PDE3B en la regulación metabólica
El papel de la fosfodiesterasa 3B en la regulación de la biología del tejido adiposo humano y la homeostasis sistémica de la glucosa y los lípidos
La fosfodiesterasa 3B (PDE3B), una enzima responsable de la degradación del AMP cíclico y del GMP (dos segundos mensajeros importantes utilizados para la transducción de señales intracelulares), se ha asociado con resultados cardiometabólicos. Los resultados de estudios en animales indican que la abolición de la función PDE3B puede estar asociada con un perfil metabólico desfavorable; sin embargo, los estudios preliminares en humanos sugieren que las variantes heterocigotas de pérdida de función (LoF) en el gen PDE3B se han asociado con mejoras cardiometabólicas. Por lo tanto, el efecto de la PDE3B en las vías metabólicas del tejido adiposo humano sigue siendo poco conocido.
En consecuencia, los investigadores proponen realizar un estudio de casos y controles de recuperación por genotipo en un grupo de personas con variantes LoF en el gen PDE3B y un grupo emparejado sin la variante (tipo salvaje, WT) para determinar diferencias en características metabólicas clave : 1) biología del tejido adiposo (es decir, función mitocondrial, morfología de los adipocitos, expresión genética y lipólisis in vivo en el estado basal y/o estimulado por insulina); 2) metabolismo sistémico de lípidos y glucosa mediante el procedimiento de pinza hiperinsulinémica-euglucémica.
Las investigaciones propuestas dilucidarán el papel de la PDE3B en el tejido adiposo y el metabolismo sistémico de la glucosa y los lípidos en humanos y si la modulación de la actividad de la PDE3B constituye un objetivo para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiometabólicas.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La fosfodiesterasa 3B (PDE3B) es una proteína que desempeña un papel en la forma en que las células manejan los nutrientes (es decir, glucosa y grasas). Los investigadores han descubierto recientemente que las personas que tienen una variante genética (es decir, un cambio en el ADN) que reduce la función de la proteína PDE3B pueden estar protegidas del desarrollo de diabetes y enfermedades cardíacas. Sin embargo, no está claro cómo sucede esto.
Los objetivos de este estudio son examinar:
- ¿Cuál es el papel de la PDE3B en la función del tejido adiposo?
- ¿Cómo influye la PDE3B en la forma en que el cuerpo maneja el azúcar y los lípidos en la sangre?
Para ello, los investigadores proponen estudiar a personas que tengan una variante que reduzca la función de esa PDE3B y un número igual de personas con el genotipo típico.
Se pedirá a los participantes que asistan a dos visitas:
- Visita de cribado de 4 h: exploración médica, análisis de sangre antes/después de beber una bebida azucarada y evaluación del estilo de vida (actividad física/sueño/dieta) mediante cuestionarios y reloj inteligente.
- una visita de prueba metabólica de 24 horas (solo para participantes elegibles): que incluye una infusión de insulina y recolección de muestras de sangre y tejido graso de la parte inferior del abdomen.
Estas investigaciones brindarán una gran oportunidad para estudiar cómo las personas con o sin la variante manejan las grasas, los azúcares y los lípidos en sus cuerpos. También ayudarán a la comunidad científica a comprender el papel de la PDE3B en humanos y posiblemente a desarrollar nuevas formas de prevenir o combatir afecciones como la diabetes y las enfermedades cardíacas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio
- 21-75 años
- hombres y mujeres
Criterio de exclusión:
- peso inestable (cambio >5% en los últimos 2 meses)
- diabetes tipo 2 u otra disfunción orgánica importante
- cáncer en los últimos 5 años
- Cirugía gastrointestinal o bariátrica (excepto colecistectomía y apendicectomía)
- condiciones que hacen que el sujeto no pueda completar todos los procedimientos de prueba (incluidas personas con alergias conocidas o contraindicaciones a los medicamentos utilizados en este estudio)
- uso de medicamentos que afectan las medidas de resultado del estudio o aumentan el riesgo de los procedimientos del estudio y que no pueden suspenderse temporalmente
- de fumar
- uso de drogas ilegales
- embarazada o lactante
- incapaz de otorgar el consentimiento informado voluntario o cumplir con las instrucciones del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo LoF PDE3B
Individuos heterocigotos para una variante de pérdida de función en el gen PDE3B
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Grupo de tipo salvaje
Individuos que no portan la variante de pérdida de función del gen PDE3B pero que por lo demás son compatibles por edad, sexo, raza/etnicidad y porcentaje de grasa corporal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lipólisis
Periodo de tiempo: base
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La lipólisis se evaluará como la tasa de aparición del palmitato mediante el uso de una infusión de trazadores de isótopos estables.
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión genética del tejido adiposo.
Periodo de tiempo: base
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Se evaluarán cambios en la expresión de genes mediante secuenciación de ARN
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base
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: base
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La sensibilidad a la insulina se evaluará mediante el uso de un procedimiento de pinza euglucémica hiperinsulinémica junto con infusión de trazadores de isótopos estables.
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base
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Secreción de insulina
Periodo de tiempo: base
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La sensibilidad a la insulina se evaluará mediante una prueba de tolerancia a la glucosa oral.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 343566
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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