Sorafenib-relapaseprofylakse etter HCT med PTBCy-regime (SoraGVL)

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) resultater forbedres jevnt på grunn av reduksjon av NRM. Standardrisikopasienter har nå risikoen for HCT under 10 % etter matchet donortransplantasjon. Ikke desto mindre er det begrenset forbedring i CIR over tid. Spesielt nye strategier for å redusere tilbakefall er nødvendig for høyrisiko myeloide maligniteter der standard HCT-tilnærminger resulterer i relativt ugunstige utfall. Blant maligniteter med høy risiko er refraktær AML uten hematologisk remisjon for HCT. I denne gruppen overstiger EFS sjelden 15 %. Noe forbedring i refraktær AML ble rapportert med intensiverte sekvensielle kondisjoneringsregimer, men bruken er begrenset til unge og spreke pasienter som utgjør bare rundt 20-30 % av all refraktær AML-populasjon. Det ble også vist at AML-pasienter utover CR2 har betydelig dårligere prognose enn CR1- og CR2-pasienter. Det rapporteres at langtids-EFS hos denne pasientgruppen er rundt 30 %. Den neste uheldige gruppen av HCT-mottakere er pasienter med høyrisiko somatiske mutasjoner. Det er rapportert i flere studier at EFS i tp53-mutant AML til og med allograft i CR er 0 %. En annen ugunstig mutasjon er ASXL1, hvor også 0-10 % EFS ble påvist i store pasientkohorter. For terapirelaterte myeloide maligniteter ble det også vist at CIR er høyere og denne gruppen pasienter har selv i CR 30 % EFS. Kompleks karyotype og monosomal karytop, involvering av kromosom 3 med EVI1-genet, som er vanlig i denne pasientgruppen, forverrer prognosen ytterligere. Svært høy risiko MDS ble også rapportert å ha dårlig prognose etter allogen HCT. Alle disse uønskede gruppene ble inkludert i studien.

PTBCy GVHD-profylakse gir økt GVL og bedre sykdomskontroll ved høyrisiko myeloide maligniteter, men GVL-effekten avtar over tid. Mens median tilbakefallsrate er betydelig forlenget til 8 måneder mot tidligere rapportert i litteraturen 2-3 måneder, forblir tilbakefallsraten med langtidsoppfølging høy. Denne lengre tiden til tilbakefall gir derfor nok tid til å starte sorafenibprofylakse, som ble vist å være et av de mest lovende midlene for tilbakefallsprofylakse. Gitt dets immunmodulerende egenskaper er studiehypotesen at sorafenib med PTBCy GVHD-profylakse vil ytterligere øke GVL og lette bedre sykdomskontroll.