PDE3B v metabolické regulaci
Role fosfodiesterázy 3B v regulaci biologie lidské tukové tkáně a systémové homeostázy glukózy a lipidů
Fosfodiesteráza 3B (PDE3B), enzym zodpovědný za degradaci cyklického AMP a GMP (dva důležité druhé posly používané pro transdukci intracelulárního signálu), je spojována s kardiometabolickými výsledky. Výsledky studií na zvířatech ukazují, že zrušení funkce PDE3B může být spojeno s nepříznivým metabolickým profilem; nicméně předběžné studie na lidech naznačují, že varianty heterozygotní ztráty funkce (LoF) v genu PDE3B byly spojeny s kardiometabolickými zlepšeními. Účinek PDE3B na metabolické dráhy lidské tukové tkáně proto zůstává nedostatečně objasněn.
V souladu s tím vyšetřovatelé navrhují provést odvolávku podle genotypu, případovou kontrolní studii u skupiny lidí s variantami LoF v genu PDE3B a odpovídající skupiny bez varianty (divoký typ, WT), aby se určily rozdíly v klíčových metabolických vlastnostech. 1) biologie tukové tkáně (tj. mitochondriální funkce, morfologie adipocytů, genová exprese a in vivo lipolýza v bazálním a/nebo inzulínem stimulovaném stavu); 2) systémový metabolismus lipidů a glukózy pomocí hyperinzulinemicko-euglykemického clampu.
Navrhované výzkumy objasní úlohu PDE3B na tukovou tkáň a systémový metabolismus glukózy a lipidů u lidí a zda modulace aktivity PDE3B představuje cíl pro prevenci a léčbu kardiometabolického onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Fosfodiesteráza 3B (PDE3B) je protein, který hraje roli v tom, jak buňky zacházejí s živinami (tj. glukóza a tuky). Výzkumníci nedávno zjistili, že lidé, kteří mají genovou variantu (tj. změnu v DNA), která snižuje funkci proteinu PDE3B, mohou být chráněni před rozvojem cukrovky a srdečních chorob. Není však jasné, jak k tomu dojde.
Cílem této studie je prozkoumat:
- Jaká je role PDE3B ve funkci tukové tkáně?
- Jak PDE3B ovlivňuje způsob, jakým naše tělo zachází s krevními cukry a lipidy?
Za tímto účelem výzkumníci navrhují studovat lidi, kteří mají variantu, která snižuje funkci této PDE3B, a stejný počet lidí s typickým genotypem.
Účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili dvou návštěv:
- 4hodinová screeningová návštěva: zahrnuje lékařské vyšetření, krevní testy před/po pití slazeného nápoje a posouzení životního stylu (fyzická aktivita/spánek/dieta) pomocí dotazníků a chytrých hodinek.
- 24hodinová metabolická testovací návštěva (pouze pro způsobilé účastníky): zahrnující infuzi inzulínu a odběr vzorků krve a tukové tkáně z dolní části břicha.
Tyto výzkumy poskytnou skvělou příležitost ke studiu toho, jak lidé s variantou nebo bez ní zacházejí s tuky, cukry a lipidy ve svém těle. Pomohou také vědecké komunitě porozumět úloze PDE3B u lidí a možná vyvinout nové způsoby prevence nebo boje proti chorobám, jako je cukrovka a srdeční choroby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii
- ve věku 21-75 let
- muži a ženy
Kritéria vyloučení:
- nestabilní hmotnost (>5 % změna za poslední 2 měsíce)
- diabetes typu 2 nebo jiné závažné orgánové dysfunkce
- rakoviny za posledních 5 let
- gastrointestinální nebo bariatrická chirurgie (kromě cholecystektomie a apendektomie)
- stavy, které znemožňují subjektu dokončit všechny testovací postupy (včetně jedinců se známými alergiemi nebo kontraindikacemi na léky používané v této studii)
- užívání léků, které ovlivňují výsledky studie nebo zvyšují riziko studijních postupů a které nelze dočasně přerušit
- kouření
- nelegální užívání drog
- těhotná nebo kojící
- nemohou udělit dobrovolný informovaný souhlas nebo dodržovat pokyny studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
PDE3B skupina LoF
Jedinci heterozygotní pro variantu ztráty funkce v genu PDE3B
|
|
Skupina divokého typu
Jedinci, kteří nenesou variantu ztráty funkce pro gen PDE3B, ale jinak se shodují podle věku, pohlaví, rasy/etnické příslušnosti a procenta tělesného tuku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lipolýza
Časové okno: základní linie
|
Lipolýza bude hodnocena jako míra výskytu palmitátu pomocí infuze stabilních izotopových indikátorů.
|
základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese genu tukové tkáně
Časové okno: základní linie
|
Změny v expresi genů budou hodnoceny pomocí sekvenování RNA
|
základní linie
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: základní linie
|
Inzulinová citlivost bude hodnocena použitím hyperinzulinemického euglykemického clampu ve spojení s infuzí stabilních izotopových indikátorů.
|
základní linie
|
|
Vylučování inzulínu
Časové okno: základní linie
|
Citlivost na inzulín bude hodnocena pomocí orálního glukózového tolerančního testu
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 343566
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .