Profilassi della rilapasi con sorafenib dopo HCT con regime PTBCy (SoraGVL)

I risultati del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) migliorano costantemente grazie alla riduzione del NRM. I pazienti a rischio standard ora hanno un rischio di HCT inferiore al 10% dopo il trapianto da donatore compatibile. Tuttavia, nel tempo si riscontra un miglioramento limitato del CIR. Sono necessarie soprattutto nuove strategie per ridurre le recidive per le neoplasie mieloidi ad alto rischio in cui gli approcci HCT standard determinano esiti relativamente sfavorevoli. Tra le neoplasie ad alto rischio vi sono la LMA refrattaria senza remissione ematologica per l'HCT. In questo gruppo l’EFS raramente supera il 15%. È stato segnalato un certo miglioramento nella leucemia mieloide acuta refrattaria con regimi di condizionamento sequenziale intensificati, ma l’uso è limitato a pazienti giovani e in forma che comprendono solo il 20-30% circa di tutta la popolazione leucemia mieloide acuta refrattaria. Inoltre è stato dimostrato che i pazienti con leucemia mieloide acuta oltre CR2 hanno una prognosi significativamente peggiore rispetto ai pazienti con CR1 e CR2. È stato riferito che l’EFS a lungo termine in questo gruppo di pazienti è pari a circa il 30%. Il successivo gruppo avverso di riceventi HCT è costituito da pazienti con mutazioni somatiche ad alto rischio. In diversi studi è stato riportato che l'EFS nella LMA con mutazione tp53 anche trapiantata in CR è dello 0%. Un'altra mutazione avversa è ASXL1, dove è stata dimostrata anche una EFS dello 0-10% in ampie coorti di pazienti. Per le neoplasie mieloidi correlate alla terapia è stato anche dimostrato che il CIR è più elevato e i pazienti di questo gruppo hanno anche in CR un EFS del 30%. Il cariotipo complesso e il caritopo monosomale, il coinvolgimento del cromosoma 3 con il gene EVI1, comuni in questo gruppo di pazienti, aggravano ulteriormente la prognosi. È stato anche segnalato che le MDS a rischio molto elevato hanno una prognosi infausta dopo HCT allogenico. Tutti questi gruppi avversi sono stati inclusi nello studio.

La profilassi GVHD PTBCy fornisce una GVL aumentata e un migliore controllo della malattia nelle neoplasie mieloidi ad alto rischio, ma l'effetto GVL svanisce nel tempo. Mentre il tasso mediano di recidiva è significativamente prolungato fino a 8 mesi rispetto ai 2-3 mesi precedentemente riportati in letteratura, il tasso di recidiva con follow-up a lungo termine rimane elevato. Pertanto, questo tempo più lungo prima della ricaduta dà tempo sufficiente per iniziare la profilassi con sorafenib, che si è dimostrato uno degli agenti più promettenti per la profilassi delle recidive. Date le sue proprietà immunomodulanti, l’ipotesi dello studio è che sorafenib con profilassi GVHD PTBCy aumenterà ulteriormente la GVL e faciliterà un migliore controllo della malattia.