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Sorafenib-Relapase-Prophylaxe nach HCT mit PTBCy-Regime (SoraGVL)

29. Juli 2024 aktualisiert von: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomisierte Studie zur Sorafenib-Prophylaxe nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit Bendamustin und Cyclophosphamid nach der Transplantation

Dabei handelt es sich um eine monozentrische, randomisierte, offene klinische Phase-II-Studie zum Vergleich der Rückfallprophylaxe mit Sorafenib und der Beobachtung nach Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe mit Bendamustin und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei myeloischen Hochrisiko-Malignitäten. Hierbei handelt es sich um eine Intention-to-Treat-Studie, bei der die Randomisierung bei der ersten Dokumentation der CR nach der Transplantation durchgeführt wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ergebnisse der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) verbessern sich aufgrund der Verringerung des NRM stetig. Bei Standardrisikopatienten liegt das HCT-Risiko nach einer passenden Spendertransplantation nun unter 10 %. Dennoch gibt es im Laufe der Zeit nur eine begrenzte Verbesserung der CIR. Besonders neuartige Strategien zur Reduzierung von Rückfällen sind bei myeloischen Hochrisiko-Malignitäten erforderlich, bei denen Standard-HCT-Ansätze zu relativ ungünstigen Ergebnissen führen. Zu den Hochrisiko-Malignitäten zählen refraktäre AML ohne hämatologische Remission bei HCT. In dieser Gruppe übersteigt das EFS selten 15 %. Bei intensivierten sequentiellen Konditionierungsschemata wurde über eine gewisse Verbesserung der refraktären AML berichtet, die Anwendung ist jedoch auf junge und fitte Patienten beschränkt, die nur etwa 20–30 % der gesamten refraktären AML-Population ausmachen. Außerdem wurde gezeigt, dass AML-Patienten jenseits von CR2 eine deutlich schlechtere Prognose haben als CR1- und CR2-Patienten. Es wird berichtet, dass das langfristige EFS bei dieser Patientengruppe etwa 30 % beträgt. Die nächste unerwünschte Gruppe von HCT-Empfängern sind Patienten mit somatischen Hochrisikomutationen. In mehreren Studien wird berichtet, dass das EFS bei tp53-mutierter AML, selbst wenn es in CR allotransplantiert wurde, 0 % beträgt. Eine weitere unerwünschte Mutation ist ASXL1, bei der in großen Patientenkohorten ebenfalls ein EFS von 0–10 % nachgewiesen wurde. Für therapiebedingte myeloische Malignome wurde außerdem gezeigt, dass die CIR höher ist und diese Patientengruppe sogar in CR ein EFS von 30 % aufweist. Komplexe Karyotypen und monosomale Karytope sowie die Beteiligung von Chromosom 3 am EVI1-Gen, die bei dieser Patientengruppe häufig vorkommen, verschlechtern die Prognose zusätzlich. Es wurde auch berichtet, dass MDS mit sehr hohem Risiko nach allogener HCT eine schlechte Prognose hatte. Alle diese unerwünschten Gruppen wurden in die Studie einbezogen.

Die PTBCy-GVHD-Prophylaxe sorgt für eine erhöhte GVL und eine bessere Krankheitskontrolle bei myeloischen Hochrisiko-Malignitäten, der GVL-Effekt lässt jedoch mit der Zeit nach. Während sich die mittlere Rückfallrate im Vergleich zu den zuvor in der Literatur berichteten 2-3 Monaten deutlich auf 8 Monate verlängert, bleibt die Rückfallrate bei langfristiger Nachbeobachtung hoch. Somit gibt diese längere Zeit bis zum Rückfall genügend Zeit, um mit der Sorafenib-Prophylaxe zu beginnen, die sich als eines der vielversprechendsten Mittel zur Rückfallprophylaxe erwiesen hat. Aufgrund seiner immunmodulatorischen Eigenschaften lautet die Studienhypothese, dass Sorafenib mit PTBCy-GVHD-Prophylaxe die GVL weiter steigern und eine bessere Krankheitskontrolle ermöglichen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: IVAN S MOISEEV
  • Telefonnummer: +78123386265
  • E-Mail: moisiv@mail.ru

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit Bendamustin UND Cyclophosphamid nach der Transplantation eines beliebigen Spenders unterziehen.

  • Als Indikation für eine Transplantation muss bei den Patienten eine hochriskante myeloische Malignität vorliegen, die wie folgt definiert ist:

    • akute myeloische Leukämie, die sich vor der Transplantation nicht in hämatologischer Remission befand,
    • ≥ 3 Remission einer akuten myeloischen Leukämie,
    • jede myeloische Malignität mit bi-allelischer tp53-Mutation,
    • jede myeloische Malignität mit komplexem Karyotyp,
    • therapiebedingte myeloische Malignität ohne MRD-negatives Ansprechen
    • myelodysplastisches Syndrom mit sehr hohem IPSS-R-Risiko
    • jede myeloische Malignität mit monosomalem oder t(3;3)-Karyotyp,
    • jede myeloische Malignität mit ASXL1-, bi-allelischer tp53- oder RUNX1-Mutation, EVI1-Überexpression
    • MDS/NPM nicht klassifiziert, nicht in hämatologischer Remission.
  • Dokumentierte hämatologische Remission im Knochenmark zum Zeitpunkt der Aufnahme nach der Transplantation, messbare Resterkrankung ist zulässig
  • Erste 100 Tage nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Ausschlusskriterien:

  • erfolgreich behandelter Rückfall zwischen Transplantation und Einschreibung
  • Verwendung einer anderen geplanten Methode zur Rückfallprophylaxe außer Sorafenib
  • Spenderlymphozyteninfusion vor der Randomisierung
  • Zweitmalignität, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung nicht in vollständiger Remission war
  • Mittelschwere oder schwere Herzerkrankung: Ejektionsfraktion <50 %, instabile Angina pectoris, stabile Angina pectoris NYHA Klasse III oder IV, chronische Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV, Arrhythmie Grad V nach Lawn, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme
  • Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme, sofern er nicht mit der zugrunde liegenden Malignität in Zusammenhang steht
  • Schwere Verschlechterung der Lungenfunktion: FEV1 <50 % oder DLCO <50 % des vorhergesagten Werts oder Atemnot oder Bedarf an Sauerstoffunterstützung;
  • Schwere Organfunktionsstörung: AST oder ALT >10 obere Normalgrenzen, Bilirubin >2 obere Normalgrenzen, Kreatinin >2 obere Normalgrenzen
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • Unkontrollierte bakterielle oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, definiert durch CRP > 70 mg/L
  • Voraussetzung für die Unterstützung durch Vasopressoren zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Anforderung an Überdruck-Sauerstoff zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Karnofsky-Index <30 %
  • Schwangerschaft
  • Somatische oder psychiatrische Störung, die es dem Patienten unmöglich macht, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Überwachung
Übliche Pflege
Experimental: Sorafenib-Prophylaxe
Sorafenib 200 mg zweimal täglich für 168 Tage, beginnend vor Tag+100 nach HCT
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib 200 mg 2-mal täglich für 168 Tage, beginnend in der Zeitspanne zwischen der Transplantation mit Neutrophilen > 1,0 x 10^9/L, weißen Blutkörperchen > 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen > 1,5 x 10^9/L und Tag+100 nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzung des Rückfalls oder des sekundären Transplantatversagens oder des Todes jeglicher Ursache
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzung des Todes durch alle Ursachen
2 Jahre
Analyse der nicht rückfallbedingten Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Patienten mit Mortalität ohne hämatologischen Rückfall einer malignen Erkrankung
2 Jahre
GVHD-rückfallfreie Überlebensanalyse
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzung von Tod, akuter GVHD Grad III–IV, schwerer chronischer GVHD oder Rückfall
2 Jahre
Kumulative Inzidenz von primärem und sekundärem Transplantatversagen
Zeitfenster: 365 Tage
Kumulatives sekundäres Transplantatversagen, konkurrierendes Risiko ist Tod und Rückfall
365 Tage
Inzidenz HCT-assoziierter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 180 Tage
Die Toxizitätsbewertung basiert auf dem Vorhandensein von NCI CTC AE 5.0-Ereignisklassen 3–5. Die Beurteilung der Inzidenz und des Schweregrads venöser Verschlusskrankheiten basiert auf den EBMT-Kriterien 2020. Die Beurteilung der Inzidenz transplantationsassoziierter Mikroangiopathien basiert auf Harmonisierungskriterien. Alle Toxizitätsmessungen werden als Schweregradwerte zusammengefasst.
180 Tage
Infektiöse Komplikationen, einschließlich Analyse des Auftretens schwerer bakterieller, pilzlicher und viraler Infektionen
Zeitfenster: 180 Tage
Anteil der Patienten, die eine systemische Behandlung von bakteriellen, viralen und Pilzerkrankungen benötigen
180 Tage
Kumulative Inzidenz akuter GVHD Grad II–IV
Zeitfenster: Kumulative Inzidenz von Patienten mit akuter GVHD II-IV Grad, konkurrierendes Risiko ist Tod, Rückfall und Transplantatversagen
125 Tage
Kumulative Inzidenz von Patienten mit akuter GVHD II-IV Grad, konkurrierendes Risiko ist Tod, Rückfall und Transplantatversagen
Kumulative Inzidenz mittelschwerer und schwerer chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Patienten mit mittelschwerer und schwerer chronischer GVHD gemäß NIH 2015-Kriterien, konkurrierendes Risiko ist Tod, Rückfall und primäres Transplantatversagen
2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Patienten mit Rückfall, konkurrierendes Risiko ist Nicht-Rückfall-Mortalität
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19/24-n

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Auf schriftlichen Studienvorschlag gemäß den LEC-SOPs der Pawlow-Universität.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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