Sorafenib-relapaseprofylakse efter HCT med PTBCy-regime (SoraGVL)

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) resultater forbedres støt på grund af reduktion af NRM. Standardrisikopatienter har nu risikoen for HCT under 10 % efter matchet donortransplantation. Ikke desto mindre er der begrænset forbedring i CIR over tid. Især nye strategier til at reducere tilbagefald er nødvendige for højrisiko myeloid malignitet, hvor standard HCT tilgange resulterer i relativt ugunstige resultater. Blandt højrisiko-maligniteter er refraktær AML uden hæmatologisk remission for HCT. I denne gruppe overstiger EFS sjældent 15%. En vis forbedring i refraktær AML blev rapporteret med intensiverede sekventielle konditioneringsregimer, men anvendelsen er begrænset til unge og raske patienter, som kun udgør omkring 20-30 % af alle refraktære AML-populationer. Det blev også påvist, at AML-patienter ud over CR2 har signifikant dårligere prognose end CR1- og CR2-patienter. Det rapporteres, at langtids-EFS i denne gruppe af patienter er omkring 30 %. Den næste ugunstige gruppe af HCT-modtagere er patienter med højrisiko somatiske mutationer. Det er rapporteret i flere undersøgelser, at EFS i tp53-mutant AML selv allograferet i CR er 0%. En anden negativ mutation er ASXL1, hvor også 0-10% EFS blev påvist i store kohorter af patienter. For terapirelaterede myeloide maligniteter blev det også påvist, at CIR er højere, og denne gruppe patienter har selv i CR 30% EFS. Kompleks karyotype og monosomal karytop, involvering af kromosom 3 med EVI1-genet, som er almindelige i denne patientgruppe, forværrer prognosen yderligere. Meget høj risiko MDS blev også rapporteret at have dårlig prognose efter allogen HCT. Alle disse uønskede grupper blev inkluderet i undersøgelsen.

PTBCy GVHD-profylakse giver øget GVL og bedre sygdomskontrol ved højrisiko myeloide maligniteter, men GVL-effekten forsvinder over tid. Mens median tilbagefaldsraten er signifikant forlænget til 8 måneder mod tidligere rapporteret i litteraturen 2-3 måneder, forbliver tilbagefaldsraten med langtidsopfølgning høj. Denne længere tid til tilbagefald giver således tilstrækkelig tid til at påbegynde sorafenibprofylakse, som viste sig at være et af de mest lovende midler til tilbagefaldsprofylakse. I betragtning af dets immunmodulerende egenskaber er undersøgelsens hypotese, at sorafenib med PTBCy GVHD-profylakse yderligere vil øge GVL og lette bedre sygdomskontrol.