PDE3B bij metabolische regulatie
De rol van fosfodiësterase 3B bij de regulatie van de biologie van menselijk vetweefsel en systemische glucose- en lipidenhomeostase
Fosfodiësterase 3B (PDE3B), een enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cyclisch AMP en GMP (twee belangrijke tweede boodschappers die worden gebruikt voor intracellulaire signaaltransductie), is in verband gebracht met cardiometabolische uitkomsten. Resultaten uit dierstudies geven aan dat het afschaffen van de PDE3B-functie geassocieerd kan zijn met een ongunstig metabolisch profiel; Voorlopige studies bij mensen suggereren echter dat heterozygote varianten van functieverlies (LoF) in het PDE3B-gen in verband zijn gebracht met cardiometabolische verbeteringen. Daarom blijft het effect van PDE3B op de metabolische routes van menselijk vetweefsel slecht begrepen.
Dienovereenkomstig stellen de onderzoekers voor om een case-control onderzoek per genotype uit te voeren bij een groep mensen met LoF-varianten in het PDE3B-gen en een gematchte groep zonder de variant (wildtype, WT) om verschillen op belangrijke metabolische kenmerken te bepalen. : 1) biologie van vetweefsel (d.w.z. mitochondriale functie, adipocytmorfologie, genexpressie en in vivo lipolyse in de basale en/of de door insuline gestimuleerde toestand); 2) systemisch lipiden- en glucosemetabolisme met behulp van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure.
De voorgestelde onderzoeken zullen de rol van PDE3B op vetweefsel en het systemische glucose- en lipidenmetabolisme bij mensen ophelderen en of het moduleren van PDE3B-activiteit een doelwit vormt voor de preventie en behandeling van cardiometabolische ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Fosfodiësterase 3B (PDE3B) is een eiwit dat een rol speelt in de manier waarop cellen omgaan met voedingsstoffen (d.w.z. glucose en vetten). De onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat mensen met een genvariant (dat wil zeggen een verandering in het DNA) die de functie van het PDE3B-eiwit vermindert, mogelijk beschermd zijn tegen de ontwikkeling van diabetes en hartziekten. Het is echter onduidelijk hoe dit gebeurt.
De doelstellingen van dit onderzoek zijn het onderzoeken van:
- Wat is de rol van PDE3B in de vetweefselfunctie?
- Hoe beïnvloedt PDE3B de manier waarop het lichaam omgaat met bloedsuikers en lipiden?
Daartoe stellen de onderzoekers voor om mensen te bestuderen die een variant hebben die de functie van dat PDE3B vermindert, en een gelijk aantal mensen met het typische genotype.
Deelnemers worden gevraagd om twee bezoeken bij te wonen:
- een screeningsbezoek van 4 uur: inclusief medisch onderzoek, bloedonderzoek voor/na het drinken van een suikerhoudende drank en beoordeling van de levensstijl (lichamelijke activiteit/slaap/dieet) met behulp van vragenlijsten en smartwatch.
- een 24-uurs bezoek aan een stofwisselingstest (alleen voor in aanmerking komende deelnemers): inclusief een infuus van insuline en het afnemen van bloedmonsters en vetweefsel uit de onderbuik.
Deze onderzoeken bieden een mooie kans om te onderzoeken hoe mensen met of zonder de variant omgaan met vet, suikers en lipiden in hun lichaam. Ze zullen de wetenschappelijke gemeenschap ook helpen de rol van PDE3B bij mensen te begrijpen en mogelijk nieuwe manieren ontwikkelen om aandoeningen zoals diabetes en hartziekten te voorkomen of te bestrijden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- leeftijd 21-75 jaar
- mannen en vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- onstabiel gewicht (>5% verandering de afgelopen 2 maanden)
- diabetes type 2 of een andere belangrijke orgaanstoornis
- kanker in de afgelopen 5 jaar
- gastro-intestinale of bariatrische chirurgie (behalve cholecystectomie en appendectomie)
- omstandigheden waardoor de proefpersoon niet in staat is alle testprocedures te voltooien (inclusief personen met bekende allergieën of contra-indicaties voor de medicijnen die in dit onderzoek worden gebruikt)
- gebruik van medicijnen die de uitkomstmaten van het onderzoek beïnvloeden of het risico op onderzoeksprocedures vergroten en die niet tijdelijk kunnen worden stopgezet
- roken
- illegaal drugsgebruik
- zwanger of borstvoeding gevend
- niet in staat is vrijwillige geïnformeerde toestemming te verlenen of de onderzoeksinstructies op te volgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
PDE3B LoF-groep
Individuen die heterozygoot zijn voor een variant met functieverlies in het PDE3B-gen
|
|
Wildtype groep
Individuen die niet de verlies-van-functie-variant voor het PDE3B-gen dragen, maar anderszins overeenkomen wat betreft leeftijd, geslacht, ras/etniciteit en percentage lichaamsvet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lipolyse
Tijdsspanne: basislijn
|
Lipolyse zal worden beoordeeld als de snelheid waarmee palmitaat verschijnt door gebruik te maken van infusie van stabiele isotopentracers.
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressie van vetweefsel
Tijdsspanne: basislijn
|
Veranderingen in de expressie van genen zullen worden beoordeeld met behulp van RNA-sequencing
|
basislijn
|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: basislijn
|
De insulinegevoeligheid zal worden beoordeeld door gebruik te maken van een hyperinsulinemische euglycemische klemprocedure in combinatie met infusie van stabiele isotopentracers.
|
basislijn
|
|
Uitscheiding van insuline
Tijdsspanne: basislijn
|
De insulinegevoeligheid zal worden beoordeeld met behulp van een orale glucosetolerantietest
|
basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 343566
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .