Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PDE3B i metabolsk regulering

19. november 2025 oppdatert av: Maria Chondronikola, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Rollen til fosfodiesterase 3B i reguleringen av humant fettvevsbiologi og systemisk glukose og lipidhomeostase

Fosfodiesterase 3B (PDE3B), et enzym som er ansvarlig for nedbrytningen av syklisk AMP og GMP (to viktige sekundære budbringere brukt for intracellulær signaloverføring), har blitt assosiert med kardiometabolske utfall. Resultater fra dyrestudier indikerer at avskaffelse av PDE3B-funksjon kan være assosiert med ugunstig metabolsk profil; Imidlertid antyder foreløpige studier på mennesker at heterozygote funksjonstap-varianter (LoF) i PDE3B-genet har vært assosiert med kardiometabolske forbedringer. Derfor er effekten av PDE3B på metabolske veier for humant fettvev fortsatt dårlig forstått.

Følgelig foreslår etterforskerne å gjennomføre en tilbakekalling-for-genotype, case-control studie i en gruppe mennesker med LoF-varianter i PDE3B-genet og en matchet gruppe uten varianten (villtype, WT) for å bestemme forskjeller på sentrale metabolske funksjoner : 1) fettvevsbiologi (dvs. mitokondriell funksjon, adipocyttmorfologi, genekspresjon og in vivo lipolyse i basal og/eller insulinstimulert tilstand); 2) systemisk lipid- og glukosemetabolisme ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre.

De foreslåtte undersøkelsene vil belyse rollen til PDE3B på fettvev og systemisk glukose- og lipidmetabolisme hos mennesker og om modulering av PDE3B-aktivitet utgjør et mål for forebygging og behandling av kardiometabolsk sykdom.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Detaljert beskrivelse

Fosfodiesterase 3B (PDE3B) er et protein som spiller en rolle i hvordan cellene håndterer næringsstoffer (dvs. glukose og fett). Etterforskerne har nylig funnet at personer som har en genvariant (dvs. endring i DNA) som reduserer funksjonen til PDE3B-proteinet kan være beskyttet mot utvikling av diabetes og hjertesykdom. Det er imidlertid uklart hvordan dette skjer.

Målet med denne studien er å undersøke:

  • Hva er rollen til PDE3B i fettvevsfunksjonen?
  • Hvordan påvirker PDE3B måten ens kropp håndterer blodsukker og lipider?

For dette formål foreslår etterforskerne å studere personer som har en variant som reduserer funksjonen til den PDE3B og et like stort antall personer med den typiske genotypen.

Deltakerne vil bli bedt om å delta på to besøk:

  • et 4-timers screeningbesøk: med medisinsk undersøkelse, blodprøver før/etter å ha drukket en sukkerholdig drikk og vurdering av livsstil (fysisk aktivitet/søvn/kosthold) ved hjelp av spørreskjemaer og smartklokke.
  • et 24-timers metabolsk testbesøk (kun for kvalifiserte deltakere): som involverer en infusjon av insulin og innsamling av blodprøver og fettvev fra nedre del av magen.

Disse undersøkelsene vil gi en flott mulighet til å studere hvordan personer med eller uten varianten håndterer fett, sukker og lipider i kroppen. De vil også hjelpe det vitenskapelige samfunnet til å forstå rollen til PDE3B i mennesker og muligens utvikle nye måter å forebygge eller bekjempe tilstander som diabetes og hjertesykdom.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere med heterozygote for PDE3B LoF-varianter vil bli rekruttert fra eksisterende forskningskohorter (dvs. Oxford Biobank, NIHR BioResource ved University of Cambridge og Fenland-studiepopulasjonene (1:700 frekvens av LoF-varianten). Deretter vil individer uten varianten av interesse rekrutteres fra de samme kohortene for å etablere en WT-gruppe av individer matchet for alder, kjønn, rase/etnisitet og kroppsfettprosent.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
  • i alderen 21-75 år
  • menn og kvinner

Ekskluderingskriterier:

  • ustabil vekt (>5 % endring de siste 2 månedene)
  • diabetes type 2 eller annen større organdysfunksjon
  • kreft de siste 5 årene
  • gastrointestinal eller fedmekirurgi (unntatt kolecystektomi og appendektomi)
  • tilstander som gjør at personen ikke er i stand til å fullføre alle testprosedyrer (inkludert personer med kjente allergier eller kontraindikasjoner til medisinene som brukes i denne studien)
  • bruk av medisiner som påvirker studieresultatmålene eller øker risikoen for studieprosedyrer og som ikke kan avbrytes midlertidig
  • røyking
  • ulovlig narkotikabruk
  • gravid eller ammende
  • ute av stand til å gi frivillig informert samtykke eller følge studieinstruksjonene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
PDE3B LoF-gruppe
Individer heterozygote for en tap-av-funksjonsvariant i PDE3B-genet
Villtype gruppe
Personer som ikke bærer varianten med tap av funksjon for PDE3B-genet, men ellers matchet for alder, kjønn, rase/etnisitet og kroppsfettprosent.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lipolyse
Tidsramme: grunnlinje
Lipolyse vil bli vurdert som palmitat-forekomst ved bruk av infusjon av stabile isotopsporere.
grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fettvevsgenuttrykk
Tidsramme: grunnlinje
Endringer i ekspresjonen av gener vil bli vurdert ved bruk av RNA-sekvensering
grunnlinje
Insulinfølsomhet
Tidsramme: grunnlinje
Insulinsensitivitet vil bli vurdert ved å bruke en hyperinsulinemisk euglykemisk klemmeprosedyre i forbindelse med infusjon av stabile isotopsporere.
grunnlinje
Insulinsekresjon
Tidsramme: grunnlinje
Insulinfølsomhet vil bli vurdert ved å bruke en oral glukosetoleransetest
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere