PDE3B dans la régulation métabolique
Le rôle de la phosphodiestérase 3B dans la régulation de la biologie du tissu adipeux humain et de l'homéostasie systémique du glucose et des lipides
La phosphodiestérase 3B (PDE3B), une enzyme responsable de la dégradation de l'AMP et du GMP cycliques (deux seconds messagers importants utilisés pour la transduction du signal intracellulaire), a été associée à des résultats cardiométaboliques. Les résultats des études animales indiquent que l'abolition de la fonction PDE3B peut être associée à un profil métabolique défavorable ; cependant, des études préliminaires sur l'homme suggèrent que les variantes hétérozygotes de perte de fonction (LoF) du gène PDE3B ont été associées à des améliorations cardiométaboliques. Par conséquent, l’effet de la PDE3B sur les voies métaboliques du tissu adipeux humain reste mal compris.
En conséquence, les enquêteurs proposent de mener une étude cas-témoins de rappel par génotype dans un groupe de personnes avec des variantes LoF du gène PDE3B et un groupe apparié sans la variante (type sauvage, WT) pour déterminer les différences sur les caractéristiques métaboliques clés. : 1) biologie du tissu adipeux (c'est-à-dire fonction mitochondriale, morphologie des adipocytes, expression génique et lipolyse in vivo à l'état basal et/ou stimulé par l'insuline) ; 2) métabolisme systémique des lipides et du glucose à l'aide de la procédure de clamp hyperinsulinémique-euglycémique.
Les recherches proposées élucideront le rôle de la PDE3B sur le tissu adipeux et le métabolisme systémique du glucose et des lipides chez l'homme et si la modulation de l'activité de la PDE3B constitue une cible pour la prévention et le traitement des maladies cardiométaboliques.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La phosphodiestérase 3B (PDE3B) est une protéine qui joue un rôle dans la façon dont les cellules traitent les nutriments (c.-à-d. glucose et graisses). Les chercheurs ont récemment découvert que les personnes présentant une variante génétique (c'est-à-dire une modification de l'ADN) qui réduit la fonction de la protéine PDE3B peuvent être protégées du développement du diabète et des maladies cardiaques. Cependant, on ne sait pas exactement comment cela se produit.
Les objectifs de cette étude sont d’examiner :
- Quel est le rôle de la PDE3B dans la fonction des tissus adipeux ?
- Comment la PDE3B influence-t-elle la façon dont le corps gère la glycémie et les lipides ?
À cette fin, les enquêteurs proposent d'étudier les personnes présentant une variante qui réduit la fonction de ce PDE3B et un nombre égal de personnes ayant le génotype typique.
Les participants seront invités à assister à deux visites :
- une visite de dépistage de 4 heures : comprenant un examen médical, des prises de sang avant/après la consommation d'une boisson sucrée et une évaluation du mode de vie (activité physique/sommeil/alimentation) à l'aide de questionnaires et d'une montre connectée.
- une visite de test métabolique de 24 heures (uniquement pour les participants éligibles) : impliquant une perfusion d'insuline et un prélèvement d'échantillons de sang et de tissus adipeux du bas du ventre.
Ces recherches offriront une excellente occasion d’étudier comment les personnes avec ou sans variante gèrent les graisses, les sucres et les lipides dans leur corps. Ils aideront également la communauté scientifique à comprendre le rôle de la PDE3B chez l'homme et éventuellement à développer de nouvelles façons de prévenir ou de combattre des maladies comme le diabète et les maladies cardiaques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l’étude
- âgés de 21 à 75 ans
- hommes et femmes
Critère d'exclusion:
- poids instable (changement > 5 % au cours des 2 derniers mois)
- diabète de type 2 ou autre dysfonctionnement d'un organe majeur
- cancer au cours des 5 dernières années
- chirurgie gastro-intestinale ou bariatrique (sauf cholécystectomie et appendicectomie)
- conditions qui rendent le sujet incapable de terminer toutes les procédures de test (y compris les personnes présentant des allergies ou des contre-indications connues aux médicaments utilisés dans cette étude)
- utilisation de médicaments qui affectent les mesures des résultats de l'étude ou augmentent le risque des procédures de l'étude et qui ne peuvent être temporairement interrompus
- fumeur
- consommation de drogues illégales
- enceinte ou allaitante
- incapable d'accorder un consentement éclairé volontaire ou de se conformer aux instructions de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe PDE3B LoF
Individus hétérozygotes pour une variante de perte de fonction du gène PDE3B
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Groupe de type sauvage
Individus qui ne sont pas porteurs de la variante de perte de fonction du gène PDE3B, mais qui sont par ailleurs appariés en termes d'âge, de sexe, de race/origine ethnique et de pourcentage de graisse corporelle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Lipolyse
Délai: ligne de base
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La lipolyse sera évaluée en fonction du taux d'apparition du palmitate en utilisant une perfusion de traceurs isotopiques stables.
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ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression des gènes du tissu adipeux
Délai: ligne de base
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Les changements dans l'expression des gènes seront évalués à l'aide du séquençage de l'ARN
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ligne de base
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Sensibilité à l'insuline
Délai: ligne de base
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La sensibilité à l'insuline sera évaluée à l'aide d'une procédure de clamp euglycémique hyperinsulinémique en conjonction avec une perfusion de traceurs isotopiques stables.
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ligne de base
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Sécrétion d'insuline
Délai: ligne de base
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La sensibilité à l'insuline sera évaluée à l'aide d'un test oral de tolérance au glucose
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 343566
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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