index <30 %
  • Těhotenství
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Pozorování
Obvyklá péče
Experimentální: Profylaxe sorafenibem
Sorafenib 200 mg dvakrát denně po dobu 168 dnů počínaje dnem + 100 po HCT
Lék: Sorafenib
Sorafenib 200 mg dvakrát denně po dobu 168 dnů počínaje časovým intervalem mezi přihojením neutrofilů > 1,0 x 10^9/l, bílými krvinkami > 1,5 x 10^9/l, krevními destičkami > 1,5 x 10^9/l a dnem+100 po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
Kaplan-Meierův odhad buď relapsu nebo sekundárního selhání štěpu nebo smrti ze všech příčin
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Kaplan-Meierův odhad úmrtí ze všech příčin
2 roky
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt pacientů s mortalitou bez hematologického relapsu malignity
2 roky
Analýza přežití bez relapsu GVHD
Časové okno: 2 roky
Kaplan-Meierův odhad úmrtí, akutní GVHD stupeň III-IV, těžká chronická GVHD nebo relaps
2 roky
Kumulativní výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 365 dní
Kumulativní sekundární selhání štěpu, konkurenčním rizikem je smrt a relaps
365 dní
Výskyt nežádoucích účinků spojených s HCT
Časové okno: 180 dní
Hodnocení toxicity je založeno na přítomnosti NCI CTC AE 5.0 události stupně 3-5. Incidence a závažnost venookluzivní choroby je založena na kritériích EBMT 2020. Hodnocení incidence mikroangiopatie související s transplantací je založeno na kritériích harmonizace. Všechna měření toxicity budou agregována jako skóre závažnosti.
180 dní
Infekční komplikace včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí
Časové okno: 180 dní
podílu pacientů, vyžadujících systémovou léčbu bakteriálních, virových a plísňových onemocnění
180 dní
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: Kumulativní výskyt pacientů s akutní GVHD II-IV stupně, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a selhání štěpu
125 dní
Kumulativní výskyt pacientů s akutní GVHD II-IV stupně, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a selhání štěpu
Kumulativní výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou GVHD podle kritérií NIH 2015, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
2 roky
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt pacientů s relapsem, konkurenčním rizikem je mortalita bez relapsu
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19/24-n

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Na základě písemného návrhu studie podle SOP LEC Univerzity Pavlov.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit