PDE3B a metabolikus szabályozásban
A foszfodiészteráz 3B szerepe az emberi zsírszövetbiológia, valamint a szisztémás glükóz és lipid homeosztázis szabályozásában
A foszfodiészteráz 3B (PDE3B), egy enzim, amely a ciklikus AMP és GMP (két fontos, az intracelluláris jelátvitelhez használt másodlagos hírvivő) lebontásáért felelős, összefüggésbe hozható a kardiometabolikus kimenetelekkel. Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a PDE3B funkció megszüntetése kedvezőtlen metabolikus profillal járhat együtt; Az előzetes humán vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy a PDE3B gén heterozigóta funkcióvesztés (LoF) variánsai a kardiometabolikus javulással járnak. Ezért a PDE3B hatása az emberi zsírszövet metabolikus útvonalaira továbbra is kevéssé ismert.
Ennek megfelelően a kutatók azt javasolják, hogy végezzenek genotípusonkénti visszahívásos eset-kontroll vizsgálatot egy olyan embercsoporton, akiknek LoF-változatai a PDE3B génben, és egy megfelelő csoportban a változat nélkül (vad típus, WT), hogy meghatározzák a fő metabolikus jellemzők közötti különbségeket. 1) zsírszövetbiológia (azaz mitokondriális funkció, zsírsejtek morfológiája, génexpresszió és in vivo lipolízis alap és/vagy inzulin-stimulált állapotban); 2) szisztémás lipid- és glükóz-anyagcsere a hiperinzulinemiás-euglikémiás clamp eljárással.
A javasolt vizsgálatok tisztázni fogják a PDE3B szerepét a zsírszövetben, valamint a szisztémás glükóz- és lipidanyagcserében emberekben, valamint azt, hogy a PDE3B aktivitás modulálása célpont-e a kardiometabolikus betegségek megelőzésében és kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A foszfodiészteráz 3B (PDE3B) egy fehérje, amely szerepet játszik abban, hogy a sejtek hogyan kezelik a tápanyagokat (pl. glükóz és zsírok). A kutatók a közelmúltban azt találták, hogy azok az emberek, akiknél a PDE3B fehérje működését csökkentő génváltozat (azaz a DNS változása) védve lehet a cukorbetegség és a szívbetegség kialakulásától. Az azonban nem világos, hogy ez hogyan történik.
A tanulmány célja, hogy megvizsgálja:
- Mi a PDE3B szerepe a zsírszövet működésében?
- Hogyan befolyásolja a PDE3B a szervezet vércukor- és lipidkezelési módját?
Ebből a célból a kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák azokat az embereket, akiknél van egy olyan variáns, amely csökkenti a PDE3B funkcióját, és azonos számú embert a tipikus genotípussal.
A résztvevőket két látogatásra kérik:
- 4 órás szűrővizsgálat: orvosi vizsgálat, vérvétel cukros ital fogyasztása előtt/után, valamint életmód (fizikai aktivitás/alvás/diéta) felmérése kérdőívek és okosóra segítségével.
- 24 órás metabolikus vizsgálati látogatás (csak a jogosult résztvevők számára): inzulin infúzióval, valamint vérminták és zsírszövet gyűjtése a has alsó részéből.
Ezek a vizsgálatok nagyszerű lehetőséget kínálnak annak tanulmányozására, hogy a variánssal rendelkező vagy anélküli emberek hogyan kezelik a testükben lévő zsírokat, cukrokat és lipideket. Segíteni fognak a tudományos közösségnek abban is, hogy megértsék a PDE3B szerepét az emberekben, és esetleg új módszereket dolgozzanak ki az olyan állapotok megelőzésére vagy leküzdésére, mint a cukorbetegség és a szívbetegség.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez
- 21-75 éves korig
- férfi és nő
Kizárási kritériumok:
- instabil súly (>5%-os változás az elmúlt 2 hónapban)
- 2-es típusú cukorbetegség vagy más jelentős szervi diszfunkció
- rák az elmúlt 5 évben
- gyomor-bélrendszeri vagy bariátriai műtét (kivéve epehólyag-eltávolítás és vakbélműtét)
- olyan állapotok, amelyek miatt az alany nem tudja elvégezni az összes vizsgálati eljárást (beleértve azokat az egyéneket is, akiknek ismert az allergiája vagy ellenjavallata a jelen vizsgálatban használt gyógyszerekre)
- olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják a vizsgálati eredményeket, vagy növelik a vizsgálati eljárások kockázatát, és amelyeket átmenetileg nem lehet abbahagyni
- dohányzó
- illegális droghasználat
- terhes vagy szoptató
- nem tud önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, vagy nem tudja betartani a vizsgálati utasításokat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
PDE3B LoF csoport
Egyedek heterozigóták a PDE3B gén funkcióvesztéses variánsára
|
|
Vad típusú csoport
Olyan egyének, akik nem hordozzák a PDE3B gén funkcióvesztéses variánsát, de koruk, nemük, fajjuk/etnikai hovatartozásuk és testzsírszázalékuk egyébként megegyezik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lipolízis
Időkeret: alapvonal
|
A lipolízist a palmitát megjelenési sebességeként értékeljük stabil izotóp nyomjelzők infúziójával.
|
alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A zsírszövet génexpressziója
Időkeret: alapvonal
|
A gének expressziójában bekövetkezett változásokat RNS-szekvenálás segítségével értékeljük
|
alapvonal
|
|
Inzulinérzékenység
Időkeret: alapvonal
|
Az inzulinérzékenységet hiperinzulinemiás euglikémiás clamp eljárással, stabil izotóp nyomjelzők infúziójával együtt értékelik.
|
alapvonal
|
|
Inzulin szekréció
Időkeret: alapvonal
|
Az inzulinérzékenységet orális glükóz tolerancia teszttel értékelik
|
alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 343566
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .