Sorafenib Relapase Profylax efter HCT med PTBCy-regimen (SoraGVL)

Allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsresultat (HCT) förbättras stadigt på grund av minskning av NRM. Standardriskpatienter har nu risken för HCT under 10 % efter matchad donatortransplantation. Icke desto mindre finns det begränsad förbättring av CIR över tiden. Särskilt nya strategier för att minska återfall behövs för högriskmyeloida maligniteter där standard HCT-metoder resulterar i relativt ogynnsamma resultat. Bland högriskmaligniteter finns refraktär AML utan hematologisk remission för HCT. I denna grupp överstiger EFS sällan 15 %. Viss förbättring av refraktär AML rapporterades med intensifierade sekventiella konditioneringsregimer, men användningen är begränsad till unga och vältränade patienter som endast utgör cirka 20-30 % av all refraktär AML-population. Det visades också att AML-patienter utöver CR2 har signifikant sämre prognos än CR1- och CR2-patienter. Det rapporteras att långtids-EFS hos denna patientgrupp är cirka 30 %. Nästa negativa grupp av HCT-mottagare är patienter med högrisksomatiska mutationer. Det har rapporterats i flera studier att EFS i tp53-mutant AML även allograft i CR är 0 %. En annan ogynnsam mutation är ASXL1, där även 0-10% EFS påvisades i stora kohorter av patienter. För terapirelaterade myeloida maligniteter visades det också att CIR är högre och denna grupp patienter har även i CR haft 30% EFS. Komplex karyotyp och monosomal karytop, involvering av kromosom 3 med EVI1-genen, som är vanliga i denna patientgrupp, förvärrar prognosen ytterligare. Mycket hög risk MDS rapporterades också ha dyster prognos efter allogen HCT. Alla dessa negativa grupper inkluderades i studien.

PTBCy GVHD-profylax ger förstärkt GVL och bättre sjukdomskontroll vid högriskmyeloida maligniteter, men GVL-effekten avtar med tiden. Medan medianfrekvensen av återfall är signifikant förlängd till 8 månader jämfört med tidigare rapporterade i litteraturen 2-3 månader, är återfallsfrekvensen med långtidsuppföljning fortfarande hög. Denna längre tid till återfall ger alltså tillräckligt med tid för att initiera sorafenibprofylax som visade sig vara ett av de mest lovande medlen för skovprofylax. Med tanke på dess immunmodulerande egenskaper är studiens hypotes att sorafenib med PTBCy GVHD-profylax ytterligare kommer att förstärka GVL och underlätta bättre sjukdomskontroll.