- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06533007
PDE3B i metabolsk regulering
Rollen til fosfodiesterase 3B i reguleringen av humant fettvevsbiologi og systemisk glukose og lipidhomeostase
Fosfodiesterase 3B (PDE3B), et enzym som er ansvarlig for nedbrytningen av syklisk AMP og GMP (to viktige sekundære budbringere brukt for intracellulær signaloverføring), har blitt assosiert med kardiometabolske utfall. Resultater fra dyrestudier indikerer at avskaffelse av PDE3B-funksjon kan være assosiert med ugunstig metabolsk profil; Imidlertid antyder foreløpige studier på mennesker at heterozygote funksjonstap-varianter (LoF) i PDE3B-genet har vært assosiert med kardiometabolske forbedringer. Derfor er effekten av PDE3B på metabolske veier for humant fettvev fortsatt dårlig forstått.
Følgelig foreslår etterforskerne å gjennomføre en tilbakekalling-for-genotype, case-control studie i en gruppe mennesker med LoF-varianter i PDE3B-genet og en matchet gruppe uten varianten (villtype, WT) for å bestemme forskjeller på sentrale metabolske funksjoner : 1) fettvevsbiologi (dvs. mitokondriell funksjon, adipocyttmorfologi, genekspresjon og in vivo lipolyse i basal og/eller insulinstimulert tilstand); 2) systemisk lipid- og glukosemetabolisme ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre.
De foreslåtte undersøkelsene vil belyse rollen til PDE3B på fettvev og systemisk glukose- og lipidmetabolisme hos mennesker og om modulering av PDE3B-aktivitet utgjør et mål for forebygging og behandling av kardiometabolsk sykdom.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Fosfodiesterase 3B (PDE3B) er et protein som spiller en rolle i hvordan cellene håndterer næringsstoffer (dvs. glukose og fett). Etterforskerne har nylig funnet at personer som har en genvariant (dvs. endring i DNA) som reduserer funksjonen til PDE3B-proteinet kan være beskyttet mot utvikling av diabetes og hjertesykdom. Det er imidlertid uklart hvordan dette skjer.
Målet med denne studien er å undersøke:
- Hva er rollen til PDE3B i fettvevsfunksjonen?
- Hvordan påvirker PDE3B måten ens kropp håndterer blodsukker og lipider?
For dette formål foreslår etterforskerne å studere personer som har en variant som reduserer funksjonen til den PDE3B og et like stort antall personer med den typiske genotypen.
Deltakerne vil bli bedt om å delta på to besøk:
- et 4-timers screeningbesøk: med medisinsk undersøkelse, blodprøver før/etter å ha drukket en sukkerholdig drikk og vurdering av livsstil (fysisk aktivitet/søvn/kosthold) ved hjelp av spørreskjemaer og smartklokke.
- et 24-timers metabolsk testbesøk (kun for kvalifiserte deltakere): som involverer en infusjon av insulin og innsamling av blodprøver og fettvev fra nedre del av magen.
Disse undersøkelsene vil gi en flott mulighet til å studere hvordan personer med eller uten varianten håndterer fett, sukker og lipider i kroppen. De vil også hjelpe det vitenskapelige samfunnet til å forstå rollen til PDE3B i mennesker og muligens utvikle nye måter å forebygge eller bekjempe tilstander som diabetes og hjertesykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
- i alderen 21-75 år
- menn og kvinner
Ekskluderingskriterier:
- ustabil vekt (>5 % endring de siste 2 månedene)
- diabetes type 2 eller annen større organdysfunksjon
- kreft de siste 5 årene
- gastrointestinal eller fedmekirurgi (unntatt kolecystektomi og appendektomi)
- tilstander som gjør at personen ikke er i stand til å fullføre alle testprosedyrer (inkludert personer med kjente allergier eller kontraindikasjoner til medisinene som brukes i denne studien)
- bruk av medisiner som påvirker studieresultatmålene eller øker risikoen for studieprosedyrer og som ikke kan avbrytes midlertidig
- røyking
- ulovlig narkotikabruk
- gravid eller ammende
- ute av stand til å gi frivillig informert samtykke eller følge studieinstruksjonene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
PDE3B LoF-gruppe
Individer heterozygote for en tap-av-funksjonsvariant i PDE3B-genet
|
|
Villtype gruppe
Personer som ikke bærer varianten med tap av funksjon for PDE3B-genet, men ellers matchet for alder, kjønn, rase/etnisitet og kroppsfettprosent.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipolyse
Tidsramme: grunnlinje
|
Lipolyse vil bli vurdert som palmitat-forekomst ved bruk av infusjon av stabile isotopsporere.
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettvevsgenuttrykk
Tidsramme: grunnlinje
|
Endringer i ekspresjonen av gener vil bli vurdert ved bruk av RNA-sekvensering
|
grunnlinje
|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: grunnlinje
|
Insulinsensitivitet vil bli vurdert ved å bruke en hyperinsulinemisk euglykemisk klemmeprosedyre i forbindelse med infusjon av stabile isotopsporere.
|
grunnlinje
|
|
Insulinsekresjon
Tidsramme: grunnlinje
|
Insulinfølsomhet vil bli vurdert ved å bruke en oral glukosetoleransetest
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 343566
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .