代謝調節における PDE3B
ヒト脂肪組織生物学および全身のグルコースおよび脂質恒常性の調節におけるホスホジエステラーゼ 3B の役割
ホスホジエステラーゼ 3B (PDE3B) は、サイクリック AMP および GMP (細胞内シグナル伝達に使用される 2 つの重要なセカンド メッセンジャー) の分解に関与する酵素であり、心臓代謝の結果と関連しています。 動物実験の結果は、PDE3B 機能の消失が好ましくない代謝プロファイルと関連している可能性があることを示しています。しかし、予備的な人体研究では、PDE3B 遺伝子のヘテロ接合性機能喪失 (LoF) 変異体が心臓代謝の改善と関連していることが示唆されています。 したがって、ヒト脂肪組織の代謝経路に対する PDE3B の影響は、依然として十分に理解されていません。
したがって、研究者らは、PDE3B遺伝子にLoFバリアントを持つ人々のグループと、バリアントを持たない対応するグループ(野生型、WT)で遺伝子型ごとのリコール、症例対照研究を実施し、主要な代謝特徴の違いを判断することを提案しています。 : 1)脂肪組織生物学(すなわち、ミトコンドリア機能、脂肪細胞形態、遺伝子発現、および基底状態および/またはインスリン刺激状態でのインビボ脂肪分解)。 2) 高インスリン血症正常血糖クランプ手順を使用した全身の脂質およびグルコース代謝。
提案された研究は、ヒトの脂肪組織および全身のグルコースおよび脂質代謝に対するPDE3Bの役割と、PDE3B活性の調節が心臓代謝性疾患の予防および治療の標的となるかどうかを解明することになる。
調査の概要
詳細な説明
ホスホジエステラーゼ 3B (PDE3B) は、細胞が栄養素を処理する方法に役割を果たすタンパク質です。 ブドウ糖と脂肪)。 研究者らは最近、PDE3Bタンパク質の機能を低下させる遺伝子変異(DNAの変化)を持つ人々は、糖尿病や心臓病の発症から守られる可能性があることを発見した。 ただし、これがどのようにして起こるかは不明です。
この研究の目的は、以下を調査することです。
- 脂肪組織の機能における PDE3B の役割は何ですか?
- PDE3B は人の体の血糖値と脂質の処理方法にどのような影響を及ぼしますか?
この目的のために、研究者らは、PDE3Bの機能を低下させる変異を持つ人々と、典型的な遺伝子型を持つ同数の人々を研究することを提案している。
参加者は次の 2 回の訪問に参加する必要があります。
- 4 時間のスクリーニング訪問: 健康診断、甘い飲み物を飲む前後の血液検査、アンケートとスマートウォッチを使用したライフスタイル (身体活動/睡眠/食事) の評価が含まれます。
- 24 時間の代謝検査訪問 (資格のある参加者のみ): インスリンの注入、下腹部からの血液サンプルと脂肪組織の採取が含まれます。
これらの調査は、変異を持つ人、持たない人が体内で脂肪、糖、脂質をどのように処理するかを研究する絶好の機会となります。 これらはまた、科学界が人間における PDE3B の役割を理解し、糖尿病や心臓病などの症状を予防または闘うための新しい方法を開発するのにも役立つでしょう。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる
- 21~75歳
- 男と女
除外基準:
- 不安定な体重(過去 2 か月間で 5% を超える変化)
- 2型糖尿病または他の主要な臓器機能不全
- 過去5年間にがんにかかった
- 消化器外科または肥満外科手術(胆嚢摘出術および虫垂切除術を除く)
- 被験者がすべての検査手順を完了できない状態(既知のアレルギーまたはこの研究で使用される薬剤に対する禁忌を持つ個人を含む)
- 研究結果の評価に影響を与える、または研究手順のリスクを増大させる、一時的に中止できない薬剤の使用
- 喫煙
- 違法薬物の使用
- 妊娠中または授乳中
- 自発的にインフォームドコンセントを与えることができない、または研究の指示に従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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PDE3B LoFグループ
PDE3B 遺伝子の機能喪失型バリアントに対してヘテロ接合性を持つ個人
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野生型グループ
PDE3B 遺伝子の機能喪失型バリアントを持たないが、その他の点では年齢、性別、人種/民族、体脂肪率が一致する個人。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪分解
時間枠:ベースライン
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脂肪分解は、安定同位体トレーサーの注入を使用してパルミチン酸の出現率として評価されます。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織の遺伝子発現
時間枠:ベースライン
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遺伝子発現の変化はRNAシーケンスを使用して評価されます
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ベースライン
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インスリン感受性
時間枠:ベースライン
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インスリン感受性は、安定同位体トレーサーの注入と併用した高インスリン正常血糖クランプ手順を使用して評価されます。
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ベースライン
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インスリン分泌
時間枠:ベースライン
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インスリン感受性は、経口ブドウ糖負荷試験を使用して評価されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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