PDE3B aineenvaihdunnan säätelyssä
Fosfodiesteraasi 3B:n rooli ihmisen rasvakudosbiologian sekä systeemisen glukoosin ja lipidien homeostaasin säätelyssä
Fosfodiesteraasi 3B (PDE3B), entsyymi, joka on vastuussa syklisen AMP:n ja GMP:n hajoamisesta (kaksi tärkeää toista lähettiä, joita käytetään solunsisäiseen signaalinvälitykseen), on yhdistetty kardiometabolisiin tuloksiin. Eläinkokeiden tulokset osoittavat, että PDE3B-toiminnan poistaminen voi liittyä epäsuotuisaan metaboliseen profiiliin; alustavat ihmistutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että PDE3B-geenin heterotsygoottiset toiminnan menettämisen (LoF) variantit on yhdistetty kardiometabolisiin parannuksiin. Siksi PDE3B:n vaikutus ihmisen rasvakudoksen aineenvaihduntareitteihin on edelleen huonosti ymmärretty.
Näin ollen tutkijat ehdottavat, että suoritetaan genotyyppikohtainen palautus, tapauskontrollitutkimus ihmisryhmässä, jolla on LoF-variantteja PDE3B-geenissä, ja vastaavalla ryhmällä ilman varianttia (villi tyyppi, WT) keskeisten aineenvaihdunnan ominaisuuksien erojen määrittämiseksi. 1) rasvakudosbiologia (eli mitokondrioiden toiminta, rasvasolujen morfologia, geeniekspressio ja in vivo lipolyysi perus- ja/tai insuliinistimuloidussa tilassa); 2) systeeminen lipidi- ja glukoosiaineenvaihdunta käyttämällä hyperinsulinemis-euglykeemistä clamp-menettelyä.
Ehdotetut tutkimukset selventävät PDE3B:n roolia rasvakudoksessa ja systeemisessä glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnassa ihmisillä sekä sitä, onko PDE3B-aktiivisuuden modulointi tavoite sydän- ja metabolisten sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Fosfodiesteraasi 3B (PDE3B) on proteiini, joka vaikuttaa siihen, kuinka solut käsittelevät ravinteita (esim. glukoosi ja rasvat). Tutkijat ovat hiljattain havainneet, että ihmiset, joilla on PDE3B-proteiinin toimintaa vähentävä geenivariantti (eli DNA:n muutos), voivat olla suojassa diabeteksen ja sydänsairauksien kehittymiseltä. On kuitenkin epäselvää, kuinka tämä tapahtuu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkastella:
- Mikä on PDE3B:n rooli rasvakudoksen toiminnassa?
- Miten PDE3B vaikuttaa tapaan, jolla keho käsittelee verensokeria ja lipidejä?
Tätä varten tutkijat ehdottavat, että tutkitaan ihmisiä, joilla on variantti, joka vähentää kyseisen PDE3B:n toimintaa, ja yhtä monta ihmistä, joilla on tyypillinen genotyyppi.
Osallistujia pyydetään osallistumaan kahdelle vierailulle:
- 4 tunnin seulontakäynti: sisältää lääkärintarkastuksen, verikokeet ennen/jälkeen sokeripitoisen juoman ja elämäntapojen arvioinnin (fyysinen aktiivisuus/uni/ruokavalio) kyselylomakkeilla ja älykellolla.
- 24 tunnin aineenvaihdunnan testauskäynti (vain kelvollisille osallistujille): sisältää insuliiniinfuusion ja verinäytteiden ja rasvakudoksen keräämisen alavatsasta.
Nämä tutkimukset tarjoavat erinomaisen tilaisuuden tutkia, kuinka ihmiset, joilla on tai ei ole varianttia, käsittelevät rasvaa, sokereita ja lipidejä kehossaan. Ne auttavat myös tiedeyhteisöä ymmärtämään PDE3B:n roolia ihmisissä ja mahdollisesti kehittämään uusia tapoja ehkäistä tai torjua sairauksia, kuten diabetesta ja sydänsairauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- ikä 21-75 vuotta
- miehet ja naiset
Poissulkemiskriteerit:
- epävakaa paino (>5 % muutos viimeisen 2 kuukauden aikana)
- tyypin 2 diabetes tai muu merkittävä elinten toimintahäiriö
- syöpää viimeisen 5 vuoden aikana
- maha-suolikanavan tai bariatrinen leikkaus (paitsi kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto)
- olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty suorittamaan kaikkia testaustoimenpiteitä (mukaan lukien henkilöt, joilla on tunnettuja allergioita tai vasta-aiheita tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat opintojen tulosmittauksiin tai lisäävät tutkimustoimenpiteiden riskiä ja joita ei voida väliaikaisesti keskeyttää
- tupakointi
- laitonta huumeiden käyttöä
- raskaana tai imetyksen aikana
- ei pysty antamaan vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan tutkimusohjeita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
PDE3B LoF -ryhmä
Yksilöt, jotka ovat heterotsygoottisia PDE3B-geenin funktion menettämisen variantin suhteen
|
|
Villityyppinen ryhmä
Henkilöt, joilla ei ole PDE3B-geenin toiminnan menettämisen varianttia, mutta jotka muutoin sopivat yhteen iän, sukupuolen, rodun/etnisyyden ja kehon rasvaprosentin suhteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lipolyysi
Aikaikkuna: perusviiva
|
Lipolyysi arvioidaan palmitaatin ilmestymisnopeudena käyttämällä stabiilien isotooppimerkkiaineiden infuusiota.
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvakudosgeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: perusviiva
|
Geenien ilmentymisen muutokset arvioidaan käyttämällä RNA-sekvensointia
|
perusviiva
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: perusviiva
|
Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä hyperinsulineemista euglykeemistä kiinnitysmenetelmää yhdessä stabiilien isotooppimerkkiaineiden infuusion kanssa.
|
perusviiva
|
|
Insuliinin eritys
Aikaikkuna: perusviiva
|
Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä oraalista glukoositoleranssitestiä
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 343566
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .