대사 조절에 있어서 PDE3B
인간 지방 조직 생물학과 전신 포도당 및 지질 항상성 조절에서 포스포디에스테라제 3B의 역할
사이클릭 AMP 및 GMP(세포내 신호 전달에 사용되는 두 가지 중요한 2차 전달자)의 분해를 담당하는 효소인 포스포디에스테라제 3B(PDE3B)는 심장 대사 결과와 관련이 있습니다. 동물 연구 결과에 따르면 PDE3B 기능을 없애는 것은 바람직하지 않은 대사 프로필과 연관될 수 있습니다. 그러나 예비 인간 연구에 따르면 PDE3B 유전자의 이형접합 기능 상실(LoF) 변이가 심장 대사 개선과 관련되어 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 인간 지방 조직 대사 경로에 대한 PDE3B의 효과는 아직 잘 알려져 있지 않습니다.
따라서 연구자들은 주요 대사 특징의 차이를 확인하기 위해 PDE3B 유전자에 LoF 변이가 있는 사람 그룹과 변이가 없는 일치 그룹(야생형, WT)을 대상으로 유전자형별 회상, 사례 대조 연구를 수행할 것을 제안합니다. : 1) 지방 조직 생물학(즉, 미토콘드리아 기능, 지방세포 형태, 유전자 발현 및 기저 및/또는 인슐린 자극 상태의 생체 내 지방분해); 2) 고인슐린-정상 혈당 클램프 절차를 사용한 전신 지질 및 포도당 대사.
제안된 조사는 인간의 지방 조직과 전신 포도당 및 지질 대사에 대한 PDE3B의 역할과 PDE3B 활성 조절이 심장대사 질환의 예방 및 치료를 위한 표적을 구성하는지 여부를 밝혀줄 것입니다.
연구 개요
상세 설명
포스포디에스테라제 3B(PDE3B)는 세포가 영양분을 처리하는 방식에 역할을 하는 단백질입니다(예: 포도당과 지방). 연구자들은 최근 PDE3B 단백질의 기능을 감소시키는 유전자 변이(즉, DNA 변화)를 가진 사람들이 당뇨병과 심장병 발병으로부터 보호받을 수 있다는 사실을 발견했습니다. 그러나 이것이 어떻게 일어나는지는 불분명합니다.
이 연구의 목적은 다음을 조사하는 것입니다.
- 지방 조직 기능에서 PDE3B의 역할은 무엇입니까?
- PDE3B는 신체가 혈당과 지질을 처리하는 방식에 어떤 영향을 미치나요?
이를 위해 연구자들은 PDE3B의 기능을 감소시키는 변이를 가진 사람들과 동일한 수의 전형적인 유전자형을 가진 사람들을 연구할 것을 제안합니다.
참가자는 두 번의 방문에 참석해야 합니다:
- 4시간 선별 방문: 건강 검진, 단 음료 마시기 전/후 혈액 검사, 설문지 및 스마트워치를 사용한 생활 방식(신체 활동/수면/식단) 평가가 포함됩니다.
- 24시간 대사 검사 방문(적격 참가자에게만 해당): 인슐린 주입 및 혈액 샘플과 하복부 지방 조직 수집이 포함됩니다.
이러한 조사는 변이가 있거나 없는 사람들이 신체의 지방, 당분 및 지질을 어떻게 처리하는지 연구할 수 있는 좋은 기회를 제공할 것입니다. 또한 과학계가 인간에서 PDE3B의 역할을 이해하고 당뇨병 및 심장병과 같은 질병을 예방하거나 퇴치할 수 있는 새로운 방법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 사람
- 21~75세
- 남자와 여자
제외 기준:
- 불안정한 체중(지난 2개월 동안 >5% 변화)
- 제2형 당뇨병 또는 기타 주요 장기 기능 장애
- 지난 5년간 암
- 위장 수술 또는 비만 수술(담낭 절제술 및 충수 절제술 제외)
- 피험자가 모든 테스트 절차를 완료할 수 없게 만드는 조건(이 연구에 사용된 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 금기 사항이 있는 개인 포함)
- 연구 결과 측정에 영향을 미치거나 연구 절차의 위험을 증가시키며 일시적으로 중단할 수 없는 약물의 사용
- 흡연
- 불법 약물 사용
- 임신 또는 수유 중
- 자발적인 사전 동의를 제공하거나 연구 지침을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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PDE3B LoF 그룹
PDE3B 유전자의 기능 상실 변이에 대해 이형접합성인 개체
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야생형 그룹
PDE3B 유전자에 대한 기능 상실 변종을 보유하지 않지만 연령, 성별, 인종/민족 및 체지방 비율이 일치하는 개인.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지방분해
기간: 기준선
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지방분해는 안정 동위원소 추적자를 주입하여 팔미틴산염 출현율로 평가됩니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지방 조직 유전자 발현
기간: 기준선
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유전자 발현의 변화는 RNA 서열 분석을 사용하여 평가됩니다.
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기준선
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인슐린 민감성
기간: 기준선
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인슐린 민감도는 안정 동위원소 추적자 주입과 함께 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 절차를 사용하여 평가됩니다.
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기준선
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인슐린 분비
기간: 기준선
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인슐린 감수성은 경구 포도당 내성 테스트를 사용하여 평가됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국